核心观点 - 诺华公司将在2026年美国皮肤病学会年会上展示其免疫学产品组合中超过20篇摘要的数据 这些数据旨在强化其核心产品Rhapsido和Cosentyx在已获批皮肤病适应症中的临床证据 并展示公司在免疫学领域的研发实力[1][2][3] Rhapsodo (remibrutinib) 数据要点 - 将展示Rhapsodo在慢性自发性荨麻疹中的3期REMIX-1/-2研究汇总分析 数据显示患者在治疗第1周即出现每日瘙痒严重程度评分和荨麻疹严重程度评分的改善[2][4] - 将介绍一项名为REASSERT的前瞻性、多国、非干预性研究设计 该研究旨在全球范围内评估Rhapsodo在慢性自发性荨麻疹患者中的有效性和安全性[3] - 将展示一项名为“荨麻疹之声”的研究摘要 内容涉及自我报告慢性诱导性荨麻疹患者的治疗模式和疾病控制情况[3] Cosentyx (secukinumab) 数据要点 - 将展示Cosentyx在化脓性汗腺炎中为期4年的持续疗效数据 数据来源于SUNSHINE/SUNRISE核心及扩展试验[4][5] - 将展示Cosentyx在银屑病中为期5年的疗效数据 这是一项针对ERASURE、FIXTURE和SCULPTURE研究的汇总分析[2][5] - 将展示一项匹配调整间接比较分析 内容涉及Cosentyx与bimekizumab在化脓性汗腺炎患者中的发作预防和安全性对比[2][4][5] - 将展示一项研究 内容涉及使用模型引导的药物开发方法为患有中重度化脓性汗腺炎的青少年设计Cosentyx给药方案[5] - 将展示两项关于Cosentyx预防中重度银屑病患者发生银屑病关节炎的有效性研究摘要 其中一项分析了疾病持续时间对治疗效果的影响[5] 公司免疫学战略 - 公司致力于通过一流的创新推动免疫学领域发展 其研发重点涵盖风湿病学、皮肤病学和过敏领域 并拥有多样化的行业领先研发管线[6] - 公司的目标是改善自身免疫性疾病患者的生活 其药物已惠及全球超过3亿人[6][10]

公司战略与治理 - Curanex Pharmaceuticals Inc 宣布任命两位在免疫学和传染病领域备受尊敬且成就卓著的生命科学研究专家 Taku Kambayashi 博士和 Selvakumar Subbian 博士加入其科学顾问委员会 [1] - 这些顾问将在研发、临床前研究设计、IND准备、临床试验和知识产权战略方面提供科学指导 [2] - 公司首席执行官表示，两位专家的深厚专业知识与公司使命直接相关，将有助于公司完成FDA要求的临床前研究、准备IND提交和临床试验，并加强研究战略，为成功获得监管批准铺平道路 [9] 新任科学顾问背景与专长 - **Taku Kambayashi 博士**：宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学和实验室医学教授，拥有临床和研究双重专长的医师科学家，担任宾夕法尼亚大学免疫学研究生组主席 [2] - Kambayashi 博士的实验室研究免疫细胞中可靶向的信号转导通路，旨在将基础发现转化为自身免疫和炎症性疾病的疗法，关键研究方向包括TSLP刺激的T细胞在皮脂分泌和脂肪组织丢失中的作用、调节性T细胞稳态及其在多发性硬化等疾病中的治疗应用，以及将DGK作为癌症和慢性感染中重新激活耗竭T细胞的新型检查点靶点 [3] - Kambayashi 博士拥有约翰霍普金斯大学生物医学工程学士学位以及埃默里大学医学博士和博士学位，曾获STAT峰会突破科学奖（2022年）等多项荣誉 [4] - **Selvakumar Subbian 博士**：罗格斯大学新泽西医学院医学系教授、公共卫生研究所首席研究员，在微生物发病机制和宿主-病原体相互作用方面拥有超过25年的专业知识 [5] - Subbian 博士的研究专注于肺部传染病，特别是结核病和COVID-19，其实验室开创性地使用兔肺结核模型来研究密切反映人类结核病的疾病状态，并在结核病的宿主导向疗法方面做出重要贡献，证明了抑制PDE4可以提高抗生素疗效并减少肺部病理 [6] - Subbian 博士发表了超过110篇同行评审出版物和7个书籍章节，曾获新泽西医学院“年度教师”奖（2021年）等荣誉 [7][8] 公司业务与研发管线 - Curanex Pharmaceuticals Inc 是一家专注于发现和开发用于治疗炎症性疾病的植物药的开发阶段制药公司 [1] - 其主要候选药物 Phyto-N 是一种来自单一植物的植物提取物，具有经过验证的抗炎特性，通过多靶点和多机制发挥作用，在中国已有30年治疗数千名炎症性疾病患者的历史，显示出良好的耐受性 [10] - 公司已在六种炎症性疾病的动物模型中验证了Phyto-N的效果：溃疡性结肠炎、特应性皮炎、COVID-19、糖尿病、非酒精性脂肪肝和痛风，其主要开发重点是中度至重度溃疡性结肠炎 [11] - Phyto-N 目前正在进行FDA要求的临床前研究，为研究性新药申请做准备，目标是在2026年第四季度启动I期临床试验，前提是完成所需的研究并获得监管许可 [11]

**公司：艾伯维 (AbbVie Inc.)** **一、 核心财务与增长指引** * 公司提供了从2024年至2029年的高个位数复合年增长率指引 [25] * 公司已度过主要产品修美乐专利到期的高峰期 对当前产品组合驱动未来十年增长有清晰可见性 [25] * 预计盈利增长将超过收入增长 主要得益于对销售、一般及行政费用的有效控制 并持续大力投入研发 [25] * 自2022年以来 研发投入在占比和绝对金额上均增加了数十亿美元 [26] * 公司认为其当前约16倍的市盈率被低估 有进一步扩张的潜力 [53] **二、 研发策略与临床优势** * **免疫学临床成功的关键因素**：1) 拥有高效能资产 与安慰剂形成巨大差异 [3]；2) 对研究中心进行严格的终点培训并进行实时数据监测 [4]；3) 精心选择患者和终点 并采用更严格的终点标准 [4] * **具体案例**： * 在类风湿关节炎的SELECT-SWITCH研究中 使用严格的DAS缓解终点 结果显示瑞福与修美乐相比 应答率翻倍 [5] * 在克罗恩病中 皮下注射诱导治疗的疗效数据优于静脉注射 特别是在内镜应答客观终点上 治疗初治患者的内镜应答率达60% [6] * **单试验政策**：公司已在化脓性汗腺炎领域针对lutikizumab和瑞福的III期研究中采用单试验设计 未来可能将此效率模式应用于更多资产 [14][15] * **外部创新**：过去两年收购了超过30项资产和平台 对外部创新投资达80亿美元 [28] **三、 核心治疗领域管线进展** **1. 免疫学** * **炎症性肠病**： * 喜达诺在克罗恩病一线生物初治患者中的市场份额捕获率约为75% 整体市场份额约为60/40 [17] * 喜达诺皮下注射诱导治疗数据强劲 计划于2027年提交申请 [19] * 克罗恩病将覆盖IBD市场的三分之二 [19] * 针对抗TL1A药物 公司认为其单药疗效无法与喜达诺或瑞福区分 真正的突破在于与喜达诺的联合疗法 [21][22] * 已启动喜达诺与内部α-4 beta-7资产、lutikizumab以及未来与TL1A、TREM1抗体的联合疗法平台研究 [23][24] * **化脓性汗腺炎**： * 市场渗透率极低 甚至低于特应性皮炎（约5%）但患病率与IBD相似 潜力巨大 [13] * 采用组合产品策略：lutikizumab同时覆盖初治和经治患者 瑞福则专注于100%的肿瘤坏死因子抑制剂或生物制剂治疗失败人群 [10][11] * Lutikizumab和瑞福的III期研究数据将于今年晚些时候公布 [7][14] * **B细胞耗竭策略**： * 通过收购Capstan获得基于体内mRNA的CAR-T技术 正在向类风湿关节炎、狼疮等疾病推进 [30] * 同时拥有内部抗CD19抗体偶联药物 临床数据将于今年晚些时候公布 [31] **2. 