核心观点 - 诺华制药创新管线对股价形成支撑 业绩增长具备韧性 但短期面临专利到期与政策不确定性 可能限制股价突破历史高点的动能 [1][4] 业绩经营情况 - 2025年全年营收达548.11亿美元 同比增长8.99% [1] - 创新药物是主要增长引擎 Kisqali固定汇率下增长44% Pluvicto固定汇率下增长70% Scemblix固定汇率下增长87% [1] - 第四季度创新产品贡献显著 抵消了成熟产品如Entresto因仿制药竞争导致的销售额下滑 Entresto第四季度销售额同比下滑45% [1] 产品研发进展 - 公司推进“4+5”战略 聚焦四大治疗领域和五大技术平台 [2] - 2025年新增13款新产品及新适应症在华获批 中国区新药开发已实现100%与全球同步 [2] - 近期关键进展包括 Pluvicto在华获批用于前列腺癌 其浙江海盐生产基地预计2026年底投产 [2] - 基因疗法OAV101IT 小核酸药物Leqvio等后期管线数据积极 未来两年预计有超15项关键数据读出 [2] 行业政策与环境 - 美国市场受《通胀削减法案》影响 第四季度销售额同比下降11% [3] - 核心产品Entresto专利到期后仿制药竞争加剧 预计2026年销售额将承压 [3] - 公司当前市盈率(TTM)为22.54倍 估值处于合理区间 [3] 资金动向 - 2025年公司通过股票回购和股息增长强化股东回报 全年股票回购89亿美元 每股派息同比增长5.7% [4] - 2025年公司自由现金流达176.86亿美元 为研发和并购提供支撑 [4]

核心观点 - 报告重点推荐了电子、机械设备和医药生物三个行业，认为AI基础设施建设、工程机械需求复苏以及小核酸药物商业化是当前的核心投资主线 [1][6] - 电子行业：AI算力需求爆发推动海外四大CSP厂商资本开支激增，半导体行业进入全面涨价周期，从存储蔓延至功率、模拟等非存储领域，行业需求复苏且国产化力度超预期 [6][7][8] - 机械设备行业：挖掘机和装载机2026年1月内外销均实现大幅增长，国内重大项目开工与海外市场拓展共同驱动行业持续复苏，龙头公司业绩预增 [13][14][15] - 医药生物行业：国内小核酸企业达成重磅国际合作协议，相关药物销售高增，验证了该赛道从罕见病向慢病领域渗透的商业化潜力与出海实力 [18][19][20] - A股市场：上证指数短期技术面呈现矛盾，或维持震荡态势，板块轮动较快，持续性需观察量价配合 [25][26][27] 电子行业周报要点 - **AI基础设施投入激增**：海外四大CSP（云服务提供商）厂商2025Q4资本支出同比高增，预计2026年合计资本支出将达到**6700亿美元**，同比激增**60%**，显示AI基础设施建设仍处大规模投入阶段 [6][7] - **谷歌**：2025Q4营收**1138.28亿美元**（YoY +17.99%），云业务营收**176.64亿美元**（YoY +48%）；2025年资本支出**914.5亿美元**，预计2026年资本支出在**1750亿至1850亿美元**之间 [7] - **亚马逊**：2025Q4营收**2133.86亿美元**（YoY +13.63%），AWS云业务营收**355.79亿美元**（YoY +24%）；2025年资本支出**1310亿美元**，预计2026年上调至**2000亿美元**，增幅超五成 [7] - **半导体行业全面涨价**：2025年全球半导体销售额创历史新高，达**7917亿美元**（YoY +25.6%），预计2026年将超**10000亿美元**；涨价潮从存储芯片蔓延至功率、模拟、MCU等非存储领域 [8] - **功率半导体涨价**：英飞凌宣布因AI数据中心需求激增自4月1日起涨价；德州仪器超**6万款**型号产品涨幅**10%-30%**；ADI全系列涨价**15%**；芯联集成8英寸MOS产线提价**15%** [8] - **市场表现与投资建议**：本周（2026/2/2-2/8）申万电子指数下跌**5.23%**，跑输沪深300指数**3.90**个百分点；建议关注AI算力、AIOT、半导体设备、关键零部件和存储涨价等结构性机会，并列出四类具体关注标的 [9][10][11] 机械设备行业简评要点 - **挖掘机销量大增**：2026年1月销售各类挖掘机**18708台**，同比增长**49.5%**；其中国内销量**8723台**，同比增长**61.4%**；出口销量**9985台**，同比增长**40.5%** [13] - **内销驱动**：高增长部分源于2025年1月春节较早导致的低基数；未来国内有色矿山、重大水利工程、新藏铁路等项目将释放需求；设备更新政策刺激需求提前释放 [14] - **出口强劲**：2025年12月挖掘机出口额达**12.77亿美元**，环比增长**39.28%**，同比大幅增长**75.17%**；俄罗斯、几内亚等国涨幅超**100%**；2025年全年工程机械整机出口金额**601.69亿美元**，同比增长**13.8%** [14] - **装载机销量高增**：2026年1月销售各类装载机**11759台**，同比增长**48.5%**；其中国内销量**5293台**（YoY +42.8%），出口销量**6466台**（YoY +53.4%）；电动装载机销量**2990台**，电动化渗透率达**25.43%** [13][15] - **龙头公司业绩**：柳工发布业绩预告，2025年归母净利润预计为**15.26亿元-16.59亿元**，同比增长**15%-25%**，受益于国内外市场需求复苏及公司战略推进 [15] - **投资建议**：建议关注在海外深度布局、品牌认可度高、产品矩阵完善的龙头企业，如三一重工、中联重科、柳工等 [16] 医药生物行业周报要点 - **市场表现**：上周（02/02-02/06）医药生物板块上涨**0.14%**，跑赢沪深300指数**1.47**个百分点；板块PE估值为**29.43**倍，处于历史中低位 [18] - **行业要闻**： - **重磅合作**：圣因生物与基因泰克达成全球研发合作与许可协议，涉及一款RNAi疗法，圣因生物将获得**2亿美元**首付款，以及共计**15亿美元**的里程碑付款和分级特许权使用费 [19] - **诺华业绩**：诺华2025年营收**545.32亿美元**（YoY +8%），净利润**139.67亿美元**（YoY +17%）；其小核酸降脂药Leqvio（siRNA）2025年营收**11.98亿美元**，同比增长**59%** [19] - **投资逻辑**：小核酸赛道高景气度延续，正从罕见病向慢病（如心血管、代谢）领域加速渗透；国内企业技术获国际认可，出海路径清晰 [20] - **投资建议**：聚焦三大主线：1）具备核心递送技术、有国际合作潜力的Biotech；2）布局慢病领域、管线进度领先的行业龙头；3）受益全球商业化加速的小核酸供应链核心公司 [20] 财经新闻要点 - **国内货币政策**：央行提出继续实施好适度宽松的货币政策，灵活运用降准降息等工具，保持流动性充裕，引导金融总量合理增长 [22] - **低空经济政策**：五部门发布实施意见，提出到**2027年**，全国低空公共航路地面移动通信网络覆盖率不低于**90%**，并形成一批典型低空应用场景 [23] - **美国零售数据**：美国2025年12月零售销售环比持平，预期为上升**0.4%** [24] A股市场评述要点 - **指数表现**：上交易日（2026/2/10）上证指数收盘**4128.37**点，上涨**0.13%**；深成指微涨**0.02%**，创业板指下跌**0.37%** [25][26] - **技术分析**：上证指数日线技术条件未完全修复，指标呈现矛盾，短期或维持小阴小阳的震荡态势；周线技术条件尚未明显走弱 [25] - **板块表现**：影视院线板块大涨**13.83%**，文化传媒、游戏等板块活跃；贵金属、白酒、光伏设备等板块回落；市场情绪再度低落，收红个股占比**41%** [26][28] - **资金动向**：大单资金净流出超**119亿元**；融资余额为**26437亿元**，减少**38.28亿元** [25][30] 市场数据要点 - **利率数据**：国内DR001利率为**1.3653%**，上涨**9.18**个BP；10年期美债收益率为**4.1600%**，下降**6.00**个BP [30] - **汇率商品**：美元指数报**96.8564**；离岸人民币报**6.9133**；COMEX黄金报**5047.90美元/盎司**；WTI原油报**63.96美元/桶** [30]

财务数据和关键指标变化 - 2025年全年销售额增长8%，核心营业利润增长14%，核心利润率达到40.1%，比原计划提前两年实现40%的目标 [5] - 2025年第四季度销售额下降1%，核心营业利润增长1%，主要受美国仿制药上市和“总价到净价”调整影响，若剔除调整，第四季度销售额增长为3% [6][37] - 2025年核心每股收益增长17%至8.98美元，自由现金流增长8%至176亿瑞士法郎，创历史新高 [37][38] - 2026年全年业绩展望：销售额预计实现低个位数增长，核心营业利润预计出现低个位数下降 [42] - 2026年业绩将呈现“前低后高”趋势：上半年销售额预计低个位数下降，核心营业利润预计低双位数下降；下半年销售额预计中个位数增长，核心营业利润预计中至高个位数增长 [45] - 若汇率维持1月底水平，预计对2026年全年销售额有2-3个百分点的正面影响，对核心营业利润有1个百分点的正面影响 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Kisqali**：2025年全年销售额增长57%，达到48亿瑞士法郎，第四季度增长44%，若剔除美国研发调整，全球增长54%，美国增长62% [7][8] - **Kesimpta**：2025年全年销售额增长36%，达到44亿美元，美国第四季度增长27%，一线初治患者占新处方份额的50% [7][10] - **Scemblix**：2025年全年销售额增长85%，第四季度增长87%，已进入重磅药物行列，美国所有治疗线市场份额达41% [7][15] - **Pluvicto**：2025年全年销售额增长42%，达到20亿美元，美国销售额增长75%，PSMA市场份额自获批后增长4倍至16% [11] - **Leqvio**：2025年全年销售额增长57%，第四季度增长46%，已进入重磅药物行列，美国高级降脂市场增长33% [13] - **Cosentyx**：2025年全年销售额增长8%，达到67亿美元，第四季度增长11%，在化脓性汗腺炎初治患者中占据51%的新处方份额 [17] - **Rhapsido**：美国上市初期表现积极，已有超过2000名医疗保健专业人士启动样品和桥接项目，预计下半年随着市场准入改善，销售将稳步增长 [22][23] - **Itvisma**：作为一次性基因疗法，在美国获批用于2岁及以上脊髓性肌萎缩症患者，预计将在未来2-3年内快速达到销售峰值 [25][87] - **Pelabresib**：公布了III期MANIFEST研究96周数据，显示出深度持久的疗效和与芦可替尼相当的安全性，为在欧盟和美国等地的注册铺平道路 [27][29] - **肾科产品组合**：包括Fabhalta和Vanrafia在内的产品组合贡献了IgAN市场50%的新处方增长，Fabhalta已在45个国家获批用于C3G [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司成功转型为纯制药公司，过去五年实现了8%的平均销售增长率和15%的平均核心营业利润增长率，并计划在2025-2030年间实现5%-6%的销售额复合年增长率 [34][43][48] - 资本配置策略保持平衡，2025年研发投资超过100亿美元，同比增长8%，并完成了4项收购和10项许可交易 [39] - 计划通过内生增长和外部并购（特别是在肿瘤领域）来应对Kisqali等关键产品在2030年代中期的专利到期挑战 [68][70][71] - 针对美国“最惠国待遇”定价政策的影响，公司正在制定策略以管理Rhapsido和Ianalumab等药物在全球市场的上市，确保不影响美国市场 [73][74] - 在研发管线方面，2026年预计有7项关键研究结果读出，以支持中长期增长前景 [31] - 公司致力于通过生产率提升计划和严格的成本管理来维持利润率，尽管2026年会因Avidity交易产生1-2个百分点的利润率稀释 [42][108][111] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在经历诺华历史上最大专利到期（如Entresto）期间仍能实现增长充满信心，这得益于关键增长品牌和管线的补充能力 [6] - 首席执行官Vasant Narasimhan肯定了前CFO Harry Kirsch在过去13年中对公司财务转型、生产力和卓越运营文化的贡献 [47] - 新任CFO Mukul Mehta表示，尽管2026年上半年面临仿制药冲击的艰难基数，但公司对优先品牌的销量增长和长期5%-6%的销售复合年增长率目标保持信心 [42][44][45] - 管理层对多个核心产品达到或超过峰值销售预期表示乐观，包括Kisqali（100亿美元以上）、Kesimpta（60亿美元以上）、Scemblix（40亿美元以上）和Cosentyx（80亿美元） [8][10][16][17] 其他重要信息 - 公司提议2025年股息为每股3.70瑞士法郎，同比增长6%，这是自1996年公司成立以来连续第29年以瑞士法郎计价的股息增长 [40] - 公司完成了150亿瑞士法郎的股票回购计划，并启动了一项新的最高100亿瑞士法郎的回购计划，预计在2027年底前完成，目前尚有约77亿瑞士法郎待执行 [40] - 预计在2026年上半年完成对Avidity Biosciences的收购交易，该交易预计主要通过债务融资 [43] - 在公共卫生领域，公司有望推出25年来的首款新型疟疾药物KAF156，其在调整后的治愈率达到99.2% [30] - 公司正在扩大Pluvicto的产能，新的生产设施将在美国加州、佛罗里达州以及日本和中国上线 [12] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于remibrutinib的肝脏安全监测和FDA沟通情况 [52] - 公司指出，remibrutinib因其结构原因，在已获批的慢性自发性荨麻疹标签中未包含肝脏安全讨论，这与竞争对手不同 [54] - 出于对其他竞品发现的谨慎，FDA要求有限度的肝脏监测，但公司计划基于研究中未出现肝脏信号的证据，主张维持现有标签 [54] - 在复发缓解型多发性硬化症中，由于存在众多替代疗法，安全性至关重要，若出现Hy‘s Law病例通常会导致REMS计划和监测要求 [55] 问题: remibrutinib在多发性硬化症中的疗效目标和商业机会 [59] - 公司承认没有II期数据，但基于对靶点的强效抑制和药代动力学特性，对III期研究的疗效有信心 [56] - 商业机会将取决于数据，基础假设是口服药物在疗效上可能难以媲美B细胞单抗，但仍有大量不愿接受注射治疗的患者市场，特别是在美国以外地区 [60][61] - 如果其脑渗透特性能在继发进展型多发性硬化症或疾病控制方面带来额外益处，可能创造更广泛的机会 [62] 问题: Pelacarsen (Lp(a)降低药物) III期研究结果延迟的原因和风险 [59][79] - 研究将按原计划完成预设事件数，公司已在此前增加了研究的统计把握度 [63] - 事件率低于模型预测，可能源于患者其他风险因素（如低密度脂蛋白）得到了更优管理，而非高估了基线风险或低估了治疗效果 [63][81] - 在较高Lp(a)水平下，Lp(a)可能成为更主导的风险因素，研究中患者中位Lp(a)水平为108 nmol/L [82] 问题: Kisqali专利到期后的内部拓展选择和肿瘤领域BD策略 [68] - Kisqali在美国的专利保护预计将持续到2031年中期（含儿科独占期），在其他市场可能更长 [69] - 内部生命周期管理选项包括CDK2、CDK2/4和CDK4项目，以及处于临床阶段的HER2靶向和neobomasin放射性配体疗法 [69][70] - 公司承认肿瘤学是需要通过业务发展补充管线的治疗领域之一，并将继续寻找机会 [70][71] 问题: Rhapsido和Ianalumab在美国MFN政策下的全球上市策略 [73] - 对于已上市的Rhapsido，主要影响在于医疗补助回扣部分，公司认为可以通过定价走廊管理来实现全球上市 [74] - 对于计划于2027年在G7+国家上市的Ianalumab，情况更复杂，因其基于美国净价格，公司正在研究策略，以在不影响美国市场的前提下实现全球上市 [74][75] 问题: Itvisma (基因疗法)在美国及海外的上市曲线预期 [86] - 基因疗法通常在前2-3年快速渗透现有患者池后达到峰值，随后因一次性治疗性质而趋于稳定状态 [87] - 预计Itvisma将遵循类似模式，在最初几年快速达到峰值，公司已了解部分“库存”患者并建立了良好的市场准入 [87][88] 问题: 第四季度Kisqali的“总价到净价”影响是否持续及口服SERD的竞争风险 [90] - 较高的“总价到净价”影响被视为一次性，源于2025年医疗保险使用率高于预期，随着早期乳腺癌患者群体年轻化，预计将回归历史水平 [92] - 关于口服SERD，公司认为市场将演变为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（包括口服SERD）的选择，而非口服SERD替代CDK4/6，这支持了其100亿美元以上的峰值销售预期 [94][95] 问题: 食物过敏市场的整体机会及公司布局 [97] - 公司基于remibrutinib的II期阳性数据，认为安全高效的口服药物在儿童患者中具有吸引力，可能成为数十亿美元的市场机会 [98][99] - 计划在2025年第一季度公布II期数据，并启动全面的III期项目，同时也在评估内部和外部其他加强该领域产品组合的机会 [24][99] 问题: Pelacarsen III期研究成功的定义和商业前景 [102] - 研究把握度针对70 