文章核心观点 - 和黄医药宣布完成沃利替尼治疗MET扩增胃癌患者II期试验注册阶段入组，若结果积极或于2025年底申请在中国的胃癌上市许可 [1][4] 临床试验情况 - 该试验为单臂、多中心、开放标签的II期注册研究，旨在评估沃利替尼治疗MET扩增的胃癌或胃食管交界腺癌患者的疗效、安全性和耐受性，主要终点为独立审查委员会评估的客观缓解率，次要终点包括无进展生存期和各类不良事件发生率等，共入组64名患者 [2] - 研究中期结果显示，IRC确认的客观缓解率为45%，MET基因拷贝数高的患者客观缓解率为50%，4个月缓解持续率为85.7%，中位随访时间为5.5个月，最常见的3级或以上治疗相关不良事件为血小板计数降低、超敏反应、贫血、中性粒细胞减少和肝功能异常，仅1名患者因4级肝功能异常停药，无患者因治疗相关不良事件死亡 [3] 药物获批情况 - 中国国家药品监督管理局已授予沃利替尼突破性疗法认定，用于治疗至少接受过二线标准治疗失败的局部晚期或转移性MET扩增胃癌或胃食管交界腺癌患者 [4] - 沃利替尼已在中国获批，商品名为奥普替尼，用于治疗MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，自2023年3月起被纳入中国国家医保药品目录 [7] 胃癌行业情况 - MET驱动的胃癌预后很差，MET扩增约占胃癌患者的4 - 6%，中国每年MET扩增胃癌的发病率约为18000例 [5] 药物介绍 - 沃利替尼是一种口服、强效、高选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂，由阿斯利康和和黄医药共同开发，阿斯利康负责商业化，可阻断因突变、基因扩增或蛋白过表达导致的MET受体酪氨酸激酶通路的非典型激活 [6] - 沃利替尼目前正在针对多种肿瘤类型进行临床开发，包括单药治疗和与其他药物联合治疗肺癌、肾癌和胃癌 [8] 公司介绍 - 和黄医药是一家创新型、处于商业化阶段的生物制药公司，致力于发现、全球开发和商业化用于治疗癌症和免疫性疾病的靶向疗法和免疫疗法，自成立以来专注于将内部发现的候选药物推向全球患者，已有三种药物在中国上市，其中第一种还在包括美国、欧洲和日本在内的全球获批 [9]

文章核心观点 - 和黄医药宣布完成沃利替尼治疗MET扩增胃癌患者II期试验注册阶段入组，若结果积极或于2025年底申请在中国的胃癌上市许可 [1][4] 临床试验情况 - 该试验为单臂、多中心、开放标签的II期注册研究，旨在评估沃利替尼治疗MET扩增胃癌或胃食管交界腺癌患者的疗效、安全性和耐受性，主要终点为独立审查委员会评估的客观缓解率，次要终点包括无进展生存期和各类不良事件发生率等，共入组64名患者 [2] - 研究中期结果显示，IRC确认的客观缓解率为45%，高MET基因拷贝数患者的客观缓解率为50%，4个月缓解持续时间率为85.7%，中位随访时间为5.5个月，最常见的3级或以上治疗相关不良事件为血小板计数降低、超敏反应、贫血、中性粒细胞减少和肝功能异常，仅1名患者因4级肝功能异常停药，无患者因治疗相关不良事件死亡 [3] 药物获批情况 - 中国国家药品监督管理局已授予沃利替尼突破性疗法认定，用于治疗至少接受过二线标准治疗失败的局部晚期或转移性MET扩增胃癌或胃食管交界腺癌患者 [4] - 沃利替尼已在中国获批，商品名为ORPATHYS®，用于治疗MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，自2023年3月起被纳入中国国家医保药品目录 [7] 胃癌行业情况 - MET驱动的胃癌预后很差，MET扩增约占胃癌患者的4 - 6%，中国每年MET扩增胃癌的发病率约为18000例 [5] 药物介绍 - 沃利替尼是一种口服、强效、高选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂，由阿斯利康和和黄医药共同开发，阿斯利康负责商业化，可阻断因突变、基因扩增或蛋白过表达导致的MET受体酪氨酸激酶通路的非典型激活 [6] - 沃利替尼目前正在针对多种肿瘤类型进行临床开发，包括单药治疗以及与其他药物联合治疗肺癌、肾癌和胃癌 [8] 公司介绍 - 和黄医药是一家创新型、处于商业化阶段的生物制药公司，致力于发现、全球开发和商业化用于治疗癌症和免疫性疾病的靶向疗法和免疫疗法，自成立以来专注于将内部发现的候选药物推向全球患者，已有三种药物在中国上市，其中第一种还在包括美国、欧洲和日本在内的全球获批 [9]

