公司概况 * 公司为Mirum Pharmaceuticals，是一家专注于罕见病的生物制药公司，拥有三款已获批用于罕见胆汁淤积性及其他疾病的药物[4] * 公司2025财年收入指引为5亿至5.1亿美元，并已实现现金流为正[4] * 公司预计其所有三款药物在明年将继续增长[4] 产品管线与研发进展 **核心管线项目** * **Volixibat**：用于成人胆汁淤积性疾病，包括原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性胆管炎[4] * **MRM-3379**：用于脆性X染色体综合征，已于昨日宣布首位患者入组二期临床试验[4] **脆性X染色体综合征项目** * **市场机会**：美国和欧洲约有5万名男性脆性X患者，参照同类疾病定价，市场规模可达约10亿美元以上[5][6] * **竞争格局**：目前尚无获批疗法，盐野义制药的PD4D项目处于三期临床阶段，公司预计将占据一定的市场份额[5] * **临床进展**：MRM-3379项目二期试验刚刚启动，主要终点为安全性和耐受性，NIH Toolbox认知评估作为次要终点之一[9][17] * **试验设计**：二期试验设计参考了盐野义制药的二期数据作为基准，并测试了三个剂量组，其暴露量达到或超过了竞品水平[17][18] * **终点选择**：选择NIH Toolbox中的晶体智力认知组合作为评估工具，因其专为认知障碍者校准，相比传统的临床医生或看护者整体印象变化量表，能更敏感地检测变化[14] **原发性硬化性胆管炎项目** * **试验进展**：约一年半前进行了一次期中分析，数据监查委员会在非盲态审阅后，给出了最佳可能结果，即试验无需修改继续进行，并选择了20毫克剂量作为最佳治疗窗口[20][21] * **疗效预期**：参考在原发性胆汁性胆管炎领域的GSK研究，其安慰剂调整后的瘙痒评分差异为0.7分即取得阳性结果，公司认为在原发性硬化性胆管炎试验中达到统计学显著性所需的效果无需远高于此[27] * **次要终点**：试验还测量了生活质量、疲劳、睡眠等重要次要终点，在原发性胆汁性胆管炎的期中分析中已观察到疲劳改善的有趣信号，但研究并非为此进行统计学把握度设计[28] **原发性胆汁性胆管炎项目** * **患者背景**：VANTAGE研究中几乎所有患者都使用熊去氧胆酸作为基础治疗，少数患者同时使用过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂[37] * **预期标签**：若研究结果积极，预期适应症标签将为“用于治疗原发性胆汁性胆管炎患者的胆汁淤积性瘙痒”，且对碱性磷酸酶水平无限制[39][41] **Livmarli扩展研究** * **患者构成**：EXPAND研究中约一半患者为胆道闭锁，其余为各种极其罕见的胆汁淤积性疾病[43] * **人群特征**：研究中的儿科患者平均年龄约为七、八、九岁，与EMBARK研究中的新发胆道闭锁婴儿患者群体非常不同[45][46] 商业运营与财务 **增长驱动与展望** * **2025年增长**：业绩大幅超出年初指引，主要归因于进行性家族性肝内胆汁淤积症领域，公司发现了比预期更多的未接受过治疗的新患者[48] * **2026年预期**：公司预计所有三款药物在美国及国际市场将继续增长，尽管难以预测，但公司持续在患者治疗获取方面看到超预期的上行空间[48][49] **患者与定价动态** * **剂量与体重**：随着患者年龄增长，平均剂量缓慢上升，大约每两年调整一次剂量，每次调整幅度约为10%-15%[50] * **患者更替**：最常见的停药原因是肝移植，这些患者通常被新诊断的阿拉杰里综合征婴儿患者所替代，后者体重较轻，会拉低平均体重[50] 知识产权与法律事务 * **核心专利**：公司最重要的专利是2040年到期的使用方法专利，这是公司成立的基础[51][52] * **专利挑战**：收到的第四段声明挑战完全在预期之内，公司已准备好由优秀的法律团队积极捍卫其专利[52] 安全性与耐受性 * **腹泻副作用**：腹泻是回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂类药物的靶向作用所致，通常轻微且短暂，易于用简单的洛哌丁胺管理[31] * **真实世界经验**：已有数百名患者使用Livmarli治疗，因腹泻或其他副作用而停药的情况极为罕见[32] * **患者获益权衡**：与瘙痒对患者生活质量的严重损害相比，可控的腹泻是一个容易接受的权衡，临床试验扩展期的高参与度也反映了患者的选择[31] 其他重要信息 * **盐野义项目进展**：推测其正与FDA进行典型的NIH Toolbox验证讨论，预计将在第一季度有明确答案[11] * **次要终点的商业影响**：如果瘙痒以外的次要终点（如疲劳、睡眠）有积极结果，可能会增强药物价值，成为定价考虑的因素之一[35]

财务业绩 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为1.19亿欧元，较2025年6月30日的1.075亿欧元有所增加，较2024年12月31日的8180万欧元显著增长 [2] - 2025年前九个月总收入为3920万欧元，低于2024年同期的5970万欧元 [5] - 2025年前九个月现金使用主要集中于研发投入，但被与益普生许可与合作协议项下因Iqirvo在三大欧洲市场获得定价和报销批准而于2025年7月收到的2650万欧元里程碑付款所部分抵消 [4] 收入构成 - 2025年前九个月收入主要来自与益普生的许可与合作协议，包括益普生Iqirvo在全球（不包括大中华区）销售产生的1260万欧元特许权使用费收入，以及Iqirvo在三个主要欧洲国家获得定价和报销批准产生的2650万欧元里程碑收入 [6] 研发管线进展：ACLF重点管线 - G1090N项目正在进行健康志愿者的一期首次人体研究，安全数据和体外功能试验的早期疗效信号预计将于2025年底获得 [7] - SRT-015项目目前致力于改进制剂以增加暴露量，若开发进展顺利，首次人体试验可能于2026年下半年启动 [7] - CLM-022项目当前实验旨在使用与AD和ACLF相关的不同疾病模型确认疗效，并计划在2025年启动制剂开发和首次毒理学研究，若进展顺利，首次人体试验可能于2027年上半年启动 [8] - VS-02-HE项目计划开发为独特口服制剂，作用于肠道以减少氨的全身吸收和大脑谷氨酰胺水平，新药研究申请所需的非临床研究和制剂开发预计于2025年底完成，首次人体试验可能于2027年下半年启动 [9] 研发管线进展：其他疾病领域 - 针对胆管癌的GNS561项目，其正在进行的一期b临床试验数据读出预计于2025年底完成 [11] - 针对尿素循环障碍和有机酸血症（儿科适应症）的VS-01-HAC项目，其关键的幼年戈廷根小型猪毒理学研究数据预计在2025年底前获得，在停止ACLF适应症开发后，将于2025年底前更新临床前工作和潜在临床开发计划 [12] 商业合作与市场表现 - 根据益普生第三季度财报，Iqirvo在原发性胆汁性胆管炎的美国和欧洲市场持续呈现稳健增长 [13] - 公司预计现有现金及现金等价物足以支持其运营支出和资本支出需求至2028年底以后，该预估基于当前计划，并考虑了根据与益普生许可协议获得未来重大商业里程碑收入的可能性，以及从与HCRx签订的特许权融资协议中提取所有额外分期款项 [3] - 公司专注于ACLF及相关疾病的治疗资产开发，其研发组合涵盖多个发展阶段，并拥有包括用于检测MASH的NIS2+®在内的诊断业务 [16][18]

核心观点 - 益普森公司将在2025年美国肝病研究协会肝病会议上公布其药物IQIRVO在ELATIVE试验中的新数据，这些数据显示该药物在治疗原发性胆汁性胆管炎方面具有持续的生化应答、纤维化标志物稳定以及对疲劳和瘙痒症状的改善趋势，并展示了其长期良好的安全性特征[1][2][6] ELATIVE试验关键数据总结 - 在ELATIVE长期开放标签扩展试验的中期数据中，对115名PBC患者进行了超过三年的随访，观察到IQIRVO治疗能带来胆汁淤积生物标志物的持续改善和纤维化标志物的稳定，提示可能减缓疾病进展[2] - 在治疗第182周时，接受IQIRVO的患者中有72%维持了生化应答，碱性磷酸酶较基线降低了47%，达到正常ALP水平的患者比例与之前公布的III期试验结果一致[2] - 药物在改善中重度疲劳和瘙痒症状方面显示出持续的一致性趋势，并且长期安全性特征明确，未出现新的安全信号[2][6] 