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Sionna Therapeutics Announces Presentation of Preclinical Data that Demonstrate Proprietary Dual Combination Therapies Enable Full CFTR Correction in CFHBE Model
Globenewswire· 2025-06-06 23:00
文章核心观点 Sionna Therapeutics公司公布临床前数据,其NBD1稳定剂与专有互补调节剂的双重组合可在囊性纤维化(CF)模型中实现CFTR蛋白功能的完全纠正,公司计划推进相关药物进入下一阶段临床开发 [1][2][3] 公司介绍 - Sionna Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,致力于开发使CFTR蛋白功能正常化的新药,以改变CF的治疗模式 [1][4] - 公司利用创始人十多年对NBD1的研究,推进一系列小分子药物研发,以纠正F508del基因突变导致的缺陷,同时开发与NBD1稳定剂协同工作的CFTR调节剂组合 [4] 药物研发情况 - 公司已完成对两种一流小分子NBD1稳定剂SION - 719和SION - 451的1期临床试验,还在开发作用机制与NBD1互补的调节剂,如SION - 2222和SION - 109 [2] - SION - 719和SION - 451能与SION - 2222或SION - 109结合,将F508del - CFTR成熟度和功能纠正至野生型水平,在CFHBE模型中显示出临床意义的改善潜力 [5] 临床开发计划 - 公司计划在2025年下半年启动两项试验,一是在CF患者中对SION - 719进行2a期概念验证(POC)试验,作为标准治疗(SOC)的附加治疗;二是在健康志愿者中对SION - 451进行1期试验,评估其与SION - 2222和SION - 109的两种双重组合,预计2026年年中获得数据 [3] 信息披露 - 公司打算通过投资者关系网站披露重大非公开信息,投资者应关注该网站及公司的新闻稿、SEC文件、公开电话会议、演示文稿和网络直播 [6]
Sionna Therapeutics (SION) Earnings Call Presentation
2025-06-04 21:04
临床试验结果 - SION-719和SION-451的Phase 1临床试验结果显示,两者均超出预期的药代动力学(PK)目标,且耐受性良好,将进入下一阶段开发[13] - SION-719将在第二阶段a期的概念验证试验中作为标准治疗的附加治疗推进,基于其在低剂量下的高效能[13] - SION-451将作为专有双重组合的核心药物推进,因其实现了更高的药物暴露[13] - SION-719的IND已获批准,药物相互作用(DDI)研究正在进行中,预计在2025年下半年启动CF患者的Phase 2a概念验证试验[14] - SION-451的Phase 1健康志愿者双重组合试验预计在2025年下半年启动[14] - SION-719在Phase 1试验中显示出良好的耐受性,所有剂量组均达到附加治疗目标[24] - SION-719的药代动力学观察结果显示,所有研究剂量均达到附加治疗目标,≥40mg BID剂量可实现双重组合覆盖[24] - SION-719的Phase 1试验中,100名受试者接受了不同剂量的单次和多次给药,剂量范围从20mg到160mg[21] - SION-451的Phase 1试验中,110名受试者接受了从25mg到450mg的不同剂量[22] - SION-451的临床试验数据表明其良好的耐受性,支持在更高剂量范围内进行评估[32] 市场前景 - 当前市场规模超过110亿美元,预计到2029年将达到150亿美元[7] - 目前全球约有106,000名囊性纤维化(CF)患者,90%的患者至少有一个F508del-CFTR突变,CFTR调节剂的全球收入超过110亿美元[55] - 超过三分之二的接受标准治疗的患者未能恢复正常的CFTR功能,且超过20%的符合条件的患者目前未接受CFTR调节剂治疗[55] 未来展望 - Sionna计划在2025年和2026年进行多项临床试验,包括SION-719与SOC的联合使用和SION-451的双重组合试验[42] - Sionna的目标是通过其NBD1药物组合资产转变CF的治疗方式,且已在多个临床试验中取得积极进展[61] 融资情况 - Sionna的IPO融资达到2.19亿美元,资金将支持公司运营至2028年[61] 安全性评估 - SION-451的安全性评估显示无严重不良事件(SAE),大多数TEAE为轻度至中度,且无TEAE导致治疗中断[36] - 在SION-451的多次给药(MAD)研究中,任何治疗相关不良事件(TEAE)的发生率为50%,其中轻度(1级)事件占34%[34]
