核心观点 - 强生公司公布的AMPLITUDE三期临床试验结果显示，尼拉帕利（niraparib）与醋酸阿比特龙（abiraterone acetate）联合疗法在携带BRCA基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，显著延缓疾病进展和症状恶化，疾病进展风险降低48%[1] - 该组合疗法是首个在mHSPC中显示临床获益的PARP抑制剂联合方案，具有改变治疗范式的潜力[1][2] - 针对所有HRR基因突变患者，联合疗法将中位无影像学进展生存期（rPFS）从29.5个月延长至未达到，风险降低37%[1] 临床试验数据 - **疗效数据**： - BRCA突变亚组中，联合组中位rPFS未达到 vs 安慰剂组26个月（HR 0.52，p<0.0001）[1] - 症状进展风险在BRCA突变患者中降低56%（HR 0.44），所有HRR突变患者中降低50%（HR 0.50）[1] - 首次中期分析显示总生存期（OS）改善趋势，BRCA突变患者死亡风险降低25%（HR 0.75，p=0.15）[1] - **安全性数据**： - 3/4级不良事件发生率联合组75% vs 安慰剂组59%，最常见为贫血和高血压[1] - 因不良事件停药率联合组14.7% vs 安慰剂组10.3%[1] 产品背景 - **药物组合**：尼拉帕利（PARP抑制剂）与醋酸阿比特龙（CYP17抑制剂）以双效片剂（DAT）形式给药，推荐剂量为200mg尼拉帕利+1000mg醋酸阿比特龙每日[4][7] - **适应症扩展**：2023年4月获欧盟批准用于BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），目前正在全球多国申请mHSPC适应症[4][8] - **合作开发**：2016年强生与TESARO（现属GSK）达成独家合作协议，获得尼拉帕利在前列腺癌领域的全球权益（除日本外）[5][9] 疾病背景 - **mHSPC定义**：对雄激素剥夺疗法（ADT）仍敏感但已转移的前列腺癌，约占新诊断转移性前列腺癌的25%[4][6] - **未满足需求**：HRR突变（尤其是BRCA）患者疾病进展速度比非突变患者快30-50%，生存期更短[2][4] - **诊断意义**：基因检测可识别可能从靶向治疗中获益的患者群体[2][4] 行业影响 - **治疗范式转变**：AMPLITUDE研究首次验证生物标志物驱动策略在mHSPC中的价值，推动精准医疗在前列腺癌领域的应用[2][4] - **市场潜力**：联合疗法若获批将成为首个针对HRR突变mHSPC的靶向治疗方案，填补现有AR通路抑制剂的疗效缺口[1][4] - **研发动态**：CAPTURE研究（2025 ASCO）进一步证实HRR突变与mHSPC不良预后的相关性，强化联合疗法的临床必要性[2][4]

核心观点 - AKEEGA®在BRCA基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者中显示出显著疗效 疾病进展风险降低48% 症状恶化风险降低56% [1][2] - 这是首个在mCSPC中显示PARP抑制剂组合疗法临床获益的III期研究数据 [1][3] - 针对HRR基因突变患者(n=696) 该组合使中位影像学无进展生存期(rPFS)未达到 而对照组为29.5个月 疾病进展或死亡风险降低37% [2] 临床数据 - BRCA突变亚组(n=191)中位rPFS未达到 vs 对照组26个月 风险比(HR)0.52 [2] - 首次中期分析显示总生存期(OS)改善趋势 BRCA组死亡风险降低25%(HR 0.75) HRR组降低21%(HR 0.79) [2] - 3/4级不良事件发生率75% vs 对照组59% 主要涉及贫血和高血压 但治疗中断率较低(14.7% vs 10.3%) [2] 疾病背景 - 约25% mCSPC患者存在HRR基因突变 其中约半数为BRCA突变 这些患者疾病进展更快 预后更差 [2] - CAPTURE研究证实 HRR突变患者疾病进展速度快30% BRCA突变患者快50% [3] - 目前标准治疗下 HRR突变患者生存期显著缩短 凸显基因检测和靶向治疗的重要性 [3] 产品信息 - AKEEGA®是尼拉帕利(niraparib)与醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)的双效片剂 2023年获欧美批准用于BRCA突变mCRPC [5] - 公司拥有近20年前列腺癌治疗经验 全球累计治疗患者超75万例 [3] - 2016年与TESARO达成合作协议 获得尼拉帕利在前列腺癌领域的全球权益(日本除外) [6] 研究设计 - AMPLITUDE(NCT04497844)是国际多中心III期研究 评估双效片剂联合泼尼松+ADT vs 安慰剂组合 [4] - 主要终点为影像学无进展生存期(rPFS) 次要终点包括症状进展时间(TSP)和总生存期(OS) [4] - 研究结果入选2025 ASCO年会最新突破性口头报告(LBA5006) 并被选为"ASCO最佳研究" [1]