神经科学（当前增长最快的领域）** * 目标打造三个50亿美元级领域：VRAYLA、偏头痛口服CGRP药物、帕金森病产品组合 [27] * **帕金森病**： * tavapadone预计今年获批 将与VRAYLA形成口服与皮下注射的24小时治疗方案组合 [32][43] * VRAYLA疗效强、耐受性好（无嗜睡、水肿、冲动控制障碍） 数据持续超出预期 [49] * 帕金森病整体机会（包括tavapadone、VRAYLA和DUODOPA）至少为50亿美元 [27][44] * **精神分裂症**：emraclidine正在探索100毫克剂量 计划进入II期研究 [33] * **抑郁症**：迷幻药资产bretisilocin（来自Gilgamesh交易）具有短效、潜在多剂量给药、避免心脏瓣膜问题风险的特点 II期数据即将读出并推进至III期 [27][33][34] **3. 肿瘤学** * **抗体偶联药物**： * ELAHERE（卵巢癌）已上市 后续分子ABBV-151和拓扑异构酶抑制剂有效载荷版本正在开发中 [34] * Teliso-V（非小细胞肺癌、结直肠癌）在结直肠癌联合贝伐珠单抗的三线及以上治疗中 观察到30%的客观缓解率 对照组为0 计划推进III期 [35] * ABBV-706（靶向CEACAM6）在小细胞肺癌二线治疗中显示80%的客观缓解率 将启动III期研究 [36] * 靶向PSMA/STEAP1的双特异性ADC前列腺癌数据将于ASCO公布 [36] * **多发性骨髓瘤**： * ABBV-383（TNB-383B）具有高效力、低细胞因子释放综合征风险、每月给药一次的特点 III期数据将于今年读出 [38] * 管线中还有BCMA GPRC5D和BCMA CD38等独特分子 [39] **4. 其他领域** * **肥胖症**：正在研究胰淀素类似物 看重其潜在的更低恶心、呕吐、腹泻发生率和更好的治疗持续性 [40][41] * **保妥适**：仍是数十亿美元级的重要资产 尽管部分适应症被列入医保谈判名单（影响约30%的Medicare部分） 但公司正基于其含有血液制品成分进行法律挑战 并有后续毒素产品在研 [50] **四、 商业策略与市场定位** * 在免疫学领域采取产品组合策略 针对不同治疗线次布局不同产品（如IBD和HS） [11] * 神经科学领域通过不同作用机制和给药方式的药物组合 覆盖帕金森病全程治疗 [43] * 面对新疗法竞争（如抗TL1A） 公司认为IBD市场渗透率仍有很大提升空间 且二三线治疗增长可能快于一线 公司凭借强大的市场份额地位和联合疗法的前瞻布局应对 [20]

公司业务构成 - 肿瘤业务是公司关键板块 占公司总收入的约27%和创新药部门销售额的42% [1] - 免疫学和神经科学领域正逐渐成为公司肿瘤业务之外收入增长的关键贡献者 [1] 免疫学业务表现 - 2025年免疫学业务销售额占创新药部门销售额的26% [2] - 2025年免疫学业务销售额下降约12% 主要原因是其重磅产品Stelara失去市场独占权 [3] - Stelara在2025年销售额下降约42% [3] - Tremfya是增长最快的IL-23疗法 2025年销售额增长约41% 全球全年销售额首次加速至超过50亿美元 [3] - Tremfya的销售增长由所有适应症的份额增长驱动 特别是炎症性肠病适应症和强劲的市场增长 [3] - 公司预计Tremfya峰值年销售额将超过100亿美元 [3] - 另一关键药物Simponi/Simponi Aria销售额增长约22%至27亿美元 [3] 免疫学管线与新产品 - 2025年 Imaavy (nipocalimab) 获批用于治疗全身性重症肌无力 [4] - Nipocalimab针对罕见自身抗体驱动疾病处于中后期开发阶段 具有打造一个产品管线的潜力 [4] - 另一关键候选药物Icotyde/icotrokinra的监管申请已提交 用于治疗中重度斑块状银屑病 预计今年晚些时候获批 [5] - 公司相信Icotyde/icotrokinra有潜力通过每日一片的药丸革新斑块状银屑病的治疗 [5] - JNJ-4804是免疫学管线中另一关键候选药物 针对克罗恩病、溃疡性结肠炎和银屑病关节炎处于中期开发阶段 [5] - Icotyde和JNJ-4804均具有成为重磅药物的潜力 [5] - Imaavy、Caplyta和Icotyde等药物均有潜力实现50亿美元的峰值销售额 [7] 神经科学业务表现 - 2025年神经科学业务销售额占创新药部门销售额的约13% [2] - 2025年神经科学业务销售额增长10% [6] - 