公司概况 * 公司为OPKO Health 是一家业务范围广泛的生物制药公司 涵盖从临床诊断实验室到生物技术公司的业务[6] * 公司战略是尽可能专注于治疗业务 并尽可能剥离临床诊断业务以重新平衡资产负债表[6] * 公司已剥离约40%的临床诊断业务 剩余业务集中在纽约和新泽西 预计今年将达到盈亏平衡并实现盈利[6][7][15] 业务板块与财务表现 **临床诊断业务** * 公司正在重组临床诊断业务 剥离了高成本、无利可图的业务部分 专注于纽约和新泽西市场[17] * 核心癌症诊断产品4Kscore通过泌尿科诊所全国销售 是一项高利润测试 今年测试量增长超过15%[17] * 4Kscore测试本身年收入约为2500万至3000万美元 公司认为其增长潜力巨大[17] * 公司预计2025年剩余诊断业务收入基础约为3亿美元 并预计2026年收入增长3%-5%[18] * 公司目标是2026年该业务实现个位数的息税折旧摊销前利润 并在年底前实现运营现金流为正[18] **4Kscore产品更新** * 4Kscore是一种血液测试 通过四种激肽释放酶标记物和临床信息计算患者患侵袭性前列腺癌的风险 帮助泌尿科医生筛选需要活检的患者[20] * 公司在2025年与FDA合作 取消了测试算法中对数字直肠检查的要求 这有望扩大该测试在更广泛医生群体中的处方潜力[21] **国际制药与Rayaldee产品** * 公司的国际制药分支和Rayaldee产品表现良好[14] **资本配置与股东回报** * 公司通过保留（或货币化）NGENLA的部分特许权使用费来平衡资产负债表[15] * 董事会于2025年延长了股票回购计划 目前仍有约1.4亿美元额度[51] * 去年公司投入超过1亿美元用于通过股票回购和可转换债务回购向股东返还资本 并将在今年2月提供今年的使用指引[51] 研发管线与合作 **总体策略与融资** * 公司通过与非稀释性融资伙伴（默克、政府、再生元）合作 丰富了产品管线 未来一年至一年半将有多个拐点[15] * 公司决定将MDX-2001、MDX-2003和MDX-2004作为完全拥有的资产[30] * 与再生元的合作涉及四个项目 涵盖肥胖与代谢、癌症和免疫学领域 里程碑付款总额约为12亿美元[12][13][31] **ModeX Therapeutics平台** * ModeX Therapeutics专注于开发多特异性平台 包括多特异性抗体和多特异性疫苗[9] * 平台技术独特 能够开发双特异性以上的分子（如三特异性、四特异性）[12] * 公司还开发了体内CAR-T平台 可利用多特异性抗体靶向任何细胞类型 并可创建多特异性嵌合抗原受体[13] **具体研发项目进展** 1. **EBV疫苗（与默克合作）** * 该疫苗已授权给默克 首付款5000万美元 潜在里程碑和特许权使用费约8.7亿美元[9] * 一期临床试验已完成 涉及约250名患者 测试了抗原和两种佐剂[23] * 数据显示两种佐剂均有效 基础抗原的免疫原性优异[23] * 默克决定是否进入二期试验是今年的重大事件 预计可能在一季度发生[10][23] * 进入二期时 公司将获得一笔里程碑付款 金额在1250万至5000万美元之间[27] * 该疫苗潜力巨大 不仅是抗单核细胞增多症疫苗 也是抗癌疫苗（每年约20万例癌症与EB病毒相关） 并可能针对多发性硬化症[25] 2. **MDX-2001（实体瘤T细胞衔接器）** * 针对c-Met和TROP2两个肿瘤靶点 以及T细胞上的两个靶点[11] * 一期A阶段接近完成 已治疗23名患者[11] * 已确定有效剂量 未出现导致患者死亡或停药的不良事件[32] * 计划今年进入一期B阶段 以聚焦反应最佳的肿瘤类型（可能为肺癌或肝肿瘤）[11][33] * 细胞因子释放综合征的管理通过阶梯给药方案和类固醇使用 已变得标准化[36][37][39] 3. **MDX-2004（三特异性免疫 rejuvenation 抗体）** * 首创新药分子 靶向CD3、CD28和4-1BB 旨在恢复和 