公司核心动态 - BioAge Labs公司宣布将其在研药物BGE-102的开发计划扩展至眼科领域，并计划启动针对糖尿病性黄斑水肿患者的初步概念验证研究 [1] - BGE-102是一种强效、结构新颖、口服给药的小分子NLRP3抑制剂，具有达到治疗性视网膜暴露水平的潜力 [1] 药物作用机制与潜力 - NLRP3炎症小体激活是包括DME在内的一系列视网膜疾病的核心病理特征，高血糖会激活NLRP3，导致血管渗漏和视力受损 [2] - BGE-102作为口服药物，有望为目前需要频繁玻璃体内注射的严重眼病患者显著减轻治疗负担 [1][3] - 公司CEO将BGE-102定位为潜在的“一颗药丸中的产品管线”，即一种口服疗法可同时应对由NLRP3驱动的心血管、中枢神经系统和眼部疾病炎症 [3] 临床前数据支持 - 在DME临床前模型中，口服BGE-102显示出剂量依赖性的视网膜血管完整性保护作用，实现了近乎完全的血管渗漏保护，并保持了高达90%的微血管完整性 [4] - 在衰老自然模型中，NLRP3抑制使与地理萎缩等视网膜疾病发病机制相关的有毒聚集体——脂褐素——的年龄相关性积累减少了约80% [4] - 已发表研究显示，删除或抑制NLRP3可使视网膜色素上皮细胞在面对促炎性挑战时得到完全保护 [4] 临床证据与开发进展 - 在正在进行的针对肥胖和心血管风险升高患者的1期临床试验中，BGE-102已表现出良好的安全性，并显著降低了关键炎症生物标志物IL-6、hsCRP和IL-1β [1][10] - 越来越多的临床数据支持在视网膜炎症性疾病中靶向炎症的治疗原理，玻璃体内注射的IL-6抑制剂在黄斑水肿患者中已显示出持续的视力增益 [5] 眼科临床试验计划 - 公司计划于2026年中启动一项针对DME患者的1b/2a期概念验证试验，该随机对照试验将设置三个组别，以评估BGE-102作为单药以及与VEGF抑制剂联合使用的疗效 [6] - 该POC试验的主要目标是证明BGE-102在眼部的靶点参与和药效学，以推动未来在炎症驱动的视网膜疾病中的临床开发，主要终点是眼内IL-6的百分比变化 [7] - DME试验结果预计在2027年中获得 [1][7] 关键临床里程碑时间表 - 2026年上半年：完成1期试验并获得完整数据，包括在hsCRP升高的肥胖参与者中的两个额外多剂量递增队列数据；启动针对肥胖和心血管风险因素患者的2a期POC试验 [11][13] - 2026年中：启动针对DME患者的1b/2a期POC试验 [13] - 2026年下半年：心血管风险2a期POC试验数据读出 [1][13] - 2027年中：DME 1b/2a期POC试验数据读出 [1][13]

公司概况与财务 * 公司为Neumora Therapeutics (NasdaqGS:NMRA) [1] * 公司现金状况截至第三季度末约为1.7亿美元 预计资金可支撑运营至2027年 [5] * 未来12个月内有6项临床数据读出催化剂 所有计划均在现有运营计划和资金范围内 [5][41] 核心产品管线进展与关键要点 1 NMRA-215 (NLRP3抑制剂，用于肥胖症) * 已完成DIO研究 显示出同类最佳的减重效果 在单药治疗中观察到15%-19%的体重减轻 [2][7] * 临床前数据显示其是同类中唯一能实现与semaglutide类似减重效果的NLRP3抑制剂 包括研究结束时和最初7-10天诱导期的减重效果 [2][7] * 在与semaglutide的联合用药研究中 显示出高达26%的体重减轻 优于任一单药 表明机制具有联合用药潜力 [8] * 计划在2026年第一季度启动首次人体研究 目标是在2026年底前获得为期12周的单药及与GLP-1联合用药的人体概念验证数据 [3][18] * 公司认为其药理学的关键优势在于卓越的中枢神经系统渗透性 能够在脑中实现24小时IC90浓度 这是驱动减重所必需的 [12][13][15] 2 Navacaprant (KOR拮抗剂，用于重度抑郁症MDD) * 对COASTAL 2和3研究进行了方案修改 包括实施SAFER协议和VCT数据库 以提高入组患者质量 [4][35] * COASTAL 3研究的顶线数据预计在2026年第一季度读出 COASTAL 2研究的顶线数据预计在2026年第二季度读出 [4][38] * 每个COASTAL研究的基础样本量为332名患者 但协议允许有最高25%的超额招募空间 在COASTAL 1中最终招募了约383名患者 超额约13%-15% [37][38] * 申报新药的基本情况是需要两项阳性研究 但一项阳性研究加支持性证据也可能成为与监管机构沟通的基础 [39] 3 NMRA-511 (V1A受体拮抗剂，用于阿尔茨海默病激越) * 目前正处于针对阿尔茨海默病激越患者的1B期信号探索研究中 预计在年底获得数据 [3][21] * 该研究未为统计显著性设计 目标是获取CMAI总分及其因子评分等广泛数据 以全面评估潜力 [21][23] * 如果数据与Axsome公司的Auvelity所观察到的效果（CMAI评分降低13-14点）处于同一范围 公司将对其推进路径充满信心 [22][23] * 根据数据结果 后续开发路径具有灵活性 可能直接进入关键性研究 也可能进行另一项II期研究 [24] 4 M4 PAM项目 (NMRA-861 和 NMRA-898) * 目前有两个M4 PAM项目进入临床阶段 NMRA-898是第二个进入临床的M4 PAM项目 [3][4] * 两个分子均优化了效价均衡性和中枢神经系统渗透性 具有高渗透性和低PGP风险 [26][27] * 目前正在进行I期单次递增剂量和多次递增剂量研究 计划在2026年中期提供项目更新 [4][30] * 初始将优先针对急性精神分裂症适应症 拥有两个化合物提供了灵活性 可以进行“马赛”比较 并可能为第二个项目探索其他适应症 [28][29] * 公司认为其分子在效价均衡性和中枢神经系统渗透性方面与Emraclidine等竞争对手相比具有差异化优势 [31][32] 其他重要信息 * 公司强调其作为神经科学公司的定位 专注于开发能够进入大脑的新化学实体 [12] * 针对NMRA-215 除了肥胖症 公司也认识到其潜在的心血管益处 并计划在首次人体研究中探索收集相关生物标志物数据 [16][17] * 针对之前的化合物NMRA-266在临床前出现的意外惊厥问题 公司表示已通过更长时间的体内实验对新分子进行了去风险化 确认该问题是NMRA-266所特有的 [34]