文章核心观点 - 公司在第61届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布lisaftoclax与阿扎胞苷联用治疗骨髓恶性肿瘤的最新数据，显示出有前景的抗肿瘤活性和良好耐受性，且lisaftoclax有克服维奈克拉耐药性的潜力 [1][3][5] 分组1：公司介绍 - Ascentage Pharma是一家全球生物制药公司，致力于解决癌症未满足的医疗需求，拥有丰富创新候选药物管线，包括凋亡途径关键蛋白抑制剂和下一代激酶抑制剂 [13] - 公司领先资产olverembatinib是中国首个获批用于特定慢性髓性白血病（CML）患者的第三代BCR - ABL1抑制剂，已纳入中国国家医保目录 [14] - 公司目前正在进行olverembatinib用于CML的全球注册性III期试验，以及针对新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph ALL）患者和琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（SDH - deficient GIST）患者的全球注册性III期试验 [15] - 公司另一领先资产lisaftoclax是新型Bcl - 2抑制剂，其治疗复发和/或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的新药申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理并获优先审评资格，目前正在进行多项全球注册性III期试验 [4][16] 分组2：会议情况 - Ascentage Pharma连续第八年参加ASCO年会，lisaftoclax和MDM2 - p53抑制剂alrizomadlin的两项研究入选会议报告，包括一场口头报告 [2] 分组3：研究情况 研究背景 - 急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）预后差，阿扎胞苷（AZA）和地西他滨等去甲基化剂（HMAs）已获批用于MDS和AML，但仍需改善临床结果的额外治疗选择 [14] - lisaftoclax是研究性口服活性小分子Bcl - 2抑制剂，临床前和临床研究显示与AZA联用可增强AML和MDS治疗反应 [14] 研究设计 - 截至2025年4月数据截止，多国家、多中心Ib/II期研究共纳入103例患者，包括初治（TN）或复发/难治（R/R）AML或MDS患者 [3] 研究结果 - 疗效方面，22例可评估疗效的维奈克拉难治性R/R AML/混合表型急性白血病（MPAL）患者中，总缓解率（ORR）为31.8%；6例新诊断（ND）AML/MPAL可评估疗效患者中，ORR为83.3%；44例R/R AML/MPAL可评估疗效患者中，ORR为43.2%；15例ND MDS/慢性粒单核细胞白血病（CMML）可评估疗效患者中，ORR为80%；22例R/R MDS/CMML可评估疗效患者中，ORR为50% [14] - 安全性方面，lisaftoclax与AZA联用耐受性良好，常见不良事件多为血液学不良事件，非血液学毒性不常见，多数不良事件可管理、可逆且可耐受 [10] 研究结论 - lisaftoclax与AZA联用在TN或R/R骨髓恶性肿瘤患者中显示出有前景的抗肿瘤活性和良好耐受性，且lisaftoclax能克服维奈克拉耐药性，是首个报告Bcl - 2抑制剂克服维奈克拉耐药性的临床研究 [11]