核心观点 - 赛诺菲（Sanofi）公布了其非T细胞耗竭型单克隆抗体amlitelimab在治疗中重度特应性皮炎（AD）的三项III期研究（COAST 1、COAST 2、SHORE）的积极结果，数据显示与安慰剂相比，该药物在皮肤清除和疾病严重程度方面均有改善，且疗效随时间推移而增强，支持每12周（Q12W）的给药方案[1][2][6] - 该药物作为单药或与外用疗法联合使用，在24周时均达到了主要终点和多个关键次要终点，显示出统计学上显著的疗效[1][3][4] - amlitelimab的安全性特征与既往报告数据一致，总体耐受性良好，严重不良事件发生率低[12] 药物疗效数据 - **COAST 1研究（单药治疗）**：在24周时，与安慰剂组相比，amlitelimab治疗组达到vIGA-AD 0/1（皮肤清除或几乎清除）的患者比例显著更高（Q4W组21.1%，Q12W组22.5% vs 安慰剂组9.2%，p≤0.01）[5]。达到EASI-75（湿疹面积和严重程度指数改善≥75%）的患者比例也显著更高（Q4W组35.9%，Q12W组39.1% vs 安慰剂组19.1%，p<0.001）[5]。瘙痒显著改善（PP-NRS≥4）的患者比例同样更高（Q4W组22.5%，Q12W组24.5% vs 安慰剂组12.7%，p≤0.02）[5][7] - **COAST 2研究（单药治疗）**：在24周时，amlitelimab治疗组达到vIGA-AD 0/1的患者比例显著更高（Q4W组25.3%，Q12W组25.7% vs 安慰剂组14.8%，p≤0.025）[8]。达到EASI-75的患者比例显著更高（Q4W组41.8%，Q12W组40.5% vs 安慰剂组24.2%，p<0.05）[8]。瘙痒显著改善（PP-NRS≥4）的患者比例也更高（Q4W组26.8%，Q12W组27.2% vs 安慰剂组17.1%，p<0.05）[8] - **SHORE研究（联合外用疗法）**：在24周时，与安慰剂联合外用疗法相比，amlitelimab联合外用疗法组达到vIGA-AD 0/1的患者比例显著更高（Q4W组28.7%，Q12W组32.3% vs 安慰剂组16.8%，p≤0.01）[9]。达到EASI-75的患者比例显著更高（Q4W组48.1%，Q12W组46.8% vs 安慰剂组32.3%，p≤0.025）[9]。瘙痒显著改善（PP-NRS≥4）的患者比例同样更高（Q4W组38.2%，Q12W组33.3% vs 安慰剂组21.5%，p≤0.025）[9] - **疗效趋势**：在三项研究中，无论是每4周（Q4W）还是每12周（Q12W）给药，amlitelimab的疗效均随时间推移而逐步增强，且在24周时未观察到平台期，这支持了从治疗开始就采用Q12W给药方案的潜力[2][6] 药物安全性概况 - **总体耐受性**：在三项研究中，amlitelimab的安全性特征与既往报告数据一致，总体耐受性良好[1][12] - **常见不良事件**：最常见的不良事件包括鼻咽炎、特应性皮炎和上呼吸道感染，在amlitelimab组和安慰剂组中的发生率大多相似或更低[12]。例如，在COAST 1中，amlitelimab组鼻咽炎发生率为7.3%，安慰剂组为10.5%；特应性皮炎发生率分别为7.3%和22.4%[12] - **严重不良事件**：发热、寒战和头痛的发生率较低，且大多与注射无关[12]。恶性肿瘤发生率低（<1%），amlitelimab组与安慰剂组基本相似[12]。未报告严重的注射部位反应、严重胃肠道溃疡或卡波西肉瘤（KS）事件[12] - **卡波西肉瘤（KS）病例**：在所有适应症中，累计有3,778名患者确认暴露于amlitelimab，报告了2例KS病例，患者均有已知风险因素[13]。在完整的amlitelimab研发项目（包括仍在盲态的研究）中，估计共有约4,630名患者，未发现更多KS病例[13]。两例患者均已停止治疗并处于恢复期[13] 药物机制与研发状态 - **作用机制**：Amlitelimab（SAR445229， KY1005）是一种全人源、非T细胞耗竭型单克隆抗体，通过阻断关键免疫调节因子OX40配体（OX40L）发挥作用[18]。其新颖的作用机制是在炎症前驱期选择性阻断OX40L信号，有可能在不耗竭T细胞的情况下使T细胞介导的炎症正常化[18] - **当前状态**：Amlitelimab目前处于临床开发阶段，其安全性和有效性尚未经过任何监管机构的评估[14] - **后续研究**：评估Q12W维持给药和长期安全性的III期扩展研究ESTUARY的结果预计在2026年下半年公布[14] 临床研究设计概述 - **COAST 1研究**：一项在12岁及以上中重度AD患者中评估amlitelimab单药皮下注射疗效和安全性的全球多中心III期研究，共纳入601名患者，在15个国家进行[15] - **COAST 2研究**：一项在12岁及以上中重度AD患者中评估amlitelimab单药皮下注射疗效和安全性的全球多中心III期研究，共纳入589名患者，在16个国家进行[16] - **SHORE研究**：一项在12岁及以上中重度AD患者中评估amlitelimab联合外用皮质类固醇（TCS）±外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）疗效和安全性的跨国多中心III期研究，共纳入643名参与者，在14个国家进行[17] - **给药方案**：在所有三项研究中，患者在接受500mg（体重<40kg者为250mg）的负荷剂量后，接受250mg（体重<40kg者为125mg）的amlitelimab，按每4周（Q4W）或每12周（Q12W）的方案给药[15][16][17]