增长主要由新产品如Caplyta和Spravato的贡献增加所驱动 [6] - Caplyta在2025年产生7亿美元的销售额 [6] - 自2025年11月获批用于治疗重度抑郁症适应症以来 Caplyta在所有适应症中获得了有史以来最高的新患者起始用药量 [6] - Spravato在2025年录得17亿美元销售额 同比增长57% 由强劲的需求趋势驱动 [6][8] 业务增长前景与战略意义 - Stelara失去独占权造成了近期阻力 但公司扩大的免疫学产品组合和快速增长的神经科学业务正帮助重新平衡其在肿瘤领域之外的增长组合 [8] - 随着Tremfya获得增长势头 Spravato和Caplyta加速增长以及多个具有重磅潜力的后期管线候选药物 这些业务板块有望在支持公司长期收入增长轨迹方面发挥日益核心的作用 [8][9] 行业竞争格局 - 在免疫学领域 拥有重要药物组合和管线的公司包括艾伯维、礼来、安进、赛诺菲和辉瑞 [10] - 在神经科学领域 关键公司包括百健、礼来和辉瑞 [10]

公司核心观点 - 公司被视为2026年有吸引力的生物科技投资选择 其股价在2月25日报收于30.82美元 [1][3] - 公司的免疫学研发管线进展和积极的临床数据是主要驱动力 支持明确的买入建议 [3][7] 核心产品管线与临床进展 - 公司主要候选药物barzolvolimab（barzo）已针对慢性诱导性荨麻疹启动第二项III期/注册试验 该试验设计复制了其在慢性自发性荨麻疹上成功的III期方案 并加入了加强初始剂量以提升早期疗效 [3] - barzo被定位为“一药多能” 靶向多种肥大细胞疾病 其持久的疗效（给药后疗效持续超过一年）可能支持远高于华尔街共识模型约4万美元年费的定价 有望达到与Dupixent每年6万美元费用相当的水平 [4] - 除慢性自发性荨麻疹和慢性诱导性荨麻疹外 公司正计划将barzo拓展至食物过敏领域 并瞄准对诺华Xolair治疗无效的患者群体 其他适应症还包括结节性痒疹、特应性皮炎和慢性荨麻疹 巩固了其长期增长潜力 [5] 产品组合与市场潜力 - 公司的第二款靶向肥大细胞的单克隆抗体CDX-622通过抑制膜结合干细胞因子实现差异化 可与barzo形成互补并靶向非重叠的肥大细胞群 [6] - CDX-622在早期健康志愿者试验中显示出良好的生物活性 较高剂量下实现了50%的类胰蛋白酶抑制 为未来在哮喘和其他免疫介导疾病的研究铺平了道路 [6] - 凭借研发管线进展、临床里程碑以及溢价定价潜力 公司提供了多重催化剂 兼具短期数据读出的上行潜力和跨多个适应症的长期重磅药物潜力 [7] 行业比较与表现 - 此前在2025年3月对CRISPR Therapeutics AG的看涨观点强调了其Casgevy疗法在镰状细胞病上的突破、与Vertex的合作、高利润潜力以及广泛的基因编辑管线 自该观点发布后 其股价已上涨约34.73% [8] - 当前对公司的观点与上述类似 但更侧重于其barzolvolimab研发管线、III期里程碑以及向多种肥大细胞适应症的拓展 [8]

公司2025年第四季度及全年财务业绩 - 第四季度全球产品净销售额达13亿美元，全年达42亿美元，同比增长90% [1][6][11][16] - 2025年全年实现营业利润11亿美元，首次实现年度营业盈利 [1][14] - 2025年全年净利润为13亿美元，基本每股收益为21.08美元 [14][20] VYVGART核心产品表现与市场拓展 - 核心产品VYVGART已在全球覆盖19,000名患者，在重症肌无力和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病领域作为领先的精准生物制剂被广泛采用 [4][6] - 预充式注射器成功上市，进一步扩大了在重症肌无力和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病领域的影响力 [4] - 针对抗乙酰胆碱受体抗体阴性重症肌无力的补充生物制品许可申请已获优先审评，处方药用户付费法案目标行动日期为2026年5月10日 [1][6] 研发管线进展与关键里程碑 - 3期ADAPT