mg/dL组20%和90 mg/dL组25%的相对风险降低，但若在较低水平（如中双位数）实现统计学显著获益，仍可能被视为成功 [103] - 对于无其他治疗选择的患者，即使获益程度较低，公司也会评估将其推向市场的合适途径 [103] 问题: 第四季度SG&A控制是否可持续及2026年利润率展望 [108] - 第四季度SG&A的严格控制是公司主动平滑季度间波动的结果，整体生产率和成本控制计划将在未来持续 [109][112] - 2026年利润率稀释1-2个百分点主要归因于Avidity交易带来的高研发成本，若不考虑该交易，利润率将基本持平 [111] 问题: Cosentyx在化脓性汗腺炎市场的动态和增长预期 [115] - 市场份额已稳定在48%-50%区间，公司在初治患者中表现强劲，竞争对手在转换治疗患者中表现良好，预计各品牌将随市场整体增长 [116] - 市场潜力估计在30-50亿美元，未来可能通过Rhapsido等新疗法进一步扩大患者群体 [116][117] 问题: Lp(a)产品组合策略及DII235的进展 [120] - 合作伙伴Argo Biosciences的数据显示DII235可能实现每年给药一次，公司计划基于Pelacarsen的III期结果，将该项目直接推进至III期研究 [121] - 公司还拥有其他早期心血管项目储备，旨在为Leqvio的生命周期管理和未来Lp(a)市场做好准备 [122] 问题: 自身免疫性疾病细胞疗法项目的进展和热情度 [125] - 公司对YTB等项目保持高度热情，首个数据读出预计在狼疮性肾炎，基于此前小规模研究的积极结果 [126] - 多个项目正在快速推进，部分可能于明年获得数据，具体取决于入组情况，各项目与FDA的注册路径（单臂或随机）因适应症而异 [127] 问题: Scemblix在美国一线治疗市场份额增长似乎停滞的原因 [129] - 由于慢性髓系白血病是罕见病，数据波动较大且经常被修正，公司内部评估显示一线份额增长符合甚至超过原计划 [129] - 增长的主要障碍是医生对其市场准入的认知不足，以及部分医生对老药Gleevec的忠诚度，但公司目标是将份额从20%中段提升至40%-50% [130] 问题: Zigakibart数据读出推迟以同步eGFR数据的策略考量 [134] - 在抗APRIL领域竞争对手众多的背景下，公司认为同时提供蛋白尿降低和eGFR获益的完整批准数据包更具竞争力 [135] - 推迟约三个季度以获取更全面的数据是审慎之举，这将使公司在IgAN领域可能拥有三个具备eGFR获益证据的药物，形成强大组合 [135]

财务数据和关键指标变化 - 2025年全年销售额增长8%，核心营业利润增长14%，核心利润率达到40.1%，比原计划提前两年实现40%的目标 [5] - 2025年第四季度销售额下降1%，核心营业利润增长1%，主要受到美国研发调整和Entresto专利到期的影响 [6][37] - 2025年全年核心每股收益增长17%至8.98美元，第四季度核心每股收益为2.03美元，增长2% [37] - 2025年自由现金流达到创纪录的176亿瑞士法郎，增长8% [37][38] - 2026年全年销售增长指引为低个位数，核心营业利润指引为低个位数下降，这反映了Avidity交易带来的1-2个百分点的核心利润率稀释 [42] - 2026年业绩将呈现“上下半年”分化：上半年销售预计低个位数下降，核心营业利润预计低双位数下降；下半年销售预计中个位数增长，核心营业利润预计中到高个位数增长 [45] - 如果汇率维持在1月底水平，预计对2026年全年销售额有2-3个百分点的正面影响，对核心营业利润有1个百分点的正面影响 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Kisqali (乳腺癌)**：2025年全年销售额增长57%至48亿瑞士法郎，第四季度增长44%（剔除美国研发调整后全球增长54%，美国增长62%）[7][8]；美国早期乳腺癌新处方份额超过60%并保持稳定，德国早期乳腺癌新处方份额超过80% [8][9]；公司对其100亿美元峰值销售展望保持充分信心 [8] - **Kesimpta (多发性硬化症)**：2025年全年销售额增长36%至44亿美元 [10]；美国第四季度增长27%，初治患者占新处方量的50% [10]；在跟踪的10个主要市场中，有9个市场的新处方份额领先 [10]；公司对60亿美元以上的峰值销售指引充满信心 [10] - **Pluvicto (前列腺癌)**：2025年全年销售额增长42%（按固定汇率计算），全球销售额达到20亿美元 [11]；美国销售额增长75%，在PSMAfore适应症中的份额自获批以来增长4倍，达到16% [11]；已在日本和中国获批，预计将加速美国以外市场的增长 [12] - **Leqvio (高胆固醇血症)**：第四季度成为重磅药物，2025年全年销售额增长57%，第四季度增长46% [13]；在中国被纳入国家医保目录，早期市场反馈积极 [14] - **Scemblix (慢性髓性白血病)**：第四季度销售额增长87%，成为重磅药物 [15]；美国所有治疗线的新处方份额达到41%，一线治疗份额已达中20%区间 [15]；日本一线新处方份额为45%，二线为74% [16]；公司对40亿美元以上的销售展望充满信心 [16] - **Cosentyx (银屑病等)**：2025年全年销售额增长8%至67亿美元，第四季度增长11% [17]；美国市场增长9%，在化脓性汗腺炎初治患者中新处方份额为51% [17]；预计未来几年平均保持中个位数增长，以达到80亿美元的峰值销售潜力 [18] - **肾脏病产品组合**：IgAN产品组合贡献了50%的新处方市场增长，由VANRAFIA和Fabhalta共同驱动 [19]；Fabhalta在C3G适应症已在45个国家获批 [19] - **Rhapsido (慢性自发性荨麻疹等)**：美国上市早期结果令人鼓舞，已有超过2000名医疗专业人士启动患者用药 [22]；预计随着下半年医保准入的推进，销售将稳步提升 [23] - **ITVISMA (脊髓性肌萎缩症基因疗法)**：这是一种一次性基因疗法，适用于2岁及以上儿童，标签广泛，无AAV9抗体滴度限制 [25]；公司认为其具有成为多重磅药物的潜力，美国以外市场机会显著 [26] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：受到Entresto、Promacta和Tasigna仿制药在2025年中进入市场的重大影响 [34][36]；Kisqali、Kesimpta、Pluvicto等核心增长品牌在美国表现强劲 [8][10][11] - **中国市场**：Leqvio被纳入国家医保目录，早期市场反馈积极 [14]；Pluvicto已在中国获批 [12]；Cosentyx在中国保持强劲增长 [18] - **日本市场**：Pluvicto已获批 [12]；Scemblix在一线和二线治疗中占据领先的新处方份额 [16]；ITVISMA的上市申请已完成 [26] - **欧洲市场**：Cosentyx是欧盟和中国领先的原研生物制剂 [18]；Scemblix早期适应症已在60个国家获批，并已在德国上市 [16]；VANRAFIA已提交欧盟上市申请 [20] - **其他市场**：Kisqali计划于2026年在意大利和西班牙上市 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司成功转型为纯制药公司，提升了销售业绩、利润率水平和自由现金流生成能力 [35][38] - 资本配置策略保持平衡且对股东友好：2025年研发投入超过100亿美元，同比增长8%；宣布了4项收购和10项许可交易；完成了150亿瑞士法郎的股票回购计划，并启动了新的高达100亿瑞士法郎的回购计划；提议每股股息增加6%至3.70瑞士法郎 [39][40] - 有信心在2025-2030年实现5%-6%的销售复合年增长率，并预计在2029年恢复40%以上的核心利润率 [43][48] - 计划通过内部研发（如CDK2/4项目、放射配体疗法组合）和外部业务发展/并购来管理Kisqali的生命周期并拓展肿瘤学管线 [69][70][71] - 正在制定策略以应对美国“最惠国”定价政策对Rhapsido和ianalumab等药物全球上市计划的影响 [74][75] - 在肾脏病领域，通过调整Zigakibart的III期方案，旨在获得包含蛋白尿和eGFR益处的完全批准，以增强在竞争中的定位 [21][135] - 持续推进细胞疗法项目（如YTB）在自身免疫性疾病领域的开发，首个数据读出预计在狼疮性肾炎 [126] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临公司历史上最大的专利到期影响，公司预计在2026年仍能实现增长，这证明了关键增长品牌和管线替代产品的强劲表现 [7] - 核心增长品牌组合在2025年增长了35%，该组合将推动公司增长至本年代末乃至2030年代中期 [7] - 2025年研发管线取得了非常好的进展，完成了绝大多数里程碑和试验启动，显示了强大的研发执行能力 [31] - 2026年预计有7项关键数据读出，包括Pelacarsen、ianalumab、remibrutinib等，有望加强中期展望 [32] - 对于remibrutinib在多发性硬化症中的竞争，管理层强调其已获批的CSU标签中无肝脏安全性讨论，并计划基于其安全性数据向FDA争取避免在MS标签中加入监测要求 [54][55] - 对Pelacarsen的III期试验保持信心，认为研究设计充分，但指出观察到的事件发生率低于基于已发表文献的模型预测，可能与患者其他风险因素（如LDL）得到优化管理有关 [63][81] - 认为口服SERD的出现不会显著侵蚀CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌中的市场，预计市场将演变为CDK4/6抑制剂联合传统内分泌疗法或口服SERD [94] 其他重要信息 - 首席财务官Harry Kirsch将于2026年3月中旬卸任，由Mukul Mehta接替 [5][41] - 公司完成了针对polymyalgia rheumatica适应症的美国FDA上市申请提交 [18] - 与FDA就remibrutinib用于食物过敏的III期项目达成一致，计划在2025年第一季度分享II期数据并启动广泛的III期项目 [24][98] - 对于pelabresib，基于III期MANIFEST项目96周数据，已与欧盟达成于2026年提交上市申请的协议；在美国、中国和日本将启动一项新的III期研究 [29] - 公司致力于全球健康，其疟疾新药KAF156 (ganaplacide + lumefantrine)在III期试验中显示出99.2%的治愈率 [30] - 预计Avidity交易将在2026年上半年完成 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于remibrutinib的肝脏监测要求和疗效预期 [52][53] - **回答**: 公司指出remibrutinib现有的CSU批准标签中未提及肝脏安全性，这源于其分子结构不同于竞争对手。FDA出于谨慎要求有限的肝脏监测，但公司计划基于其研究中未出现肝脏信号的证据，向FDA主张维持现有标签。在疗效方面，尽管没有II期数据，但基于对靶点的良好饱和及分子设计，公司相信如果BTK抑制剂类别对RRMS有效，remibrutinib将具备有竞争力的疗效和安全性 [54][55][56] 问题: 更新对remibrutinib在多发性硬化症中商业机会的看法，以及Pelacarsen试验延迟的风险 [59] - **回答**: 商业机会将取决于数据。基础假设是口服药物在疗效上可能难以匹敌B细胞单抗，但仍存在大量不愿接受注射治疗的患者市场。此外，其脑渗透特性可能带来在SPMS或RRMS控制方面的额外机会。关于Pelacarsen，试验将按原计划完成所需事件数，此前已增加样本量以保证统计效力。