涉及的公司与行业 * 本次电话会议涉及三家生物制药公司：GRI Bio、Moleculin Biotech 和 AIM ImmunoTech [1] * 会议内容聚焦于医疗健康行业，特别是针对炎症、纤维化和自身免疫性疾病的创新疗法 [1][2] GRI Bio 公司核心观点与论据 **公司定位与研发管线** * GRI Bio 是一家临床阶段生物制药公司，致力于通过创新方法治疗炎症、纤维化和自身免疫性疾病 [2] * 公司拥有独特的双重作用机制管线：口服 RAR βγ 激动剂 (GRI-0621) 和 NKT 细胞调节剂 (GRI-0803) [3] * 公司拥有一个包含约 500 种专有化合物的化合物库 [4] **核心在研产品 GRI-0621 (针对特发性肺纤维化 IPF)** * **疾病背景**：IPF 是一种罕见、破坏性疾病，主要影响 60 多岁人群，中位生存期仅 3-5 年，目前无法治愈 [4] * **市场现状**：现有获批药物（如尼达尼布和吡非尼酮）年销售额超过 40 亿美元，但仅能减缓肺功能下降，无法改变疾病进程，且存在严重副作用和耐受性问题，导致大多数患者在治疗第一年内停药 [5] * **临床数据 (IIa期)**： * **安全性**：在 35 名受试者（2:1 随机分组）的 12 周研究中，GRI-0621 显示出良好的安全性和耐受性，与先前超过 1700 名患者长达一年的研究数据一致 [6] * **无重叠毒性**：未观察到与标准治疗药物（尼达尼布或吡非尼酮）重叠的胃肠道毒性，这使其成为联合疗法的良好候选 [7] * **生物标志物积极信号**： * **胶原蛋白周转**：与标准治疗组相比，GRI-0621 治疗组显示出新胶原（如 I型、III型、VI型）合成减少、降解增加，表明纤维化得到缓解 [11][12] * **基底膜修复**：IV型胶原（肺泡基底膜主要成分）合成增加、降解减少，表明启动了肺修复机制 [12] * **免疫环境改变**：流式细胞术显示，促纤维化免疫环境向抗纤维化免疫环境转变（如 IL-4 减少）[13] * **基因表达**：差异基因表达分析显示出上皮细胞修复（AT2 向 AT1 细胞转化）等信号 [13] * **肺功能探索性终点**： * 在 12 周内，肺活量 (FVC) 保持或增加的受试者比例增加了 95%（从标准治疗组的 20% 增至 GRI-0621 组的 39%）[9][14] * FVC 出现显著下降（≥10%）的受试者比例减少了 60%（从标准治疗组的 20% 降至 GRI-0621 组的约 8%）[9][14] * **不良反应特征**：观察到口干、皮肤干燥、肌肉关节痛等预期反应，但腹泻和咳嗽等标准治疗常见问题有所减少 [9] **核心在研产品 GRI-0803 (针对系统性红斑狼疮 SLE)** * **疾病背景**：SLE 主要影响育龄期女性，存在巨大未满足需求，过去 50 年仅有两种药物获批 [15] * **研发进展**：GRI-0803 是靶向调节性 T 细胞 (dNKT) 的先导分子，目前正在进行 IND 申报所需研究，计划在今年晚些时候提交 IND 并启动 I 期临床试验 [3][15][21] * **临床前数据**：在临床前研究中，该疗法显示出炎症减少、肾脏正常肾小球解剖结构恢复、纤维化减少、双链抗 DNA 抗体减少、总体生存率改善以及蛋白尿改善等积极信号 [15] 其他重要信息 **差异化优势与未来方向** * 公司认为其疗法与现有药物的最大区别在于可能逆转疾病或具有真正的疾病修正潜力，而不仅仅是减缓疾病进展 [17][18] * 其出色的安全性特征使其非常适合作为联合疗法的一部分，公司临床前数据也显示了联合用药的附加益处 [17][18] * 公司已观察到与临床前多种纤维化模型一致的积极信号，增强了其信心 [19] **合作与下一步里程碑** * 公司对战略合作持开放态度，正在与潜在合作伙伴进行对话，以共同推进后续昂贵的 IIb 期（可能为关键性）研究 [19][20] * **近期里程碑**： * **GRI-0621**：为 IIb 期研究做准备，包括药物生产和可行性工作 [20] * **GRI-0803**：将在今年完成 IND 申报所需的放大研究并提交 IND，启动针对 SLE 的 I 期临床试验 [21]