财务状况 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为6.483亿美元，预计财务支撑将持续到2028年[6] 临床研究进展 - 在Ph1/2 Duravelo-1研究中，zelenectide在2L+ EV-naïve mUC患者中显示出45%的客观反应率（ORR），共计38名患者中有17名达到反应[27] - 该研究的中位治疗持续时间（mDOT）为16.1周，中位反应持续时间（mDOR）为11.1个月[27] - 45名接受治疗的mUC患者中，93%（42/45）曾接受过检查点抑制剂和铂类药物治疗[27] - Zelenectide在多个肿瘤模型中表现出优越的选择性和良好的活性，且皮肤/眼部毒性降低[22] - 在有效性评估的20名患者中，完全缓解(CR)率为25%（5/20），部分缓解(PR)率为40%（8/20），疾病控制率(DCR)为90%（18/20）[40] - 经过7.1个月的中位随访，zelenectide与pembrolizumab联合治疗显示出良好的反应持续时间[45] - NECTIN4基因扩增的患者在2L+三阴性乳腺癌(TNBC)和非小细胞肺癌(NSCLC)中对zelenectide的反应增强[51] - FDA已授予zelenectide在TNBC和NSCLC的快速通道认证[56] 未来展望 - 公司计划在2026年第一季度与多个监管机构讨论zelenectide的后续步骤[28] - 预计zelenectide与pembrolizumab联合使用的研究将为加速批准提供潜在的终点[29] - 公司计划在2025年3月启动Duravelo-3试验，针对NECTIN4扩增的乳腺癌患者[63] - 预计在美国，zelenectide有潜力为约163,000名癌症患者带来益处[63] 新产品与技术研发 - 公司正在建立一个强大的肿瘤治疗管线，专注于多个临床分子[16] - Bicycle®分子设计独特，具有快速组织渗透和高亲和力的优势，适用于精准靶向治疗[12] - 公司正在开发针对EphA2的BDC®分子BT5528，旨在成为首个针对该靶点的药物[107] - 公司致力于建立下一代放射性药物的管道，以应对当前难以处理的靶点[103] 不良事件与安全性 - 在所有临床相关的3级治疗相关不良事件中，均为可逆性，且未出现4级或5级不良事件及治疗相关死亡[36] - 97%的患者经历了治疗相关不良事件（TEAEs），其中50%为3级及以上[134] - 主要不良事件包括恶心（45%）、疲劳（34%）和腹泻（27%）[134] 药物输送与疗效 - BT5528在患者肿瘤中的药物输送效率为血浆的10倍[119] - BT5528的客观缓解率（ORR）为12%（14人），其中完全缓解（CR）不足1%[125] - 在尿路上皮癌患者中，使用6.5 mg/m² Q2W剂量的部分缓解率（PR）为34%（10人）[125] - BT7480在针对Nectin-4相关的实体瘤中显示出初步的抗肿瘤活性[165] 临床试验计划 - 公司计划在2026年上半年发布与nivolumab联合治疗的1期数据[140] - 公司计划在2026年上半年提供BT7480与nivolumab联合治疗的初步数据[179]

财务状况 - 截至2025年3月31日，Bicycle Therapeutics的现金及现金等价物为7.93亿美元，预计财务支撑将持续到2027年下半年[6] 临床研究进展 - 在Duravelo-1 Ph1研究中，zelenectide在2L+ EV-naïve mUC患者中的客观反应率为45%（17/38）[26] - 在Duravelo-1 Ph1研究中，zelenectide的中位治疗持续时间为16.1周，中位反应持续时间为11.1个月（95%置信区间[3.9, NR]）[26] - Duravelo-2 Ph2/3注册试验将评估zelenectide与pembrolizumab联合治疗mUC的效果[27] - 预计在2025年下半年将公布剂量选择数据，并计划在2027年申请加速批准[28] - 在Duravelo-1 Ph1研究中，zelenectide与pembrolizumab的联合治疗在1L顺铂不可用的mUC患者中显示出良好的反应[36] - 在20名有效评估患者中，整体反应率(ORR)为65%（13/20），其中完全反应(CR)为25%（5/20），部分反应(PR)为40%（8/20），稳定疾病(SD)为25%（5/20），进展性疾病(PD)为10%（2/20）[38] - 临床获益率(CBR)为80%（16/20），疾病控制率(DCR)为90%（18/20）[38] - NECTIN4基因扩增在乳腺癌中与增强的Nectin-4膜表达相关，可能为靶向治疗提供重要机会[45][46] - 在乳腺癌中，63%的ORR（5/8）在NECTIN4基因扩增患者中，而在有效评估患者中为14%（5/35）[56] - 在三阴性乳腺癌(TNBC)中，NECTIN4基因扩增患者的ORR为57%（4/7），而有效评估患者的ORR为13%（4/30），且DCR为100%（7/7）[56] - FDA已授予zelenectide在TNBC和NSCLC的快速通道认证[53][54] 新产品与技术研发 - Bicycle Therapeutics专注于肿瘤学领域，开发多种临床分子，包括针对NECTIN4的zelenectide pevedotin[6] - 公司在肿瘤靶点MT1-MMP和EphA2方面拥有强大的知识产权组合[6] - BT5528在患者肿瘤中的药物输送效率是血浆的10倍[113] - BT5528的低剂量为0.75 mg/kg，相当于人类的9 mg/m²，高剂量为1.5 mg/kg，相当于人类的18 mg/m²[110] - BT5528在小鼠中的药代动力学显示，1.5 mg/kg的剂量在24小时后肿瘤中的药物浓度是血浆的10倍[114] - 公司计划在2025年4月发布更多MT1-MMP成像数据，并在2025年下半年进行EphA2的初步人类成像数据发布[100] - 公司正在开发下一代放射性结合物，以应对当前难以处理的靶点[97] - BT5528在临床前表现出强大的抗肿瘤活性，且未观察到肝脏或凝血方面的副作用[112] - 公司计划在2026年启动首个Bicycle赞助的临床试验[100] - 公司认为Bicycle®放射性结合物在开发新型放射性药物方面具有良好前景[98] 市场扩张与临床试验 - 预计2025年将有多个临床试验进展，包括BT7480与nivolumab的组合数据[174] - BT7480在39名患者中接受了0.002-3.5 mg/kg的剂量，患者的中位年龄为62岁[156] - 在所有患者中，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为49%，最常见的为疲劳（23%）和头痛（10%）[159] - BT7480的最佳总体反应中，部分反应（PR）为2例（5%），稳定疾病（SD）为13例（33%）[161] - BT7480在0.6 mg/kg和1.3 mg/kg剂量下，稳定疾病的持续时间超过8个月[164] - BT7480显示出剂量依赖性的药代动力学（PK），在1.3-3.5 mg/kg剂量下，终末半衰期约为13-16小时[169] 不良事件与风险 - 97%的患者经历了治疗相关不良事件（TEAEs），其中50%为3级及以上[129] - 88%的患者经历了治疗相关不良事件（TRAEs），其中27%为3级及以上[129] - 主要的治疗相关不良事件包括恶心（45%）、疲劳（34%）和腹泻（27%）[129] - BT5528在6.5 mg/m² Q2W剂量下的治疗相关不良事件发生率为96%[129]