较低的事件率可能与患者其他风险因素（如LDL）得到更好管理有关 [60][61][62][63] 问题: Kisqali生命周期管理的内部选项和肿瘤学领域BD/M&A的作用 [68] - **回答**: 公司正在推进内部的CDK2、CDK2/4、CDK4项目以及HER2和neobomasin放射配体疗法，以寻求在Kisqali之后或联合用药的机会。在业务发展和并购方面，肿瘤学是需要重点补充管线的治疗领域，公司将持续寻找优质资产和机会 [69][70][71] 问题: 在美国“最惠国”定价政策下，Rhapsido和ianalumab的美国以外上市计划 [73] - **回答**: 对于已上市的Rhapsido，主要影响在于医疗补助回扣部分，公司认为可以管理，并有信心推进全球上市。对于计划于2027年上市的ianalumab，情况更复杂，因为涉及整个美国净价市场。公司正在制定策略，力求在不过度影响美国市场的前提下，在全球进行价值定价和上市 [74][75] 问题: Pelacarsen试验延迟的原因是基于高估了基线风险还是低估了治疗效果 [79] - **回答**: 管理层表示无法获知盲态数据。公司相信对基线风险的估计是恰当的，延迟可能源于在较低Lp(a)水平下，Lp(a)与其他风险因素（如LDL）相互作用更复杂，而在较高水平下Lp(a)成为主导风险因素。当然，也希望是因为治疗效果强于预期 [81][82] 问题: ITVISMA在美国和美国以外市场的上市爬坡预期 [86] - **回答**: 对于基因疗法，通常会在上市后头几年快速渗透大部分符合条件的患者池，然后进入稳态。公司预计ITVISMA将在未来两到三年内达到销售峰值，然后回落至稳态。公司了解存在等待治疗的患者，并已建立良好的市场准入 [87][88] 问题: Kisqali第四季度的毛利率影响是否会持续到明年，以及口服SERD对CDK4/6组合在辅助治疗中的潜在风险 [90] - **回答**: 较高的毛利率影响是一次性的，源于2025年医疗保险使用率高于预期。随着早期乳腺癌上市推进和患者群体年轻化，预计将回归历史预期水平。关于口服SERD，医生仍希望为能受益的患者使用CDK4/6抑制剂，市场将演变为CDK4/6抑制剂联合传统内分泌疗法或口服SERD。公司对100亿美元以上的峰值销售指引保持信心 [92][94][95] 问题: 食物过敏领域的整体机会以及公司在BTK抑制剂之外的布局 [97] - **回答**: 食物过敏是一个价值数十亿美元的市场机会。公司基于remibrutinib的II期数据改变了看法，认为一种安全、高效的口服药物对患者（尤其是儿童）具有吸引力。公司计划启动广泛的III期项目，并正在评估内部和外部管线以进一步加强在该领域的布局 [98][99][100] 问题: Pelacarsen试验成功的标准，以及低于原设计功效阈值但统计显著的结果是否具有商业前景 [102] - **回答**: 试验针对70 mg/dL组和90 mg/dL组分别以20%和25%的相对风险降低进行设计。如果相对风险降低幅度低于此但仍在中等十几百分比且统计显著，公司仍有可能“获胜”。公司将根据具体数据评估如何将药物推向市场，因为这类患者目前没有其他治疗选择 [103][104] 问题: 2026年SG&A费用的可控性及对利润率的影响 [108] - **回答**: 公司为提升效率，改变了以往第四季度费用激增的模式，未来将继续推进生产力计划以控制SG&A。Avidity交易带来的1-2个百分点利润率稀释是此前已明确的，如果没有该交易，利润率将基本持平。随着仿制药影响在2026年下半年消退，核心营业利润将恢复增长 [109][110][111][112] 问题: Cosentyx在化脓性汗腺炎市场的份额动态和该市场增长预期 [115] - **回答**: 目前新处方份额在48%-50%区间趋于稳定，公司在初治患者中表现良好，而竞争对手在转换治疗患者中表现良好。预计这一动态将持续，所有品牌将随市场共同增长。公司仍认为该市场有30-50亿美元的潜力，并可能通过更多竞争者（包括公司正在研究的口服药物Rhapsido）的加入而变得更大 [116][117] 问题: Lp(a)产品组合中DII235的给药间隔以及是否因Pelacarsen试验延迟而启动新的II期试验 [120] - **回答**: 合作伙伴Argo Biosciences已公布DII235在早期II期研究中数据强劲，有潜力实现每年给药一次。公司计划基于Pelacarsen的Horizon试验数据，将该项目直接推进至III期。新的II期试验并非因Horizon延迟，公司策略未变 [121] 问题: 自身免疫性疾病细胞疗法项目的近期数据读出时间和管理层热情度 [125] - **回答**: 公司对此领域保持热情，有大规模的内部努力。首个数据读出预计在狼疮性肾炎，基于去年公布的令人印象深刻的数据。其他项目也在快速推进，部分可能在明年读出数据 [126][127] 问题: Scemblix在美国一线治疗份额增长似乎停滞的原因 [129] - **回答**: 由于慢性髓性白血病是罕见病，数据波动较大。基于内部评估，公司认为一线份额仍在稳步增长，且超出原计划。主要挑战在于改变医生对其市场准入的认知，并克服部分医生对传统药物（如Gleevec）的忠诚度。目标是将份额从目前的20%中段提升至40%-50% [130] 问题: 调整Zigakibart III期方案以同步获得eGFR数据的战略考量 [134] - **回答**: 考虑到抗APRIL领域竞争者的涌入，公司认为在已有强大肾脏产品组合的基础上，获得包含蛋白尿降低和eGFR益处的完全批准数据包，将能提供更具说服力的价值主张。延迟约三个季度是值得的，以换取更完整的数据集提交给FDA [135][136]

