报告行业投资评级 - 行业评级：增持 [4] 报告核心观点 - 小核酸药物（尤其是siRNA）作为继小分子和抗体药物后的第三大药物类型，技术平台已成熟，正从罕见病治疗拓展至心血管疾病、慢乙肝、减重、抗凝、自免等常见病大适应症，商业价值巨大 [4] - 跨国药企（MNC）在小核酸领域交易活跃，中国企业凭借工程师红利和化学合成优势，有望在后续授权交易中成为重要供给方 [4] - siRNA药物平台化特点显著，未来竞争关键在于适应症的率先卡位和肝外递送系统的技术突破 [4] 按目录章节总结 小核酸药物行业概述 - 小核酸药物通过靶向mRNA调节蛋白生成，主要开发方向为siRNA和ASO，具备高度靶向性和序列特异性 [7] - 全球已获批小核酸药物23款，其中siRNA药物7款、ASO药物14款（2款已退市）、Aptamer药物2款（1款已退市），罕见病领域率先突破（涉及11种罕见病、19个产品） [12] - siRNA药物相比小分子和抗体药物具有半衰期长（以月计）、不易耐药、患者依从性高等优势 [26][27] 海外龙头企业发展与对比 - Alnylam作为siRNA领域龙头，市值达590.75亿美元（截至2025年10月8日），远高于Ionis（111.51亿美元）、Arrowhead（51.07亿美元）和Sarepta（22.85亿美元） [14] - Alnylam成功关键在于：1）聚焦GalNAc递送系统迭代（三代技术升级）；2）高研发转化率（临床I期到III期累计转化率66.7%）；3）商业化能力强，2024年产品销售额16.46亿美元（同比增长33%），2025年上半年达11.4亿美元（同比增长47.1%） [17][20] - 诺华siRNA药物Leqvio（靶向PCSK9）成功商业化，2024年销售额7.54亿美元，2025年上半年同比大增66%至5.55亿美元，引领siRNA进入常见病领域 [30] 行业技术发展历程与MNC交易动态 - siRNA行业经历两次低谷（2009年安全性问题、2016年Revusiran III期失败）后，自2018年起进入快速发展期，核心驱动为化学修饰（全修饰迭代）和GalNAc递送系统成熟 [33] - MNC近年重点交易包括：罗氏28亿美元引进Alnylam的Zilebesiran（高血压）、诺华41.65亿美元与舶望制药合作（心血管疾病）、诺华20亿美元引进Arrowhead的ARO-SNCA（CNS疾病）等 [35] - MNC布局动机：1）应对专利悬崖，通过引进小核酸管线优化产品组合（如诺华收购The Medicines Co获取Inclisiran）；2）获取新技术平台，快速建立竞争优势 [37] 技术壁垒与未来突破方向 - siRNA药物核心技术壁垒集中在化学修饰和递送系统，专利规避需关注新修饰单体（如舶望制药的双环脱碱基核酸类似物）和GalNAc连接方式创新 [39][47] - GalNAc为肝内递送主流策略，但肝外递送（如CNS、脂肪组织）亟待突破，国内外企业正探索抗体寡核苷酸偶联物（AOC）、C16偶联、TfR1靶向等新平台 [49][57][60] - 国内siRNA研发聚焦心血管疾病（163例在研）、肝病（80例）和代谢疾病（68例），与海外（肿瘤、心血管、神经系统疾病为主）形成差异化 [59] 主要适应症研发进展 - 心血管疾病领域，siRNA靶点包括PCSK9、Lp(a)、ApoC3和ANGPTL3，代表药物如Inclisiran（已上市）、Olpasiran（III期）、Plozasiran（申请上市）等 [61][63] - 高血压领域，靶向AGT的Zilebesiran（Alnylam/罗氏）II期数据显示与利尿剂联用获益显著，国内舶望制药BW-00163已进入II期临床 [64] - 国内企业进展：石药集团SYH2053（PCSK9，II期）、舶望制药BW-20829（Lp(a)，I期）、瑞博生物RBD5044（ApoC3，II期）等 [63]