rejuvenate 免疫系统功能[11][42] * 已进入临床 约4名患者已完成给药[11] * 旨在解决癌症患者、免疫抑制患者和老年患者中出现的免疫系统衰竭（免疫衰老）问题[11][41] * 临床前数据显示该组合能极大增加T细胞、B细胞、干细胞和记忆B细胞的循环[42] * 一期试验将比较两组患者：未接受过PD-1治疗或既往接受过PD-1的癌症患者 以及接受过PD-1但停止响应的患者 以观察免疫功能的恢复情况[45][46] 4. **其他管线资产** * **MDX-2003**：首个针对淋巴瘤、白血病等液体癌症的四特异性抗体[12] * **抗病毒项目**：获得美国生物医学高级研究与发展管理局约2亿美元资助 用于开发抗COVID-19和抗流感（甲型、乙型）的广谱保护抗体 已获准进入一期临床试验[12][29] **与再生元的合作** * 合作结合了再生元成熟的抗体序列和OPKO的多特异性平台 以开发更好的疗法[52] * 目前正专注于代谢领域（如肥胖）的复杂问题 旨在开发组合疗法[53] * 公司希望在今年年底或明年初确定候选药物 届时将披露相关的里程碑付款[54]

财务数据和关键指标变化 - 公司截至3月31日拥有约4.5亿美元现金及现金等价物，今年计划运营使用约1亿美元，资本方面用于可转换票据回购和公开市场收购普通股约1亿美元 [40] - 今年与LabCorp的交易完成时将增加1.92亿美元现金 [41] - 今年从BARDA获得5100万美元额外资金，另有9500万美元取决于里程碑达成情况 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 BioReference实验室业务 - 第一阶段减少业务规模，保留肿瘤学等高价值业务，涉及约2.37亿美元业务，占5.4亿美元总收入中的约1亿美元 [4] 制药产品业务 - 2025年第一季度药品销售适度下降，全年预计增长，主要受辉瑞利润分成支付疲软、拉丁美洲特定政府招标时间问题及外汇影响 [8][9][10] 各个市场数据和关键指标变化 药品市场 - 处方市场中公司相关产品总体呈增长趋势 [8] 肥胖和体重管理市场 - 肥胖市场规模巨大，是一个多年、数十亿美元的市场，未来会因疾病状态不同出现专业化和适应症差异，有很多创新机会 [30][31] 疫苗市场 - 95%的人最终会感染EBV，该病毒与20万例癌症及多发性硬化症有关 [35][36] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - BioReference实验室业务通过与LabCorp的两次交易，减少业务规模，聚焦高价值业务，降低成本，提高盈利能力 [3][4][5] - 制药产品业务依靠拉丁美洲业务和其他产品实现未来12 - 18个月营收增长，预计拉丁美洲业务增长率在5 - 10%，其余保留业务未来将保持低个位数增长 [12] - 开发多特异性抗体技术用于肿瘤免疫治疗，如四特异性抗体，在临床阶段展现出差异化优势 [14][15][16] - 与Terabile合作开发GLP - 1胰高血糖素双激动剂，用于肥胖和体重管理，结合注射和口服形式，有望对肝脏纤维化等疾病产生影响 [23][27][29] - 与默克合作开发EBV疫苗，基于多特异性疫苗平台，已进入一期临床试验 [35][37] 行业竞争 - 在肿瘤免疫治疗领域，公司四特异性抗体技术在市场上具有独特性，是首个进入临床阶段的 [14][16] - 在GLP - 1胰高血糖素类别中，公司是两三家参与者之一，认为有市场机会 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为与LabCorp的交易有助于BioReference实验室业务加速增长和盈利，在剩余市场形成可持续业务 [6] - 对辉瑞在产品全球推广方面的工作表示满意，认为其有计划在市场竞争和标签扩展方面实现未来增长 [11] - 认为肥胖市场规模大，会因疾病状态不同出现差异化，公司在GLP - 