财务数据和关键指标变化 - 2025年全年销售额增长8%，核心营业利润增长14%，核心利润率达到40.1%，提前两年达成40%的核心利润率目标 [4] - 全年核心营业利润达到219亿瑞士法郎，创纪录的自由现金流为176亿瑞士法郎，核心每股收益增长17%至8.98美元 [4][37] - 第四季度销售额下降1%，核心营业利润增长1%，若剔除一次性研发调整影响，第四季度潜在销售额增长为3% [5][37] - 2025年第四季度核心每股收益为2.03美元，增长2% [37] - 2026年全年指引为销售额低个位数增长，核心营业利润低个位数下降，预计核心利润率将因Avidity交易稀释1-2个百分点 [43] - 2026年上半年预计销售额低个位数下降，核心营业利润低两位数下降；下半年预计销售额中个位数增长，核心营业利润中至高个位数增长 [45] - 若汇率维持1月底水平，预计对2026年全年销售额有2-3个百分点的正面影响，对核心营业利润有1个百分点的正面影响 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Kisqali (乳腺癌)**：全年销售额增长57%至48亿瑞士法郎，第四季度增长44%，若剔除调整，全球增长54%，美国增长62% [6][7]；美国早期乳腺癌新处方份额超过60%，德国超过80% [8][9]；峰值销售展望仍为100亿美元以上 [7] - **Kesimpta (多发性硬化症)**：全年销售额增长36%至44亿美元，第四季度美国增长27% [6][10]；美国一线新患者占新处方量的50%，在美国以外10个主要市场中的9个处于新处方份额领先地位 [10]；峰值销售指引为60亿美元以上 [10] - **Pluvicto (前列腺癌)**：全年以固定汇率计算增长42%，全球销售额达到20亿美元 [11]；美国销售额增长75%，PSMA份额自获批后增长4倍至16% [11]；美国以外已获日本和中国批准，治疗点超过440个 [12][13] - **Leqvio (高血脂)**：第四季度成为重磅药物，全年增长57%，季度增长46% [13]；美国市场增长33%，超越整体降脂市场 [14]；中国已进入国家医保目录，早期市场反馈积极 [14] - **Scemblix (慢性髓性白血病)**：第四季度增长87%，成为重磅药物 [15]；美国所有疗法线的新处方份额为41%，一线份额已达中20%区间 [16][17]；日本一线新处方份额为45%，二线为74% [17]；峰值销售展望为40亿美元以上 [17] - **Cosentyx (银屑病等)**：全年销售额增长8%至67亿美元，季度增长11% [18]；美国增长9%，在化脓性汗腺炎和静脉炎领域需求强劲 [18]；在化脓性汗腺炎初治患者中新处方份额为51%，整体为47% [18]；峰值销售指引为80亿美元 [18] - **肾脏产品组合**：在IgAN市场中，Vanrafia和Fabhalta贡献了50%的新处方增长 [20]；Fabhalta在C3G适应症上已在45个国家获批 [20] - **Rhapsido (慢性自发性荨麻疹)**：美国上市初期结果令人鼓舞，已有超过2000名医疗专业人士启动项目 [22][23]；预计下半年随着市场准入改善，销售将稳步增长 [23][24] - **Itvisma (脊髓性肌萎缩症基因疗法)**：美国获批用于2岁及以上儿童，峰值销售潜力超过30亿美元 [26]；美国以外已有超过7500名患者尚未接受Zolgensma静脉注射治疗 [27] - **Pelabresib (骨髓纤维化)**：第四季度公布了96周III期数据，显示出深度持久的疗效和与ruxolitinib相当的安全性 [28]；与欧盟达成协议将于2026年提交申请 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：受到Entresto、Promacta和Tasigna仿制药上市的影响，但公司关键增长品牌表现强劲 [36]；Kisqali、Kesimpta、Pluvicto等品牌在美国均实现强劲增长 [7][10][11] - **中国市场**：Leqvio进入国家医保目录，早期市场信号显示快速放量潜力 [14]；Pluvicto已在中国获批 [12] - **日本市场**：Pluvicto和Itvisma已获批或提交申请 [12][27]；Scemblix在日本一线新处方份额达45% [17] - **欧洲市场**：Cosentyx是欧盟和中国的领先原研生物制剂 [19]；Scemblix早期线适应症已在60个国家获批，并在德国上市 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过关键增长品牌和管线产品的更替能力，有信心在2026年度过诺华历史上最大的专利到期影响 [5] - 资本配置策略保持平衡，2025年研发投入超过100亿美元，同比增长8%，并完成了4项收购和10项许可交易 [40] - 计划在2025-2030年间实现5%-6%的销售额复合年增长率，并预计在2029年核心利润率重回40%以上 [43][49] - 针对美国“最惠国”定价协议的影响，公司正在制定策略以管理全球产品上市，特别是对于Ianalumab等产品 [73][75] - 在肿瘤学领域，公司将继续通过内部研发和业务发展补充管线，特别是在心血管、免疫学和神经科学领域已进行多项交易 [70] - 公司正在推进多种下一代CDK抑制剂和放射性配体疗法，以延长Kisqali等产品的生命周期 [69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年业绩展现了强大的运营执行力，并将公司提升至新的销售表现和利润率水平 [35] - 尽管面临仿制药冲击，但公司优先品牌的发展势头和严格的成本管理支撑了业绩 [36] - 对2026年及以后的增长前景充满信心，预计优先品牌将推动2026年下半年及未来五年的增长 [50] - 公司预计2026年将有7项关键研究结果读出，以加强中期展望 [32] - 管理层强调了公司对全球健康的长期承诺，例如在疟疾治疗领域的新药机会 [30] 其他重要信息 - 首席财务官Harry Kirsch即将卸任，由Mukul Mehta接替 [4][42] - 公司提议每股股息为3.70瑞士法郎，增长6%，这是自1996年公司成立以来连续第29年增加股息 [41] - 公司完成了150亿瑞士法郎的股票回购计划，并启动了新的高达100亿瑞士法郎的回购计划，预计在2027年底前完成 [41] - Avidity交易预计在2026年上半年完成，并将对核心利润率产生1-2个百分点的稀释影响 [43][110] - 公司拥有强大的研发执行力，2025年完成了大部分里程碑和试验启动 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于remibrutinib的肝安全性监测和FDA讨论，以及疗效目标 [53] - 回答: 公司指出remibrutinib现有标签中无肝安全性讨论，结构上不同于其他分子 [54]。