核心观点 - 歌礼制药在美国进行的ASC30治疗肥胖症II期24周研究取得积极顶线结果 其超长效皮下注射剂型在疗效和给药频率上展现出差异化优势 为慢性体重管理提供了潜在的新治疗方案 [1][2] 研究设计与患者概况 - 研究为一项在美国进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期24周研究 旨在评估ASC30皮下注射剂型的安全性、耐受性和疗效 [1] - 研究共纳入65名肥胖或超重且至少伴有一种体重相关合并症的参与者 分为三个队列 评估两种制剂配方 [1] - 所有参与者均接受每月一次的ASC30皮下注射剂型或匹配安慰剂治疗 共三次 无需每周导入剂量 [1] - 研究主要评估每月一次给药用于治疗期以及每季度一次给药用于维持期的潜力 [1] 疗效数据 - 研究达到主要终点 接受每月一次ASC30皮下注射剂型A1配方治疗的患者 在第12周时实现了具有统计学意义和临床意义的安慰剂调整后平均体重减轻6.3% [1] - 在完成3次每月给药后 第16周时 ASC30皮下注射剂型A1配方实现了安慰剂调整后平均体重减轻7.5% [1] - 数据显示 ASC30皮下注射剂型A1配方在第4、8、12和16周时分别实现安慰剂调整后平均体重减轻2.7%、5.5%、6.3%和7.5% [1] - 研究评估了ASC30作为维持疗法的潜力 在完成第8周最后一次给药后的16周维持期内 药物仍保持治疗性暴露水平 [1] - 在维持期 安慰剂调整后平均体重减轻在第8周为5.5% 在第20周为6.4% 在第24周为5.8% 表明其有潜力成为有效的每季度一次维持疗法 [1] - ASC30皮下注射剂型是首个在不需每周导入注射的情况下 通过每月一次注射实现与GLP-1药物类别一致的减重效果 并能在末次给药后维持减重长达四个月的GLP-1药物 [1] 安全性与耐受性 - ASC30皮下注射剂型A1和A2配方均安全且耐受性良好 其安全性和耐受性特征与GLP-1药物类别一致 [1] - 研究中没有因不良事件导致治疗中止的情况 所有不良事件均为轻度至中度 [1] - 所有胃肠道不良事件均为轻度 未观察到中度或以上的胃肠道不良事件 也未观察到肝脏安全性信号 [1] - 实验室检查、生命体征、心电图和体格检查均无异常发现 [1] 药物特性与公司技术平台 - ASC30是一种研究中的GLP-1R偏向性小分子激动剂 具有独特且差异化的特性 使得同一小分子既能用于口服片剂也能用于皮下注射给药 [2] - ASC30是一种新化学实体 其美国和全球专利保护期至2044年 [2] - 该研究数据验证了歌礼制药专有的超长效平台技术可用于开发每月一次至每季度一次的慢性体重管理疗法 [1] - 公司专注于代谢疾病治疗药物的开发和商业化 利用其专有的人工智能辅助结构药物发现平台、超长效平台和肽口服转运增强技术 内部开发了包括小分子和肽在内的多个候选药物 [2]

公司研发进展 - 歌礼制药宣布选定其首个口服GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂ASC37口服片剂作为临床开发候选药物 [4] - 公司计划在2026年第二季度向美国FDA提交ASC37口服片剂用于治疗肥胖症的临床试验申请 [3][4] - 公司将于2025年12月1日北京时间上午10点举行电话会议 [3][9] 药物技术平台 - ASC37是公司利用其专有的肽口服转运增强技术开发的首个肠促胰岛素候选药物 [5] - ASC37是利用公司的人工智能辅助结构药物发现平台在内部发现和优化的三重肽激动剂 [5] - 公司技术平台还包括超长效平台技术，已开发出包括小分子和肽类在内的多个内部候选药物 [10] 临床前数据（药效与活性） - 在头对头非人灵长类动物研究中，ASC37口服片剂的平均绝对口服生物利用度为4.2% [1][6] - 该生物利用度分别约为口服SNAC制剂司美格鲁肽、替尔泊肽和瑞他鲁肽的9倍、30倍和60倍 [1][6] - ASC37对GLP-1R、GIPR和GCGR的体外活性分别比瑞他鲁肽强约5倍、4倍和4倍 [2][5] 临床前数据（药代动力学） - 在头对头非人灵长类动物研究中，采用POTENT技术的ASC37口服片剂的药物暴露量（以曲线下面积衡量）约为采用口服SNAC制剂的瑞他鲁肽的57倍 [2][6] - 在非人灵长类动物研究中，ASC37口服片剂的平均观察半衰期约为56小时，支持每日一次或更低频率的口服给药 [2][7] 公司战略与管线 - 公司是一家专注于代谢疾病治疗药物开发和商业化的综合性生物技术公司 [10] - 公司已建立具有高度竞争力、差异化和多样化的管线组合，旨在满足肥胖及其他代谢疾病患者的不同治疗需求 [8] - 公司主要管线包括：ASC30（每日一次口服或每月至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R激动剂）、ASC36（每月一次皮下注射的胰淀素受体肽激动剂）、ASC35（每月一次皮下注射的GLP-1R/GIPR双重肽激动剂）以及ASC37（口服GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂） [10]