**行业与公司** GRI Bio是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发NKT细胞调节剂用于治疗炎症性、纤维化和自身免疫性疾病[2] 核心管线包括小分子药物GRI-0621（针对特发性肺纤维化IPF）和GRI-0803（针对系统性红斑狼疮SLE）[2] 公司拥有约500种专有化合物库支持未来增长[2] **核心观点与论据** * **NKT细胞在纤维化疾病中的核心作用**：NKT细胞在IPF患者肺支气管液、SLE患者外周血单核细胞及肝纤维化患者中均显著升高 且水平与疾病进展正相关[4][5] NKT细胞通过TGF-β和IL-13通路驱动成纤维细胞分化为肌成纤维细胞 导致细胞外基质过度沉积和纤维化[6][7] * **先导药物GRI-0621的临床进展与数据**：GRI-0621是一种每日一次口服制剂 已完成36例患者的Phase 2A研究（2:1随机分组） 顶线数据将于本月公布[2][12] 临床前数据显示其在十多种纤维化模型中（肺、肝、肾）均优于或联合尼达尼布（nintedanib） 能抑制炎症、肺损伤、inflammasome活化、CCL3/IL-13/TGF-β产生 并降低羟脯氨酸、α-SMA（活化肌成纤维细胞标志物）和细胞外基质沉积[8][9][10] 中期数据（2周和6周）显示血清生物标志物改善：III型胶原合成（ProC3）降低、降解（C3M）增加 交联III型胶原（仅存在于纤维组织）分解 表明纤维化缓解[14][15] IV型胶原变化提示肺泡基底膜修复 可能诱导肺修复机制[15] * **IPF疾病背景与市场机会**：IPF是一种罕见慢性进行性肺病 中位生存期仅2-3年 5年生存率约20%[10][11] 现有两种获批药物（年销售额约40亿美元）仅延缓肺功能下降 但副作用影响依从性且未显著改变死亡率[11] 存在巨大未满足需求 * **第二资产GRI-0803的潜力**：GRI-0803为II型dNKT细胞激活剂（与GRI-0621抑制I型NKT细胞机制不同）[18] 临床前数据（NZBWF1狼疮模型）显示治疗可减少炎症、恢复肾小球解剖结构、降低胶原沉积和纤维化 降低抗双链DNA抗体、改善总生存期和无蛋白尿生存期[19] SLE领域50年仅获批两种药物 当前免疫抑制剂疗法有改进空间[19] * **开发策略与价值创造**：通过广泛生物标志物分析（血清生物标志物、流式细胞术、差异基因表达）建立强效药效学特征 以高效设计后续研究（如成功的Phase 2A后推进至潜在关键的Phase 2B）[16][17] 纤维化领域并购活跃 为公司提供多种战略选择[17] **其他重要内容** * **GRI-0621的安全性基础**：作为口服制剂已在超过1700例患者中评估长达52周 拥有大量人类安全性数据[12] * **研究设计细节**：Phase 2A研究允许背景治疗（使用尼达尼布或吡非尼酮的患者可继续用药） 主要终点为安全性 但也评估肺功能测试、约十几种血清生物标志物、差异基因表达和详细流式细胞术[12][13][16]

文章核心观点 - 生物技术公司GRI Bio宣布获得两项全球专利，致力于构建强大的全球专利体系，推进NKT细胞调节剂创新产品线开发，以满足炎症、纤维化和自身免疫性疾病未满足的医疗需求 [1][2] 公司动态 - 公司宣布获得两项全球专利，分别是欧洲专利申请No. 19,166,502和日本申请No. 2023 - 000750 [1][5] - 公司正在推进其领先项目GRI - 0621的2a期研究，用于治疗特发性肺纤维化（IPF），预计2025年第二季度获得2a期生物标志物研究的中期数据，第三季度获得 topline 结果 [2] 公司业务 - 公司是临床阶段的生物制药公司，专注于改变炎症、纤维化和自身免疫性疾病的治疗方式，其疗法旨在靶向自然杀伤T（NKT）细胞的活性，中断疾病进展并恢复免疫系统稳态 [3] - 公司领先项目GRI - 0621是iNKT细胞活性抑制剂，正开发为治疗特发性肺纤维化的新型口服疗法；公司还在开发用于治疗系统性红斑狼疮的新型2型多样NKT（dNKT）激动剂产品线 [3] - 公司拥有超过500种专有化合物库，有能力推动不断增长的产品线 [3] 专利详情 - 欧洲专利申请No. 19,166,502涵盖公司正在开发的用于治疗自身免疫性疾病的新型人类2型多样NKT（dNKT）细胞激活剂GRI - 0803，重点关注系统性红斑狼疮（SLE） [5] - 日本申请No. 2023 - 000750涵盖通过调节dNKT和/或iNKT细胞预防和治疗炎症、纤维化和自身免疫性疾病的组合物和方法 [5]