文章核心观点 HUTCHMED宣布其发现的化合物savolitinib和surufatinib的多项研究新数据将在2025年欧洲肺癌大会上展示，这些研究涉及肺癌治疗，显示出相关药物的疗效和安全性 [1] 研究成果 SAVANNAH Phase II 试验 - savolitinib（300mg BID）加TAGRISSO®对一线TAGRISSO®治疗后进展的EGFRm NSCLC且MET高表达和/或扩增患者，有临床意义且持久的客观缓解率 [2] - 经研究者和独立中心评估，确认的客观缓解率分别为56%（95% CI：45%–67%）和55%（95% CI：43%–66%），中位缓解持续时间分别为7.1（95% CI：5.6–9.6）和9.9（95% CI：6.0–13.7）个月，中位无进展生存期分别为7.4（95% CI：5.5–7.6）和7.5（95% CI：6.4–11.3）个月 [3] - 安全性结果和因不良事件停药率与各药物既定情况一致，无新安全问题，57%患者出现3级或以上不良事件，32%患者出现3级或以上治疗相关不良事件 [4] savolitinib Phase IIIb 研究 - 中国的研究显示savolitinib对MET外显子14跳跃改变的NSCLC患者有生存益处和长期安全性，尤其初治患者 [7] - 166例接受治疗患者中，87例初治患者和79例经治患者中位随访分别为34.5和25.1个月；初治患者中位总生存期28.3个月（95% CI：17.5–不可评估），36个月总生存率44.7%；经治患者中位总生存期25.3个月（95% CI：20.5–30.5），24个月总生存率51.7% [7] - 事后总生存亚组分析显示，基线有脑转移的初治和经治患者也有生存获益，中位总生存期分别为15.3和25.3个月，无新安全信号 [7] surufatinib探索性研究 - 一线化疗免疫治疗后，surufatinib加免疫治疗作为维持治疗对广泛期小细胞肺癌患者有持久生存益处 [9] - 截至2024年7月31日，21例患者入组单臂IIa期研究并接受至少一剂治疗，维持治疗和一线治疗中位随访分别为17.1和22.5个月；维持治疗12个月和18个月总生存率均为57.1%，一线治疗分别为85.7%和57.1% [9] 药物相关信息 savolitinib - 是口服、强效、高选择性MET TKI，由阿斯利康和HUTCHMED联合开发和商业化，2023年与TAGRISSO®获美国FDA快速通道认定 [5] - 在中国以ORPATHYS®品牌获批用于MET外显子14跳跃改变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，2023年3月纳入中国国家医保目录 [15] - 正针对多种肿瘤类型进行临床开发，包括单药治疗和联合用药 [16] surufatinib - 是新型口服血管免疫激酶抑制剂，有独特双重作用机制，可能适合与其他免疫疗法联合 [17] - 在中国以SULANDA®品牌销售，2022年1月首次纳入中国国家医保目录，用于治疗非胰腺和胰腺神经内分泌肿瘤 [18] 研究背景 NSCLC情况 - 肺癌是男女癌症死亡主要原因，约占所有癌症死亡五分之一，非小细胞肺癌约占80% [10] - 欧美约10 - 15%、亚洲约30 - 40%的NSCLC患者有EGFR突变，EGFR TKIs一线治疗有改善，但耐药和疾病进展常见，后线治疗需求未满足 [10] SAVANNAH试验 - 是正在进行的随机全球II期试验，研究savolitinib加TAGRISSO®对EGFRm、局部晚期或转移性NSCLC且MET高表达和/或扩增患者的疗效 [11] - 全球80多个中心入组超360例患者，主要终点是客观缓解率，关键次要终点包括无进展生存期和缓解持续时间 [12] SAFFRON试验 - 全球III期试验正在进行，进一步评估savolitinib加TAGRISSO®与铂类双药化疗对比，用于EGFRm、MET高表达和/或扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者 [13] 公司信息 HUTCHMED是创新的商业阶段生物制药公司，致力于癌症和免疫疾病的靶向疗法和免疫疗法的发现、全球开发和商业化，已有三种药物在中国上市，第一种在全球多地获批 [19]