OCULUS研究达到主要终点，支持计划提交补充生物制品许可申请，以将VYVGART标签扩展至眼肌型重症肌无力 [3][6] - 计划在2026年第四季度公布原发性免疫性血小板减少症的3期ADVANCE-NEXT研究顶线结果 [6] - 两项风湿病适应症的注册研究正在进行中：针对自身免疫性炎性肌病的ALKIVIA研究顶线结果预计在2026年第三季度公布；针对干燥综合征的UNITY研究顶线结果预计在2027年下半年公布 [6] - 格雷夫斯病的注册研究预计于2026年启动 [7] 下一代产品与创新计划 - 到2026年底，研发管线将包括4个3期分子和总计10个处于临床开发阶段的分子 [9] - 依帕西普单抗正在多灶性运动神经病和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病进行3期研究；阿迪马尼单抗将进入先天性肌无力综合征的3期研究 [9] - ARGX-121和ARGX-109将于2026年进入患者研究 [9] - 免疫学创新计划中的三个新分子预计在2026年进入1期研究 [9][13] - VYVGART SC自动注射器预计于2027年上市 [12] - 两项新一代FcRn候选药物ARGX-213和ARGX-124计划在2026年取得进展 [12] 公司长期战略与愿景 - 公司持续推进以“2030愿景”为核心的战略，目标是在2030年前用其药物治疗全球50,000名患者，在已获批药物中获得10个标签适应症，并将5个管线候选药物推进至3期开发 [5] - 公司致力于通过推进新管线候选药物、创新给药方式和联合疗法，塑造FcRn药物的长期未来 [8] - 公司通过免疫学创新计划与领先学术研究者合作，旨在将免疫学突破转化为世界级的创新型抗体药物组合 [24]

公司新闻事件 - Celldex公司宣布其药物barzolvolimab在慢性自发性荨麻疹、寒冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症中的多项二期临床试验数据，已被接受在2026年美国过敏、哮喘和免疫学学会年会上展示 [1] 临床数据展示详情 - 来自寒冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症二期开放标签扩展研究的新数据将作为最新突破性成果展示，重点显示症状复发后，使用barzolvolimab再次治疗能迅速改善荨麻疹控制情况 [2] - 关于“Barzolvolimab治疗改善慢性诱导性荨麻疹患者的荨麻疹控制和生活质量”的海报（编号072）将于2026年2月27日下午2:45-3:45展示 [2] - 关于“Barzolvolimab在慢性自发性荨麻疹中的长期停药后疗效”的海报（编号075）将于2026年2月27日下午2:45-3:45展示 [2] - 关于“症状复发后，Barzolvolimab再次治疗能迅速改善慢性诱导性荨麻疹患者的荨麻疹控制”的最新突破性海报（编号L41）将于2026年3月1日上午9:45-10:45展示 [2] 核心在研药物Barzolvolimab - Barzolvolimab是一种人源化单克隆抗体，具有全新的作用机制，通过高特异性结合KIT受体的独特部分并有效抑制其活性来靶向肥大细胞 [3] - KIT受体在肥大细胞上大量表达，对其功能和存活至关重要，而肥大细胞是超敏和过敏等炎症反应的驱动因素，在慢性荨麻疹等疾病中，肥大细胞激活在疾病发生和进展中扮演核心角色 [3] - 基于来自严谨、随机、安慰剂对照的二期研究数据，barzolvolimab作为同类首创、同类最优的治疗方案，对于慢性自发性荨麻疹、寒冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症患者具有巨大潜力 [3] - Barzolvolimab目前正在慢性自发性荨麻疹以及寒冷性荨麻疹/症状性皮肤划痕症中进行三期临床研究，并在结节性痒疹和特应性皮炎中进行二期研究，未来计划拓展更多适应症 [3] 公司战略与定位 - Celldex致力于在免疫学领域开拓新视野，提供改变生命的疗法，公司不懈追求基于抗体的新型治疗方法，以调动人体免疫系统并直接影响关键通路，从而改善患有过敏、炎症和自身免疫性疾病患者的生活 [4]