药物作用机制与疲劳改善研究 - 一项针对ELATIVE试验的进一步分析展示了IQIRVO对疲劳相关蛋白质表达变化与患者报告的疲劳结局之间的关系，临床发现与此前公布的机制数据一致[3] - 作为PPAR α/δ激动剂，IQIRVO的激活可能调节涉及能量代谢和线粒体功能的关键通路，在试验中约二分之一的患者报告疲劳严重程度显著降低，显示出具有临床意义的疲劳改善[3] - 这些数据支持对IQIRVO如何帮助解决PBC疲劳进行进一步研究[3] 专家评论与药物定位 - 专家评论指出，这些长期治疗获益数据对于疾病生物标志物、肝脏检测以及症状的积极影响非常重要，确认了elafibranor是一种有效的长期治疗方法，且安全性特征令人放心[3] - 公司管理层认为，凭借三年一致的安全性特征和新兴的机制见解，IQIRVO有望在PBC的治疗管理中扮演变革性角色[4] ELATIVE试验设计与IQIRVO药物背景 - ELATIVE试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，包含一个开放标签的长期扩展部分，评估elafibranor 80mg每日一次 versus 安慰剂，用于对一线治疗UDCA应答不足或不耐受的PBC患者[5] - IQIRVO是一种口服、每日一次的PPAR激动剂，作用于PPARα和PPARδ，通过调节胆汁酸合成、解毒和转运来降低胆汁毒性和改善胆汁淤积，并具有抗炎作用[7] - 该药物已于2019年获美国FDA突破性疗法认定，并于2024年6月获美国FDA加速批准，2024年9月和10月分别获欧洲药品管理局和英国药品和保健品管理局的有条件批准，其批准取决于进一步验证临床获益[7] 疾病背景与公司信息 - 原发性胆汁性胆管炎是一种罕见的自身免疫性肝病，在美国影响约10万人，在欧洲影响约16.5万人，多数为女性，是一种终身疾病，若治疗无效可能恶化并导致肝移植或过早死亡[8] - 益普森是一家全球性生物制药公司，专注于肿瘤学、罕见病和神经科学三个治疗领域，在全球40多个国家设有团队，其药物在100多个国家上市[9]

公司即将参与的行业会议 - 公司宣布将参加于2025年11月7日至11日在美国华盛顿特区举行的美国肝病研究协会2025年肝脏会议® [1] 公司在研产品管线数据展示 - 公司将在会议上展示其急性-on-慢性肝衰竭产品管线的新数据 重点包括其主导项目G1090N 该药物是硝唑尼特的改良制剂 临床安全数据和早期疗效标志物预计在年底获得 [2] - 将展示ASK1抑制剂SRT-015的临床前数据 显示其在ACLF相关模型中能减少全身炎症并促进免疫宿主防御机制 [3] - 将展示NLRP3炎症小体抑制剂CLM-022在体内外疾病模型中的疗效数据 [3] - 将展示VS-01在内毒素血症大鼠模型中对全身炎症和肝损伤的影响 尽管该药物在ACLF的研发已终止 但其在尿素循环障碍领域的临床前研究仍在继续 [3] 合作伙伴数据展示 - 合作伙伴益普生将展示其药物Iqirvo®在原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎的新数据 包括六篇摘要 其中两篇为最新突破性报告 [11] - PBC数据继续支持Iqirvo®在改善疾病进展及关键症状方面的疗效和安全性 PSC数据则提供了elafibranor 120mg在患者中持续疗效和耐受性的见解 [11] - 合作伙伴益普生是公司最大股东之一 持有公司8%的资本 [14] 真实世界证据与患者旅程研究 - 将进行一场基于真实世界证据的口头报告 重点分析美国因急性失代偿住院患者的管理差异 [4] - 将展示一张关于细菌感染对急性失代偿患者临床结局影响的海报 [6] - 将有一项关于美国ACLF管理中存在诊断延迟 转诊障碍和碎片化出院后护理等系统性挑战的海报和口头报告 [6] 诊断与预后生物标志物研究 - 将展示两张关于肝硬化诊断和预后生物标志物的海报 重点评估sVCAM-1和TSP2单一生物标志物及其与FIB-4结合在检测肝硬化及纤维化进展中的有效性能 [7] 公司组织的附加活动 - 公司还将在会议期间组织两场聚焦于ACLF的活动 分别为ACLF见解和ACLF患者倡导委员会 [9] 公司背景与核心专长 - 公司是一家致力于改善罕见且危及生命的肝病患者生活的生物制药公司 