核心观点 - 赛诺菲在2026年美国皮肤病学会年会上公布了其非T细胞耗竭性OX40L单抗amlitelimab治疗中重度特应性皮炎的三项III期研究的积极结果，数据显示amlitelimab作为单药或与外用疗法联用，在皮肤清除和疾病严重程度方面均优于安慰剂，且疗效随时间推移呈现渐进性改善，支持从起始即可每12周给药一次的潜力 [1][2][6] 药物疗效数据 - **COAST 1研究（单药治疗）**：在24周时，amlitelimab达到主要终点。与安慰剂相比，接受amlitelimab治疗的患者在多个关键次要终点上表现出统计学显著改善。具体数据如下： - vIGA-AD 0/1：Q4W组为**21.1%**，Q12W组为**22.5%**，安慰剂组为**9.2%** (p≤0.01) [5] - vIGA-AD 0/1 with BPE：Q4W组为**17.4%**，Q12W组为**18.5%**，安慰剂组为**7.9%** (p<0.02) [5] - EASI-75：Q4W组为**35.9%**，Q12W组为**39.1%**，安慰剂组为**19.1%** (p<0.001) [5] - PP-NRS≥4：Q4W组为**22.5%**，Q12W组为**24.5%**，安慰剂组为**12.7%** (p≤0.02) [7] - **COAST 2研究（单药治疗）**：在24周时，amlitelimab达到主要终点。部分关键次要终点数据如下： - vIGA-AD 0/1：Q4W组为**25.3%**，Q12W组为**25.7%**，安慰剂组为**14.8%** (p≤0.025) [7] - EASI-75：Q4W组为**41.8%**，Q12W组为**40.5%**，安慰剂组为**24.2%** (名义p<0.05) [7] - PP-NRS≥4：Q4W组为**26.8%**，Q12W组为**27.2%**，安慰剂组为**17.1%** (名义p<0.05) [7] - **SHORE研究（联合外用疗法）**：在24周时，amlitelimab联合外用皮质类固醇（TCS）加/或不加外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI），在主要和关键次要终点上均显示出优于安慰剂的显著改善。具体数据如下： - vIGA-AD 0/1：Q4W组为**28.7%**，Q12W组为**32.3%**，安慰剂组为**16.8%** (p≤0.01) [7] - vIGA-AD 0/1 with BPE：Q4W组为**25.3%**，Q12W组为**29.1%**，安慰剂组为**13.7%** (p≤0.01) [7] - EASI-75：Q4W组为**48.1%**，Q12W组为**46.8%**，安慰剂组为**32.3%** (p≤0.025) [7] - PP-NRS≥4：Q4W组为**38.2%**，Q12W组为**33.3%**，安慰剂组为**21.5%** (p≤0.025) [7] 药物安全性与耐受性 - 在三项III期研究中，amlitelimab的安全性与既往报告的数据一致，总体耐受性良好 [1][10] - 最常见的不良事件包括鼻咽炎、特应性皮炎和上呼吸道感染，发生率在不同研究中有所差异 [10] - 发热、寒战和头痛的发生率较低，且大多与注射无关 [10] - 恶性肿瘤发生率较低（**<1%**），amlitelimab组与安慰剂组总体相似 [10] - 未发生严重的注射部位反应、严重的胃肠道溃疡或卡波西肉瘤事件 [10] - 在所有适应症中，确认暴露于amlitelimab的**3,778名**患者中累计报告了2例卡波西肉瘤病例，患者均存在已知风险因素，已停止治疗并处于恢复期 [11] 药物机制与开发状态 - Amlitelimab是一种完全人源化、非T细胞耗竭性单克隆抗体，通过选择性靶向OX40配体（OX40L）这一关键免疫调节因子发挥作用 [1][16] - 该药物目前仍处于临床开发阶段，其安全性和有效性尚未获得任何监管机构的评估 [12] - 评估Q12W维持给药和长期安全性的III期扩展研究ESTUARY的结果预计在2026年下半年公布 [12] 研究设计概述 - **COAST 1研究**：一项全球多中心III期研究，纳入**601名**12岁及以上中重度特应性皮炎患者，评估amlitelimab单药治疗的疗效与安全性，研究地点覆盖15个国家 [13] - **COAST 2研究**：一项全球多中心III期研究，纳入**589名**12岁及以上中重度特应性皮炎患者，评估amlitelimab单药治疗的疗效与安全性，研究地点覆盖16个国家 [14] - **SHORE研究**：一项多国多中心III期研究，纳入**643名**12岁及以上中重度特应性皮炎患者，评估amlitelimab联合TCS加/或不加TCI的疗效与安全性，研究地点覆盖14个国家 [15]