财务数据和关键指标变化 - 第一季度净销售额为2.445亿美元，略高于2月预期，同比增长5% [13] - 预计2025年VIVITROL净销售额在4.4 - 4.6亿美元之间，ARISTADA净销售额在3.35 - 3.55亿美元之间，LYBOLVI净销售额在3.2 - 3.4亿美元之间 [13][14] - 第一季度总营收为3.065亿美元，略高于第四季度电话会议预期，预计第二季度专有产品组合净销售额在2.6 - 2.8亿美元之间 [17][18] - 第一季度商品销售成本为4920万美元，低于去年同期的5860万美元；研发费用为7180万加元，高于去年同期的6760万加元；销售、一般和行政费用为1.717亿美元，低于去年同期的1.797亿美元 [18][19] - 第一季度GAAP净收入为2250万美元，EBITDA为2280万美元，调整后EBITDA为4560万美元 [19] - 第一季度末现金和总投资为9.162亿美元，仍有2亿美元的股票回购授权 [19][20] 各条业务线数据和关键指标变化 VIVITROL - 第一季度净销售额为1.01亿美元，主要由酒精依赖适应症驱动，该适应症约占销量的75% [13] ARISTADA产品家族 - 第一季度净销售额为7350万美元 [13] LYBOLVI - 第一季度净销售额同比增长23%至7000万美元，主要由潜在TRx增长22%驱动，增长来自精神分裂症和双相I型障碍适应症 [13] - 第一季度毛净调整约为31%，预计2025年剩余时间将保持在30%的低至中区间 [13] 制造和特许权使用费收入 - 第一季度为6200万美元，其中VUMERITY收入为2780万美元，长效INVEGA产品收入为1770万美元，Risperdal Constant收入约为900万美元 [18] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于最大化Evalvi、ARISTADA和VIVITROL在各自市场的潜力，继续进行战略投资以提高精神科特许产品的知名度和使用率 [8][14] - 公司是orexin - 2受体激动剂领域的领导者，ALKS 2680的II期项目进展顺利，计划推进到III期研究，同时启动Project Saturn，计划今年将两种新的orexin - 2受体激动剂推进到人体首次研究 [9][22] - 公司所有专有产品均在美国俄亥俄州制造，仅在美国销售，大部分供应链也在国内采购，进口少量活性药物成分占成本不到5%，并维持大量安全库存，以应对宏观政策变化 [12][16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度商业表现稳健，略超预期，财务结果符合计划，重申全年财务预期，有望实现增长和盈利目标 [8][15] - 2025年是orexin - 2开发的关键一年，公司处于该领域前沿，期待ALKS 2680项目下半年的重要数据 [9][11] - 关注医疗补助调整和FDA相关政策，公司在关税和外国参考定价方面具有优势 [12] 其他重要信息 - 公司同事Ian Brown因癌症去世，Blair Jackson自2024年初起担任临时首席财务官，公司正在寻找Ian的继任者 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NT2研究中Epworth成为双主要终点的原因及患者在研究中能否降剂量 - 考虑到竞争格局中的其他后期研究以及全球监管互动预期，将Epworth提升为双主要终点 [37] - 双盲阶段患者分配固定剂量，开放标签扩展阶段患者从中间剂量开始，可调整至更高或更低剂量 [38] 问题2: LIVALVI在精神分裂症和双相障碍适应症的处方比例及投资ALKS 2680的其他因素 - TRxs方面，精神分裂症和双相障碍大致各占50%；新患者启动方面，双相障碍约占55% [43][44] - ALKS 2680不仅有高 potency，还是真正的每日一次药物，有剂量灵活性和宽治疗指数，且在I期b研究中在三种患者群体均有积极数据 [45][46] 问题3: Orexin研究的安全性及视觉干扰情况 - 不适合过多评论盲态数据，独立数据安全监测委员会定期审查，目前研究无需修改 [50] 问题4: 如何定义即将到来的研究中的疗效以及如何平衡REM相关侵入和视觉干扰 - 疗效从两个角度看，一是与市场上已批准药物对比，二是追求白天更正常的清醒状态和晚上正常睡眠 [57][58] - 目前关于视觉干扰信息不足，需II期数据进一步研究 [56] 问题5: 公司在业务发展和并购方面的想法及交易规模考虑 - 对ALKS 2680项目和orexin业务扩展感到兴奋，希望引入符合战略且能通过开发计划增值的资产，交易规模取决于具体项目和阶段，计划保持业务盈利 [65][66] 问题6: 关键商业产品销售中销量和价格的贡献以及VIVITROL、LYBOLVY和ARISTADA的医疗补助覆盖比例 - 预计价格有一定贡献，存在典型的毛净扣除季节性，主要期望基于销量增长 [70] - 三种产品的医疗补助覆盖比例均在45% - 50%之间 [71] 问题7: 公司Orexin项目的安全性标准及与TAC861在NT1人群中的安全性比较 - 公司处于临床开发不同阶段，ALKS 2680是真正的每日一次药物，期待II期数据提供更多信息 [74][75] 问题8: 政府削减资金对VIVITROL的影响以及LIVALDEE的销售模式变化 - 目前未看到联邦资金对VIVITROL的变化，公司对VIVITROL业务进行了重新设计，减少对政府OD资金的依赖，州级资金贡献不到5% [78][79] - LIVALDEE一季度TRxs同比增长22%，未受竞争对手影响，有健康的精神分裂症和双相障碍贡献，与Kobempi无替代关系 [79][80] 问题9: 产品关税和转移定价问题以及Vibrance 1中视觉干扰不良事件的研究情况 - 产品在美国制造，仅进口少量API，关税对业务影响不大，转移定价改革需税收立法，公司业务灵活可适应变化 [87][88] - 所有II期项目患者基线接受视力检查，有不良事件会进行测试，数据安全监测委员会有眼科医生，目前研究无需修改 [89] 问题10: 能否在正在进行的II期或开放标签扩展部分收集认知、注意力等终点数据以及是否能测试相关方面 - II期研究中一系列患者报告结果（PROs）将为其他适应症提供参考，同时有大量临床前数据，先完成两种orexin激动剂的SAD和MAD研究及初步概念验证研究 [93] - 会进行标准的人体滥用潜力研究 [96] 问题11: 对VIBRANCE 1的疗效和安全性预期以及II期研究的效应量假设 - VIBRANCE 1的主要疗效分析将基于MWT、Epworth和猝倒症，重点关注耐受性，后续有开放标签扩展数据和其他患者报告结果 [99] - 样本量基于与FDA的安全暴露互动确定，预计对疗效终点有高统计效力，能充分表征耐受性 [100] 问题12: VIVITROL在2027年及以后面对仿制药竞争时维持收入的可能性 - VIVITROL本季度表现良好，主要由酒精依赖驱动，酒精依赖增长比市场快10%，预计今年持续增长 [102] - 该产品制造和商业化复杂，不认为会出现典型的仿制药侵蚀曲线，公司会准备推动需求和增长，灵活调整商业基础设施 [102][103] 问题13: 根据NT1、NT2和IH的II期数据节奏，如何考虑与FDA的监管互动时间以及进入III期时优选的剂量数量 - 计划在获得NT1数据后，将NT1和NT2一起推进到与FDA的II期结束会议 [107] - 计划将多个剂量带入III期项目，具体取决于II期数据强度和与监管机构的互动 [107] 问题14: 关于Project Saturn，将分子引入不同适应症开发的决策点以及是否会推进多个资产 - 自研发日以来临床前数据取得进展，将两种药物推进临床并生成SADMAD数据后，将披露推进的适应症，预计有多种药物在不同治疗领域推进 [110][111] 问题15: 最终适应症选择是否取决于SADMAD数据 - 两种orexin受体激动剂有不同药代动力学和药效学特性，SAD和MAD研究以及临床前数据将共同帮助确定药物与适应症的最佳匹配 [112]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度公司实现总营收3.065亿美元，略高于上季度财报电话会议的预期，主要得益于自有产品组合同比增长5% [20] - 自有产品组合净销售额为2.445亿美元，预计第二季度该组合净销售额在2.6亿 - 2.8亿美元之间 [14][21] - 第一季度制造和特许权使用费收入为6200万美元，其中VUMERITY收入2780万美元，长效INVEGA产品收入1770万美元，Risperdal Constant收入约900万美元 [21] - 第一季度商品销售成本为4920万美元，去年同期为5860万美元，主要是由于去年出售了基于Athlon的制造业务后提高了效率 [21] - 第一季度研发费用为7180万加元，去年同期为6760万加元，主要用于神经科学开发项目的集中投资 [21] - 第一季度销售、一般和行政费用为1.717亿美元，去年同期为1.797亿美元，反映了支持商业产品的促销活动组合 [22] - 第一季度GAAP净收入为2250万美元，EBITDA为2280万美元，调整后EBITDA为4560万美元 [22] - 第一季度末公司资产负债表上现金和总投资为9.162亿美元，仍有2亿美元的股票回购授权 [22][23] 各条业务线数据和关键指标变化 VIVITROL - 第一季度净销售额为1.01亿美元，主要受酒精依赖适应症推动，该适应症约占销量的75% [14] - 预计2025年VIVITROL净销售额在4.4亿 - 4.6亿美元之间 [14] ARISTADA产品家族 - 第一季度净销售额为7350万美元 [14] - 预计2025年ARISTADA净销售额在3.35亿 - 3.55亿美元之间 [14] LYBOLVI - 第一季度净销售额同比增长23%，达到7000万美元，主要受潜在TRx增长22%的推动，增长来自精神分裂症和双相I型障碍适应症 [14] - 第一季度毛净调整约为31%，预计2025年剩余时间将保持在30% - 35%的低至中等水平 [14] - 预计全年LYBOLVI净销售额在3.2亿 - 3.4亿美元之间 [15] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于实现自有产品Evalvi、ARISTADA和VIVITROL在各自市场的潜力最大化，继续进行战略投资以提高精神科产品线产品的知名度和使用率 [10][15] - 第一季度完成了精神科销售团队的扩张，预计未来几个季度新销售岗位将带来实际贡献 [16] - 公司在食欲素 - 2受体激动剂领域处于领先地位，ALKS 2680 II期项目进展顺利，有望在今年下半年获得重要数据，为后续III期研究提供信息 [11][12] - 计划今年启动Project Saturn临床工作，推进两种食欲素 - 2受体激动剂进入人体首次研究，探索其在嗜睡症以外疾病的治疗潜力 [26][33] - 关注宏观环境中的医疗补助调整和FDA相关政策，由于产品在美国制造且仅在美国商业化，在潜在关税和外国参考定价方面处于有利地位 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度商业表现稳健，略超预期，财务结果符合计划，重申了全年财务预期，有望实现增长和盈利目标 [10] - 宏观经济环境动态变化，但公司资产负债表上有超过9亿美元的现金和投资，业务产生大量现金流，有重大增长机会且能够快速适应环境 [18] - 公司在当前宏观环境中做好了运营准备，将继续倡导有利于患者获得医疗服务的政策，与监管机构合作支持关键监管工作流程，并寻求提高效率的机会 [36][37] - 行业中，发现和开发具有治疗价值和长专利寿命的新药将继续推动估值，公司的食欲素开发项目是规划的核心 [37][38] 其他重要信息 - 公司同事Ian Brown因癌症去世，Blair Jackson自2024年初Ian休假以来担任临时首席财务官，公司正在寻找Ian的继任者 [6][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NT2研究中Epworth成为双主要终点的原因及患者在研究中能否降剂量 - 考虑到竞争格局中的其他后期研究以及全球监管互动预期，公司决定将Epworth提升为双主要终点 [43] - 在双盲阶段患者被分配固定剂量，开放标签扩展阶段所有患者从中剂量开始，可在一段时间内调整到更高或更低剂量，这将为III期研究提供信息 [44] 问题2: LIVALVI在精神分裂症和双相障碍适应症的处方相对百分比及ALKS 2680投资的其他考量因素 - TRxs方面，精神分裂症和双相障碍大致各占50%；新患者启动方面，双相障碍约占55% [48][49] - ALKS 2680不仅具有高 potency，还是真正的每日一次用药，有剂量灵活性和宽治疗指数，且在Phase 1b研究中在三种患者群体中均有积极数据 [50][51] 问题3: 食欲素研究的安全性情况及对视觉干扰的预期 - 公司有独立的数据安全监测委员会监督研究安全，目前已定期开会并给予绿灯，未对研究进行修改 [56] 问题4: 如何定义即将到来的研究结果中的疗效以及如何平衡REM相关侵入和视觉干扰 - 疗效通过两个视角来看，一是与目前市场上获批药物相比，MWT改善超过10分钟；二是追求白天更正常的清醒状态，晚上降低食欲素浓度以促进正常睡眠 [62][63] - 目前关于视觉干扰的信息不足，无法得出有意义结论，将在II期研究中进一步研究 [61] 问题5: 公司在业务发展和并购方面的想法、追求其他资产的激进程度及考虑的交易规模 - 公司对02/1980项目和食欲素产品线扩展感到兴奋，希望引入符合业务战略且能通过开发计划增加价值的资产，会关注从一期到中期等不同阶段的项目，交易规模将取决于具体情况 [70][71] 问题6: 关键商业产品销售中销量和价格的贡献情况以及VIVITROL、LYBOLVY和ARISTADA由医疗补助覆盖的比例 - 价格会有一定贡献，预计第二季度产品的毛净扣除会扩大，然后在第三季度和第四季度正常化，但主要预期基于销量增长 [75] - 三种产品的医疗补助贡献比例相似，约在45% - 50%之间 [76] 问题7: 公司食欲素项目的安全性标准以及与TAC861在NT1人群中的安全性比较信心 - 公司与Takeda处于不同临床开发阶段，ALKS2680是真正的每日一次用药，有助于白天清醒和夜间正常睡眠，期待II期数据提供更多信息 [80] 问题8: 政府削减资金对VIVITROL的影响以及LIVALDEE在市场上的变化 - 目前未看到联邦资金对VIVITROL的变化，公司对VIVITROL业务进行了重新设计，减少了对政府OD资金来源的依赖，州级资金贡献不到5% [83][84] - LIVALDEE继续保持健康增长，未受到市场竞争对手的影响，有精神分裂症和双相障碍的健康贡献组合，医生不会在LIVALDEE和Kobempi之间进行权衡，业务有新患者启动、转换业务和附加业务的贡献 [84][85] 问题9: 公司产品关税和转移定价情况以及Vibrance one研究中视觉干扰不良事件的信息和眼科测试是否会包含在3Q早期更新中 - 公司产品在美国制造，仅少量API从国外进口，关税对业务影响不大；转移定价改革需要税收改革和立法参与，目前政府关注行政命令和货物海关流动，公司业务设置灵活可适应变化 [92][93] - 所有II期项目患者在基线时接受眼科检查，有不良事件时会进行测试和复测，数据安全监测委员会有眼科医生，目前研究未做修改 [94] 问题10: 能否在正在进行的II期或开放标签扩展部分收集关于认知、注意力等终点的数据以及这些方面是否能刺激食欲素活性和进行测试 - 正在进行的II期研究中收集的一些患者报告结果（PROs）和睡眠质量数据将对其他适应症有参考价值，同时有大量临床前数据，将通过SAD和MAD研究以及PROs数据确定优先适应症 [99] - II期研究中有一系列PROs测试，但不在首次数据读出范围内，这些测试将为III期项目和其他适应症提供信息 [100] 问题11: 对VIBRANCE one研究的疗效和安全性预期以及II期研究的效应大小假设 - VIBRANCE one六周期双盲阶段将在第三季度初公布主要疗效分析，包括MWT、Epworth和Cataplexy，重点将关注耐受性；后续还有七周开放标签扩展数据，包括剂量选择、患者报告结果和多导睡眠图数据 [104][105] - 研究样本量基于与FDA的安全暴露互动确定，预计对疗效终点有高统计效力，能充分表征耐受性 [106] 问题12: VIVITROL在2027年及以后面对仿制药竞争时维持收入的潜力 - VIVITROL第一季度表现良好，主要受酒精依赖推动，酒精依赖增长比整体市场快10%，预计今年将继续增长 [108] - 公司认为该产品制造和商业化复杂，不会出现典型的仿制药侵蚀曲线，将准备推动需求和增长，必要时调整商业基础设施以确保品牌长期盈利 [108][109] 问题13: 根据NT1、NT2和IH的II期数据节奏，如何考虑与FDA的监管互动时间以及进入III期时优选的剂量数量 - 计划在获得NT1数据后，将NT1和NT2一起推进到与FDA的II期结束会议 [113] - 公司计划将多个剂量带入III期项目，具体将根据II期数据强度和与监管机构的互动情况确定 [113] 问题14: 关于Project Saturn将分子引入不同适应症开发的决策点以及是否会为不同用途推进多个资产 - 目前在临床前数据方面取得了进展，下一步是将两种药物带入临床并生成SADMAD数据，届时将确定推进的适应症 [118] - 公司预计有多种药物在不同治疗领域推进 [118] 问题15: 最终适应症选择是否取决于SADMAD数据 - 两种食欲素受体激动剂有不同的药代动力学和药效学特性，SAD和MAD研究以及临床前数据将共同帮助确定哪种药物最适合哪种适应症 [119]