1胰高血糖素类别中有市场机会 [30][31][32] - 公司现金状况良好，能够继续为运营、研发和资产负债表配置资金 [40][41] 其他重要信息 - 公司与BARDA合作的平台技术受政府关注，应用于COVID、流感等病毒疾病，预计年底进入COVID广泛特异性临床阶段 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：与LabCorp两次交易的理由及对BioReference实验室业务财务表现的影响 - 第一次交易是因BioReference在COVID期间过度扩张，业务覆盖范围与利润不匹配，所以减少业务规模，保留高价值业务；第二次交易是考虑到肿瘤诊断业务表现良好，进行肿瘤业务分拆。交易后业务规模缩小，物流联系紧密，成本更易管理，预计业务盈利 [3][4][5] 问题2：2025年第一季度药品销售下降，未来是否会恢复增长 - 全年预计增长，第一季度下降主要受辉瑞利润分成支付疲软、拉丁美洲特定政府招标时间问题及外汇影响，后续会恢复 [8][9][10] 问题3：对与辉瑞的毛利润分成总体趋势是否满意 - 希望分成更多，但认为辉瑞在产品全球推广方面表现出色，有计划在市场竞争和标签扩展方面实现未来增长 [11] 问题4：未来12 - 18个月营收增长的主要驱动因素 - 主要依靠拉丁美洲业务和其他产品，拉丁美洲业务预计增长率在5 - 10%，其余保留业务未来将保持低个位数增长 [12] 问题5：Modex开发的四特异性抗体技术与肿瘤免疫治疗其他方法的区别 - 该技术是首个进入临床阶段的，市场上没有类似产品。其原理是多特异性抗体可同时针对多个肿瘤标志物，避免肿瘤逃逸，且公司技术在生产制造方面表现良好，具有高产量优势，还采用增强T细胞参与策略，有望在今年下半年进入疗效评估阶段 [14][15][16] 问题6：实体瘤一期试验的现状、患者入组情况及预计看到 topline 结果的时间 - 目前处于第五个队列，第六个队列预计进入疗效范围，之后将进行篮子试验，选择最可能有反应的肿瘤进行研究，认为该试验结果可能更强且更持久 [20][21][22] 问题7：与Terabile合作的GLP - 1胰高血糖素双激动剂技术的工作原理及与现有GLP - 1药物相比的优势 - 公司原有的GLP - 1胰高血糖素分子需要高剂量，新开发的乙酰化分子在临床前阶段证明更有效。结合注射和口服形式，可减少肌肉损失，对肝脏疾病有影响，与其他药物结合可能对肝脏纤维化等疾病产生巨大影响 [23][24][27] 问题8：诺和诺德和礼来降低司美格鲁肽和替尔泊肽现金支付价格后，双激动剂口服片剂是否还有市场机会 - 肥胖市场规模大，未来会因疾病状态不同出现差异化，公司是GLP - 1胰高血糖素类别中的参与者之一，认为有市场机会 [30][31][32] 问题9：EBV疫苗项目的现状 - 与默克合作，基于多特异性疫苗平台开发，已进入一期临床试验，由默克负责，第一组试验进展顺利，正在进行第二组，预计年底有结果 [35][37] 问题10：FDA发布的新疫苗开发和批准指南是否会对公司疫苗产生重大影响 - 不清楚新指南具体内容，无法推测影响 [38][39] 问题11：公司目前现金状况是否足以支持所有项目 - 截至3月31日有约4.5亿美元现金及现金等价物，今年计划运营和资本方面使用部分资金，今年与LabCorp的交易将增加1.92亿美元现金，预计能够继续为运营、研发和资产负债表配置资金 [40][41] 问题12：未来12 - 18个月的催化剂总结 - 包括BioReference领域的进展、临床方面的消息，如COVID广泛特异性研究年底进入临床、已有免疫肿瘤分子在临床阶段、EBV疫苗一期试验进展等，公司技术受关注，有望发布相关消息 [42][43][44]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损6760万美元，合每股亏损0.10美元，2024年同期净亏损8180万美元，合每股亏损0.12美元 [24] - 