公司近期动态 - 公司首席运营官Karen Massey将于3月2日东部时间上午11:50在TD Cowen第46届年度医疗健康会议上参与炉边谈话 [1] 投资者关系信息 - 演讲将通过公司官网投资者关系板块进行网络直播 [2] - 网络直播回放将在公司官网提供约30天 [2] 公司业务与战略 - 公司是一家全球性免疫学公司，致力于改善严重自身免疫性疾病患者的生活 [1][3] - 公司通过其免疫学创新计划与顶尖学术研究者合作，旨在将免疫学突破转化为一流的新型抗体药物组合 [3] - 公司已开发并正在商业化首款获批的新生儿Fc受体阻断剂，并评估其在多种严重自身免疫性疾病中的广泛潜力 [3] - 公司正在其治疗领域内推进多项更早期阶段的实验性药物 [3]

公司公告与活动 - 公司将于2026年2月26日欧洲中部时间下午2:30（美国东部时间上午8:30）举行电话会议和网络直播，讨论其2025年全年财务业绩并提供第四季度业务更新 [1] 投资者关系信息 - 电话会议的网络直播可在公司官网的投资者关系栏目获取，网络直播回放将在公司网站上保留约一年 [2] - 提供了比利时、法国、荷兰、英国、美国、日本和瑞士等多个国家的拨入号码，参会需使用接入代码3810049，并建议提前15分钟拨入 [2] 公司业务概况 - 公司是一家全球免疫学公司，致力于改善患有严重自身免疫性疾病患者的生活 [1][3] - 公司通过其免疫学创新计划（IIP）与领先的学术研究人员合作，旨在将免疫学突破转化为世界级的新型抗体药物组合 [3] - 公司开发并正在商业化首个获批的新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂，正在评估其在多种严重自身免疫性疾病中的广泛潜力，同时推进其治疗领域内多个更早期阶段的实验性药物 [3]

**涉及的公司与行业** * **公司**：艾伯维 (AbbVie, NYSE:ABBV)，一家专注于免疫学、肿瘤学等领域的生物制药公司 [1] * **行业**：生物制药行业，特别是免疫学领域，重点讨论的疾病包括化脓性汗腺炎、炎症性肠病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮等 [1][45][78][86] **核心观点与论据** **1. 化脓性汗腺炎 (HS) 产品管线与临床策略** * **核心药物**：公司重点讨论了两种用于HS的在研药物：lutikizumab (IL-1α/β双特异性抗体) 和 RINVOQ (JAK抑制剂) [1] * **临床差异化**： * Lutikizumab 靶向 IL-1α 和 IL-1β，这是一种机制上独特的方法 [1] * IL-1α 作为警报素从角质形成细胞释放，IL-1β 则募集中性粒细胞，两者在HS中发挥重要且协同的作用，因此同时靶向两者至关重要 [11][43] * 中性粒细胞在HS中扮演重要角色，但目前未被现有疗法靶向 [11] * **临床数据与开发策略**： * Lutikizumab 的二期数据强劲，在生物制剂经治（TNF经治）患者和初治患者队列中均显示出疗效 [13] * 二期研究中，100%的患者为TNF经治，其中70%为早期三阶段疾病，伴有大量引流瘘管和窦道，但仍显示出强劲数据 [21][22] * 公司正在同时开发针对生物制剂经治和初治患者的lutikizumab二期研究，以及针对100% TNF经治患者的RINVOQ二期研究，两者都将在今年年底获得双盲的16周数据 [14] * 公司计划在HS中复制SKYRIZI和RINVOQ在炎症性肠病中的成功定位策略：SKYRIZI用于一线治疗，RINVOQ用于后线治疗 [14] **2. 