在肝病研发领域拥有超过二十年的历史 [10] - 公司目前专注于ACLF及相关病症 并开发针对关键病理生理途径的疗法 其研发组合覆盖多个发展阶段 [10][12] - 公司拥有诊断产品特许经营权 包括用于检测MASH的NIS2+® [13] - 公司总部位于法国里尔 并在巴黎 苏黎世和美国剑桥设有办事处 其股票在纳斯达克和泛欧巴黎交易所上市 [14] 公司关键里程碑 - 公司研发专业能力的一个重要体现是其在2024年获得了Iqirvo®在美国 欧洲和英国的加速批准 用于治疗PBC 该药物现已在多个国家上市销售 [13]

公司核心战略与管线更新 - 公司决定停止ACLF适应症的VS-01项目，并将研发重点重新聚焦于尿素循环障碍[2][3] - 尽管停止VS-01在ACLF的研发，公司仍致力于该领域，并有四个基于不同作用机制和给药途径的资产正在开发中[4] - 通过停止VS-01项目，公司预计运营费用将大幅减少，现金跑道预计延长至2028年以后[2][3] 2025年上半年业务亮点 - 现金及现金等价物截至2025年6月30日为1.075亿欧元，不包括2025年5月开票的2650万欧元里程碑付款[3][22] - 2025年上半年营收为3350万欧元，其中包括2650万欧元的里程碑收入[3][26] - 合作伙伴Ipsen报告Iqirvo®在PBC适应症上半年销售额为5900万欧元，呈现加速增长态势[7] - 竞争对手OCALIVA®从美国市场撤出，预计将为Iqirvo®的销售轨迹创造有利的市场动态[8] 研发管线进展 - GNS561在胆管癌的1b期数据预计于2025年底公布[3][20] - G1090N在ACLF的健康志愿者安全数据和疗效标志物预计于2025年底获得[3][16] - VS-01在尿素循环障碍的临床前评估将继续进行，首次人体试验可能于2026年下半年启动[4][21] - 其他ACLF管线资产SRT-015、CLM-022和VS-02-HE均按计划推进，首次人体试验时间点分布在2026年至2027年[17][18][19] 财务表现 - 2025年上半年营收及其他收入为3570万欧元，较2024年同期的6120万欧元有所下降[25][43] - 2025年上半年营业费用为3560万欧元，较2024年同期的3000万欧元增加，主要由于研发费用增长[27][50] - 研发费用从2024年上半年的1900万欧元增至2025年同期的2510万欧元，主要因外包研发活动增加[28][53] - 2025年上半年净亏损为1000万欧元，而2024年同期为净利润3030万欧元[30][61] 公司治理与融资 - 公司与HCRx签署的特许权融资协议显著延长了现金跑道，预计可支持运营至2028年底以后[11][23] - 首席科学官Dean Hum将于2025年9月30日退休，由Sakina Sayah-Jeanne接任[13] - 2025年6月年度会议上，Tristan Imbert被任命为董事，任期三年[14] - 公司在2025年5月发布了年度非财务绩效报告，ISS ESG评级从C+提升至B-，保持“Prime status”[15]

文章核心观点 - 公司公布IQIRVO治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的新数据，显示其在改善疲劳症状上效果显著，强化了其作为PBC重要治疗选择的价值 [1][2][4] 研究成果 - ELATIVE研究额外分析表明，经52周治疗，IQIRVO组患者疲劳改善情况优于安慰剂组，PROMIS疲劳简表7a问卷评分改善率为42.9%（安慰剂组31.3%），PBC - 40疲劳领域评分改善率为22.6%（安慰剂组15.4%）；基线时中重度疲劳患者中，IQIRVO组有临床意义改善的患者是安慰剂组两倍多 [2] - 综合蛋白质组分析探索性数据显示，经52周治疗有生化反应的患者中，超20种与疾病生物学相关蛋白表达有变化，疲劳相关蛋白质组特征变化与PPARα激活有关 [3] PBC疾病情况 - PBC是罕见自身免疫性肝病，胆汁和毒素堆积及慢性炎症会导致肝脏不可逆纤维化和胆管破坏；美国约10万人、欧洲约16.5万人受影响，多数为女性；若治疗不当病情会恶化，可能导致肝移植甚至过早死亡 [4] IQIRVO药物信息 - IQIRVO是每日一次的口服过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，可激活PPARα和PPARδ，降低胆汁毒性、改善胆汁淤积，还有抗炎作用 [5] - 2019年获美国FDA突破性疗法认定；2024年6月获美国FDA加速批准，9月获欧盟有条件批准，10月获英国MHRA批准，用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足成人患者，或无法耐受UDCA患者；目前正在接受其他监管机构审查；该药由GENFIT研发，公司于2021年获得其全球（除中国、中国香港、中国台湾和中国澳门）独家许可 [5] ELATIVE研究情况 - ELATIVE是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，有开放标签长期扩展阶段；评估每日一次80mg艾拉芬诺与安慰剂治疗对UDCA反应不足或不耐受PBC患者的疗效和安全性；试验招募161名患者，按2:1随机分组；对UDCA反应不足患者继续联用UDCA，不耐受患者仅接受艾拉芬诺或安慰剂治疗；患者在第52周后继续治疗，直至所有患者完成治疗或最长104周；开放标签长期扩展阶段仍在进行中 [7] 公司情况 - 公司是全球生物制药公司，专注肿瘤学、罕见病和神经科学三个治疗领域；研发管线依靠外部创新，有近100年研发经验，在美国、法国和英国设有全球中心；业务覆盖超40个国家，药品惠及超80个国家 [9] - 公司在巴黎泛欧证券交易所上市（代码：IPN），通过一级美国存托凭证计划在美国上市（代码：IPSEY） [10]

文章核心观点 - 公司宣布Ipsen将在2025年5月10日欧洲肝脏研究协会会议上公布elafibranor治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的最新数据，该数据显示其安全性良好且疗效显著 [1] 公司动态 - GENFIT是一家致力于改善罕见、危及生命肝病患者生活的生物制药公司，Ipsen将在2025年5月10日欧洲肝脏研究协会会议上公布elafibranor治疗PSC的最新数据 [1] - Ipsen的2期ELMWOOD试验结果显示，elafibranor治疗患者的碱性磷酸酶（ALP）有显著剂量依赖性降低，其他生化肝参数也有改善，增强肝纤维化（ELF）指标稳定，120mg剂量组患者瘙痒症状有改善 [2] - elafibranor由GENFIT研发，Ipsen于2021年获得其全球（除中国、中国香港、中国台湾和中国澳门）独家许可，自2024年6月起以Iqirvo®商标在美国、欧盟和英国上市销售用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC） [3] - GENFIT首席执行官对Ipsen开发elafibranor的承诺表示满意，2期试验结果强化了对其治疗严重肝病潜力的信心 [4] 疾病介绍 - PSC是一种罕见慢性肝病，特征为胆管炎症和瘢痕形成，可导致肝损伤和肝衰竭，病因不明，常与其他自身免疫性疾病相关，目前无FDA或EMA批准的治疗方法 [5] 药物介绍 - elafibranor是一种口服过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，可调节胆汁酸合成、解毒和转运，降低胆汁毒性，改善胆汁淤积，还有抗炎作用 [6] - 2019年elafibranor获FDA突破性疗法认定，2024年分别获FDA加速批准、欧盟有条件批准和英国药品和保健品监管局批准用于治疗PBC，批准取决于临床获益的进一步验证 [6] 公司概况 - GENFIT是肝病研发先驱，有超二十年历史和坚实科学底蕴，目前拥有多元化且快速扩张的研发管线，专注于急性-慢性肝衰竭（ACLF） [7] - GENFIT的ACLF产品线有五个在研资产，其他资产针对胆管癌（CCA）、尿素循环障碍（UCD）和有机酸血症（OA）等疾病，还有诊断产品线 [8] - 2021年Ipsen收购GENFIT 8%股份成为其大股东之一，公司总部位于法国里尔，在多地设有办公室，在纳斯达克和泛欧证券交易所上市 [8]