2025年第一季度末现金、现金等价物和受限现金约4.5亿美元，第一季度完全退出GNDX头寸，增加约5100万美元现金余额 [25] - 2025年4月1日完成可转换债务交换，使用约6500万美元现金，发行约1.21亿股普通股，消除1.592亿美元未偿还可转换票据 [25] - 预计2025年全年总收入在6.75 - 6.85亿美元之间，成本和费用在8.25 - 8.75亿美元之间，研发费用在1.2 - 1.3亿美元之间 [29][30] 各条业务线数据和关键指标变化 诊断业务 - 2025年第一季度收入1.028亿美元，2024年同期为1.269亿美元，减少主要因2024年9月完成的首笔与LabCorp交易 [18] - 2025年第一季度成本和费用总计1.268亿美元，2024年同期为1.613亿美元，2025年第一季度包括约720万美元非经常性成本和费用 [18][19] - 2025年第一季度经营亏损2390万美元，2024年第四季度经营亏损3440万美元 [19] - 2025年和2024年折旧和摊销费用分别为570万美元和790万美元 [19] 制药业务 - 2025年第一季度收入4710万美元，2024年同期为4680万美元 [20] - 产品收入2025年第一季度为3480万美元，2024年同期为3810万美元，RAYALDEE收入2025年第一季度为630万美元，略低于2024年的690万美元 [20] - 2025年第一季度知识产权转让收入为1230万美元，2024年同期为870万美元 [21] - 2025年第一季度来自辉瑞的毛利润份额为450万美元，2024年同期为560万美元 [21] - 2025年第一季度研发资金为700万美元，2024年同期为220万美元 [23] - 2025年第一季度成本和费用为8190万美元，2024年同期为7450万美元，研发费用2025年为3020万美元，2024年为2120万美元 [23] - 2025年第一季度经营亏损3480万美元，2024年同期经营亏损2770万美元 [23] - 2025年折旧和摊销费用略降至1780万美元，2024年为1800万美元 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 出售BioReference的肿瘤及相关临床检测业务给LabCorp，交易预计2025年下半年完成，将解锁诊断业务价值，提升BioReference盈利路径 [5][9] - 推进双重GLP - 1/胰高血糖素IGNOPCO - 88006皮下注射剂开发，用于治疗NASH，与Entero Bio合作推进其口服片剂形式开发 [6] - MODEX有两个项目处于一期临床试验，包括与默克合作的爱泼斯坦 - 巴尔病毒疫苗候选项目和用于治疗实体肿瘤癌症的MDX - 2001四特异性抗体项目 [6] - 董事会批准将普通股回购计划增加1亿美元，总额达2亿美元，认为公司股票被低估，强大现金状况可支持向股东返还资本并为制药项目提供资金 [7] - 进入票据交换协议以加强资本结构 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为BioReference目前处于优势地位，专注核心检测能力，运营精简，预计今年晚些时候实现盈利 [18] - 对制药业务推进治疗和疫苗候选药物的临床试验进展感到满意 [18] - 预计辉瑞将继续推动ANJENLA和整体HGH产品线销售增长，假设美国以外制药业务外汇汇率稳定 [26] - 执行多年多阶段计划以提高诊断业务盈利能力，预计第二季度产生约500万美元非经常性成本，建立额外成本削减计划，目标是在之前讨论的2000万美元基础上再实现1000万美元年化成本节约 [27][28] - 预计与LabCorp交易完成后，剩余BioReference业务在非经常性和非现金项目前实现现金流正向和盈利，预计该交易实现约1亿美元收益 [28] 其他重要信息 - BioReference除肿瘤业务外，2025年第一季度业务量较2024年第一季度略有增长，4Kscore测试同比增长14.5% [10] - 