炎症性肠病 (IBD) 的下一代疗法与组合策略** * **当前市场地位**：SKYRIZI和RINVOQ在IBD（克罗恩病和溃疡性结肠炎）中定位非常成功，尤其是在一线治疗中，SKYRIZI拥有极其强大的数据，RINVOQ则作为后线治疗，医生无需再逐步使用抗TNF药物 [14][68] * **未来开发方向**：下一代开发浪潮集中在联合疗法，包括复方制剂、双特异性抗体等 [45] * **在研组合**： * **α4β7整合素抑制剂 (ABBV-382)**：一种比vedolizumab更有效的版本，与SKYRIZI联用，预计今年获得数据 [49][50] * **TL1A靶向疗法 (ABBV-701)**：一种超长效药物，与SKYRIZI的联合研究将于今年晚些时候启动 [45][50] * **TREM1抑制剂**：一种作用于髓系细胞、放大炎症上游通路的新型机制，在TNF治疗失败的患者中表达上调，目前正作为单药进行概念验证研究，未来可能与SKYRIZI等药物联用 [50][51][60][61] * **Lutikizumab**：在溃疡性结肠炎中数值上优于HUMIRA，目前正在克罗恩病中与α4β7整合素抑制剂联用进行测试 [50] * **组合策略的逻辑**：公司认为，无论是TL1A、口服药物还是其他在二期研究中看到的药物，其疗效均未与三期研究的RINVOQ和SKYRIZI数据区分开来，因此联合疗法是突破疗效天花板、作为下一代疗法的最佳方法 [66][68] * **皮下注射剂型**：SKYRIZI的皮下注射剂型数据将于今年公布，可能进一步支持其在一线市场的地位 [48] **3. 对竞争格局的看法** * **OX40/TNF双特异性抗体 (如Sanofi的revdremacug)**：存在对长期强效免疫抑制的担忧，特别是在皮肤病学领域，近期有OX40药物在特应性皮炎中出现卡波西肉瘤事件的报道 [28][32] * **抗TNF双特异性抗体**：可能面临免疫原性的挑战，公司在IBD中的组合策略也正在从抗TNF转向更新颖的机制 [32][34] * **仅靶向IL-1β的药物 (如艾伯维的O09)**：公司认为同时靶向IL-1α和IL-1β更为重要，因为IL-1α可作为警报素，并可能参与血管生成，同时靶向两者可以阻断一些代偿机制 [38][40][43] **4. 其他重要在研资产与平台技术** * **口服药物平台**：公司与Nimble合作开发口服药物，目标是实现更高效力和更长半衰期，以解决患者依从性问题，并试图达到类似SKYRIZI生物制剂的疗效水平 [7][83][85] * **TL1A靶向疗法 (ABBV-701) 的扩展潜力**：除IBD外，临床前数据支持其作为抗纤维化剂的作用，未来可能开发用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、HS、系统性硬化症等疾病 [74][76][78] * **纤维化项目**：公司内部有LPAR项目，可能更特异地针对纤维化，已进入临床，正在研究特发性肺纤维化和硬化症 [80] * **B细胞靶向疗法**： * **ABBV-319**：一种靶向CD19、搭载类固醇有效载荷的抗体偶联药物，正在探索用于系统性红斑狼疮和干燥综合征，具有快速深度耗竭B细胞、实现长期无药缓解的潜力 [86][87][91][93] * **ABBV-519**：与ABBV-319相同的抗体但不带类固醇载荷，可作为维持治疗机会 [95] * **Capstan合作**：获得原位脂质纳米颗粒CAR-T平台技术，无需淋巴细胞清除，无DNA整合，可调、可重复给药，瞬时表达，有望具备长期安全性和可扩展性 [87] * **生物标志物策略**：公司致力于从所有研究中获取组织样本，与内部精准医学团队合作，寻找能够预测疗效的稳健生物标志物，以实现个体化治疗，尽管在免疫学领域这比肿瘤学更具挑战性 [69][70] **其他重要但可能被忽略的内容** * **HUMIRA的历史地位**：HUMIRA是首个（不仅是生物制剂，也是首个）获批用于HS的药物，公司相关研究始于约20年前 [3] * **免疫学疗效的普遍规律**：在免疫学中，传统观点认为，生物制剂初治或近期诊断的患者，几乎所有药物的疗效水平都倾向于更高 [17] * **HS临床试验的挑战**：HS的临床试验中，安慰剂效应波动很大，这对其他公司的开发项目构成了挑战 [19][21] * **RINVOQ的例外情况**：在疗效方面，RINVOQ是少数几个三期数据看起来比二期数据更好的例子之一 [68]