业绩总结 - Vopimetostat在多种MTAP缺失癌症类型中显示出27%的总体反应率(ORR)[13] - Vopimetostat在2L MTAP缺失胰腺癌患者中的中位无进展生存期(mPFS)为7.2个月，ORR为25%[13] - Vopimetostat在多种晚期癌症类型的组织学无关队列中，ORR为49%，mPFS为9.1个月，显示出强大的临床活性[13] 用户数据 - Vopimetostat的临床试验涉及179名患者，其中154名接受了有效剂量，84名患者在250 mg QD的剂量下进行后续观察[11] - Vopimetostat在胰腺癌患者中的关键适应症开发，涉及约60,000名患者/年，包括胰腺癌（约20,000名患者/年）和肺癌（约22,000名患者/年）[7] 未来展望 - 计划于2026年启动的2L MTAP缺失胰腺癌的关键研究，预计招募150名患者，采用Vopimetostat 250 mg每日一次的剂量[40] - 1L胰腺癌的关键研究计划于2026年启动[58] 新产品和新技术研发 - 目前正在进行的Vopimetostat与RAS(ON)抑制剂的组合研究，计划扩展到一线治疗[13] - 进行中的组合研究显示Vopimetostat与daraxonrasib或zoldonrasib的联合治疗有潜力支持1L注册[58] 安全性和耐受性 - Vopimetostat的安全性和耐受性良好，相关不良事件导致的剂量减少率为8%，且无因相关事件导致的停药[25] - 目前的临床试验中，Vopimetostat显示出在耐受性和肿瘤控制方面的优势，尤其是在现有标准治疗效果不佳的情况下[7] 其他新策略和有价值的信息 - Vopimetostat在组织学无关队列中的客观缓解率（ORR）为49%[51] - Vopimetostat的中位无进展生存期（mPFS）为9.1个月，超过多项历史标准治疗试验的两倍[54] - 在所有组织学中，Vopimetostat的ORR为27%，中位PFS为6.4个月[58] - 41名肺癌患者中，12名患者在入组后超过6个月，随访中位数为4.7个月[48] - 47名组织学无关患者中，41名患者在入组后超过6个月，随访中位数为9.5个月[50][53] - Vopimetostat在多种难治性癌症中显示出持久的单药活性，支持其在高未满足需求的大型患者群体中的开发潜力[55]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Tango Therapeutics - 行业：医疗保健、肿瘤治疗 核心观点和论据 公司基础与平台 - 公司基于合成致死性理念于2017年成立，旨在针对肿瘤抑制基因开发新靶点，CRISPR技术的广泛应用使这一目标成为可能 [2][3] - PARP抑制剂是合成致死性靶点价值的先驱，具有临床相关性 [4] 合成致死性领域挑战及应对 - 合成致死性靶点作用方式与激活的致癌基因不同，大量靶点的有效性存在差异，且PRMT5抑制剂和PARP抑制剂的耐久性与传统的反应率不同，这需要时间去理解 [5][6][7] 公司管线产品 - **TNG - 462**：是领先资产，为PRMT5抑制剂，与MTAP缺失具有合成致死性，重点用于除胶质母细胞瘤外的所有实体瘤，尤其关注胰腺癌和肺癌的开发计划，预计今年下半年公布的III期研究数据将有超20例肺癌和胰腺癌患者6个月以上的随访数据，该药物耐受性好，有望在胰腺癌和肺癌治疗中发挥重要作用 [8][9][10][11][12][16] - **TNG - 456**：专注于胶质母细胞瘤，比TNG - 908更有效，对MTAP缺失的选择性提高了两倍，有望达到大脑中的疗效阈值，解决了TNG - 908因毒性而无法增加剂量的问题 [13][14][15] 竞争格局 - 该领域有多个PRMT5 MTA合作项目，主要竞争对手有BMS、Amgen等，Tango认为Amgen分子的耐受性和安全性较差，耐久性不如BMS和自身产品；Tango将BMS视为主要竞争对手，认为TNG - 462在药代动力学和耐受性方面更优，最终疗效至少与BMS相当甚至更好，且Tango在众多参与者中处于领先地位 [20][21][22] 组合策略 - 组合策略分为三类：耐受性组合目前不是重点；MAT2A抑制剂与PRMT5的组合存在生物学协同作用，但该组合耐受性差，Tango将此问题留给其他公司研究；目前最关注的是共现致癌突变组合，尤其是RAS突变，Tango即将开展相关研究，预计与RevMed的药物组合将为胰腺癌和肺癌患者带来改变 [24][25][26][27] TNG260项目 - TNG260是coREST抑制剂，用于STK11突变患者，约占非小细胞肺癌的15%，该项目基于合成致死性理念，目前处于剂量扩展阶段，已证明其作用机制，预计今年将有临床概念验证的更新 [29][30][31][32] - 与之前尝试的LSD1和泛HDAC抑制剂相比，TNG260对coRES复合物的选择性高200倍，且之前的疗法耐受性差、缺乏治疗指数和患者选择策略 [33] - TNG260没有单药治疗的路径，从一开始就与pembrolizumab联合使用，在STK缺陷小鼠中显示出持久的完全反应 [34][35] 市场认知与资本分配 - 市场可能低估了Tango，尤其是对PRMT5作为靶点的重要性认识不足，实际上PRMT5将是胰腺癌和肺癌治疗的基石，Tango处于领先地位且有足够资源 [35][36][37] - 今年剩余时间的资本分配主要集中在胰腺癌开发计划上，基于今年预计公布的数据，计划明年开始TNG - 462在二线胰腺癌中的单药治疗与化疗对比的关键研究 [38] 其他重要但可能被忽略的内容 - 大多数脑渗透分子会有中枢神经系统毒性，而胰腺癌等癌症几乎不会转移到大脑，因此非脑渗透的PRMT5抑制剂在这些癌症中有重要价值 [16][17] - 三种参与组合研究的分子安全性良好，虽doraxone和Rasiv可能有皮疹和胃肠道毒性，但总体耐受性好，且各分子作用途径不重叠，预计组合耐受性也良好 [29]