2025年第一季度BioReference裁员136人，约占员工总数7%，预计年化成本节约约1900万美元 [11] - BioReference目前员工人数为1962人，2024年第一季度最高为3099人，肿瘤业务交易完成后，员工人数将约为1600人，收入约3.2亿美元 [12] - BARDA在2024年第四季度将对多特异性抗体平台的承诺增加5100万美元，总额达1.1亿美元，还有9500万美元承诺取决于达到某些里程碑 [15] 问答环节所有提问和回答 问题: ENGENLA出现负面动态的可能原因 - 公司认为更可能与商业环境有关，目前尚未从辉瑞获得更多信息，预计这只是第一季度的情况，因此仅略微下调指引 [33] 问题: 辉瑞撤回成人适应症欧盟申请的原因、上次与辉瑞会面时间及拓展产品线计划 - 辉瑞一直在制定扩大Anjenla标签的策略，预计将开展一些额外儿科适应症试验，在欧洲，辉瑞选择更专注于儿科适应症，因其市场规模相对成人更大 [34] 问题: GLP - 1/胰高血糖素片剂候选药物的开发计划大致时间表、何时能看到临床结果及临床试验中的给药频率 - 预计今年晚些时候或明年年初提交IND申请，之后开始试验，2026年底可能获得一期试验结果，给药频率预计为每周一次 [38] 问题: 该候选药物与司美格鲁肽或替西帕肽相比的其他差异化因素 - 口服制剂为每日一次，皮下注射为每周一次，GLP - 1和胰高血糖素是奥曲肽的类似物，专注于NASH和脂肪肝疾病领域 [40][41] 问题: 可转换票据和有担保票据剩余情况及预估股份数量 - 预估基础上，3月31日约有6.71亿股，可转换票据交换后增加1.21亿股，约为7.9亿股，可转换票据剩余本金约1.29亿美元 [44] 问题: 诊断业务和BioReference下半年的业务规模 - 按年化计算，剩余业务规模在3.1 - 3.2亿美元之间 [45] 问题: EBV试验中，200名健康志愿者的结果读出时，从疗效角度可能关注的疗效或生物标志物信号 - 200名患者分为不同队列，默克正在测试不同佐剂，将通过生物标志物了解疫苗的免疫原性，一期试验主要关注耐受性和安全性，试验结束后可通过间接测量了解潜在疗效 [50] 问题: TCE候选药物2001的安全结果读出时间表及首次安全结果读出的给药队列数量 - 第一阶段有六个剂量水平，目前处于第四阶段，希望在今年年底前完成前六个剂量水平，之后进入疗效试验阶段，可能针对几种不同的实体癌症进行篮子试验，最终在1b期可能针对一到两种最有前景的癌症 [51][52] 问题: 皮下肥胖项目和NASH项目的下一步计划、口服项目的差异化发展计划及研究时间安排 - 两个项目都在努力进入一期试验，目前处于IND前阶段和CMC阶段，正在与FDA就试验设计进行沟通，一期试验主要关注安全性、副作用和剂量范围测量 [57] 问题: 关税情况对公司的影响 - 对于CARiFCL，公司正在监测供应链，认为目前是可管理的风险，制药产品方面，预计关税对成本结构影响不大，研发方面，主要依赖欧洲和中国的CRO和CDMO，预计关税对研发运营影响不显著 [63][65][67] 问题: 网状产品的开发目标是针对纤维化早期还是晚期 - 公司倾向于将产品用于F3或F3 NASH、F4早期NASH、肝硬化前期NASH，但尚未最终确定 [69] 问题: BARDA收入的修订指引 - 修订后的指引为3800 - 4400万美元，低于之前的4000 - 4800万美元 [72] 问题: 认为ANGENLA问题是一个季度问题的依据 - 公司与辉瑞至少每季度沟通一次，辉瑞在第一季度沟通中未提及问题，公司参考处方数据，数据显示产品线持续增长，不确定是毛利到净收入还是制造方面的问题影响了毛利润份额，预计这是一个非经常性问题，将恢复到历史正常水平 [73][75] 问题: 如果肿瘤业务未出售，诊断业务今年能否实现现金流盈亏平衡 - 公司原本有多个计划，包括通过与LabCorp的交易变现或退出某些测试业务和高服务需求客户，预计能够实现现金流盈亏平衡 [76]