Sionna Therapeutics (SION) 2025 Conference Transcript
2025-05-08 01:30
纪要涉及的行业或者公司 - 行业:生命科学、囊性纤维化治疗行业 - 公司:Sionna Therapeutics(SION)、Vertex、Sanofi、Genzyme、AbbVie 纪要提到的核心观点和论据 公司概况与背景 - 公司成立于2019年,从Sanofi分拆出来,相关科学研究可追溯到Genzyme,已对相关项目研究超十年 [5] - 2月完成首次公开募股,筹集2.19亿美元资金,资金可支撑到2028年,为公司提供财务灵活性 [20] 行业未满足需求 - 尽管Vertex在囊性纤维化治疗上取得成功,但未满足需求仍然很高,使用标准疗法TRIKAFTA的患者中,只有三分之一达到正常CFTR功能,三分之二未达到,这为公司提供机会 [6] - 囊性纤维化治疗市场规模达110亿美元且在增长,公司若能推动更多患者达到正常CFTR功能,将有巨大商业机会 [7] NPD - 1靶点的重要性 - NPD - 1虽不是新靶点,但多年来被认为不可成药,因其周围结合口袋浅;公司认为它是实现更多CFTR校正、推动更多患者达到正常CFTR功能的关键,且已获批的调节剂均未直接稳定NPD - 1,具有独特性和差异化 [7][8] - 约90%囊性纤维化患者的主要基因突变F508del位于CFTR蛋白的Nbd1区域,该突变使Nbd1在体温下不可逆展开,破坏蛋白折叠、转运和功能;Trikafta组合疗法是在NPD - 1周围进行校正,未直接稳定NPD - 1;若能稳定NPD - 1,单药效果几乎相当于Trikafta三联组合,若再校正蛋白其他部分,有潜力使CFTR功能完全正常化 [11][12][13] 研发管线与进展 - 管线有两个维度,Nbd1方面有两个化合物处于一期,组合选项方面有四个选项 [14] - 719和451两个NPD - 1项目一期接近完成,预计本季度公布顶线数据,两个化合物均达到一期设定的目标产品概况,即双药组合有潜力在标准疗法基础上增加临床显著益处 [14][15] - 优先选择AbbVie的Galacaftor和公司自己的ICL4校正剂109与NVD1组合,它们是优秀的组合资产 [16] 战略与市场策略 - 因NPD - 1的差异化,公司有多种进入市场的方式,最低产品概况是在标准疗法基础上添加NPD - 1;目标产品概况是Nbd1与另一种校正剂的双药组合,能在标准疗法基础上带来显著临床益处 [17][18] 临床前数据与一期数据 - CFHB测定法是囊性纤维化体外测定的金标准,具有高度临床预测性,公司用其筛选化合物和确定一期临床的暴露目标 [8][9] - 临床前数据显示,719和451单药在测定中效果几乎相当于Trikafta三联组合,与其他校正剂的双药组合有潜力使CFTR功能达到野生型水平 [23][24][26] - 一期数据显示,719和451耐受性良好,无严重不良事件,大多为轻度至中度,无导致停药的不良事件,肝功能测试除一例患流感受试者出现一级不良事件外无其他问题;支持每日两次给药 [27] - PK数据显示,719和451的所有测试剂量均高于作为附加疗法的目标,部分剂量高于双药组合目标,有多种剂量可推进 [32][35] 临床开发计划 - 2025年上半年完成一期,本季度公布顶线数据;下一步在囊性纤维化患者中进行2a期概念验证研究,将NPD - 1添加到标准疗法Trikafta上,进行为期两周的双臂研究,比较添加NPD - 1和安慰剂的汗液氯化物改善情况,预计2026年年中获得数据 [40][41][44] - 同时进行健康志愿者组合研究,研究Nbd1与2222、109的组合耐受性、PK和暴露情况,以确定最佳组合推进到2b期及以后,预计2026年年中获得数据 [45] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司与AbbVie交易获得三个互补机制,Galacaftor有二期疗效和耐受性数据,与Navacaptor组合在FEV1和汗液氯化物方面有有意义的变化 [10][36][37] - 109刚完成一期,耐受性和PK情况令人鼓舞,给药方案为每日两次,与NPD - 1组合能达到设定的PK指标 [39] - 汗液氯化物与FEV1有强相关性,CFHB数据显示氯化物转运与FEV1相关性约为0.96,当汗液氯化物改善10毫摩尔或更高时,相关性更强 [53] - 公司的CFHB测定法与Vertex类似,关键是在体外测定中加入20%体积的人血清,以更接近体内环境 [55]