FDA出于谨慎要求有限监测，公司计划主张维持现有标签 [54]。疗效方面，尽管无II期数据，但基于高靶点饱和度和分子设计，对III期疗效有信心 [56][57]。 问题: 更新对remibrutinib在多发性硬化症中的商业机会看法，以及Pelacarsen试验延迟的风险 [60] - 回答: 商业机会将取决于数据，基础假设是口服药在疗效上可能难以媲美单抗，但仍有大量患者偏好口服治疗 [61]。Pelacarsen研究已按计划完成事件数，原设计已提高统计效力，事件率低于模型可能是因患者其他风险因素得到优化管理 [63]。 问题: Kisqali专利到期后的内部扩展选项，以及肿瘤学领域业务发展的角色 [68] - 回答: 公司正推进CDK2、CDK2.4、CDK4项目以及放射性配体疗法组合，以延长Kisqali生命周期至2030年代中期以后 [69]。肿瘤学是业务发展的重点领域之一，公司将寻找机会补充管线 [70][71]。 问题: 在“最惠国”定价环境下，Rhapsido和Ianalumab在美国以外的上市策略 [73] - 回答: Rhapsido已上市，主要受医疗补助折扣影响，公司认为可以管理 [74]。Ianalumab更复杂，涉及整个美国净价，公司正在制定策略以平衡全球上市与美国市场利益 [75][76]。 问题: Pelacarsen试验延迟的可能原因 [80] - 回答: 管理层表示无法确定具体原因，可能是基线风险估计或治疗效应问题 [81]。猜测在较低Lp(a)水平下，风险因素交互作用更复杂，而较高水平时Lp(a)占主导 [81][82]。 问题: Itvisma在美国及美国以外的上市曲线预期 [87] - 回答: 基因疗法通常在前几年快速渗透大部分患者池，然后趋于稳定 [88]。预计Itvisma将在最初几年达到峰值，公司已了解部分等待治疗的患者并拥有良好的市场准入 [88][89]。 问题: Kisqali第四季度毛利率净额影响是否会持续，以及口服SERD对CDK4/6组合的潜在风险 [91] - 回答: 毛利率净额影响被视为一次性，与Medicare使用率高于预期有关，预计随着患者结构年轻化将恢复正常 [92]。口服SERD可能成为标准内分泌疗法选择，但市场主流预计仍是CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法（包括口服SERD） [94][95]。 问题: 食物过敏领域的整体机会 [98] - 回答: 公司视食物过敏为数十亿美元的机会，remibrutinib的II期数据改变了公司观点 [99]。口服、高效、安全的选项对儿童患者尤其有吸引力 [100]。 问题: Pelacarsen试验成功的定义和门槛 [102] - 回答: 研究设计针对70 mg/dL组和90 mg/dL组分别有20%和25%的相对风险降低效力 [103]。若风险降低幅度低于此但仍具统计学意义，公司也会评估其商业化前景 [103]。 问题: 2026年利润率及第四季度SG&A控制的可重复性 [108] - 回答: 第四季度SG&A控制是公司主动平滑季度支出的结果，生产率计划将持续 [109][111]。Avidity交易预计带来1-2个百分点的利润率稀释，这与指引一致 [110]。 问题: Cosentyx在化脓性汗腺炎市场的动态和增长预期 [115] - 回答: 市场份额已稳定在48%-50%区间，公司在新患者中表现良好，竞争对手在转换患者中表现良好 [116]。预计所有品牌将随市场增长，市场潜力约为30-50亿美元 [116]。 问题: Lp(a)产品组合策略及DII235的进展 [119] - 回答: 合作伙伴数据显示DII235有潜力实现每年给药一次，公司准备在Pelacarsen数据读出后将其推进至III期 [120]。公司还有其他心血管资产处于早期阶段 [121]。 问题: 自身免疫性疾病细胞疗法项目的进展和热情度 [124] - 回答: 公司对此保持热情，首个数据读出预计在狼疮性肾炎，基于早期积极数据 [125]。多个项目正在快速推进，部分可能在明年读出数据 [126]。 问题: Scemblix在美国一线增长势头似乎放缓的原因 [128] - 回答: 数据存在噪音，但内部评估显示一线份额增长仍符合甚至超过计划 [128]。挑战在于改变市场对产品可及性的认知，并克服对老药的忠诚度，目标是将份额从20%中段提升至40%-50% [128][129]。 问题: Zigakibart数据读出时间调整的考量 [133] - 回答: 为了在竞争激烈的抗APRIL领域获得最有力的数据包，公司决定等待eGFR数据与UPCR数据一同提交，以争取完全批准 [134]。延迟约三个季度，但有望带来更引人注目的产品定位 [134][135]。

业绩总结 - Novartis在2025年实现高个位数的销售增长，核心利润率达到40%[21] - 2025年全年销售额为545亿美元，同比增长8%[23] - 2025年核心营业收入为219亿美元，核心利润率为40.1%（较上年增加210个基点）[23] - 2025年第四季度销售额为133亿美元，同比增长14%[23] - 2025年第四季度核心营业收入为49亿美元，核心利润率为37.0%（较上年增加70个基点）[23] - 2025年净销售额增长8%，核心营业收入增长14%[122] - 2025年核心利润率较2020年提升1070个基点[115] - 2025年自由现金流为175.96亿美元，同比增长8%[124] - 2025年每股核心收益（EPS）为8.98美元，同比增长15%[124] - 2025年支付股息总额为78亿美元，股息增长率为5.7%[135] 用户数据 - 美国市场Q4销售额为642百万美元，同比增长27%[40] - 非美国市场Q4销售额为950百万美元，同比增长28%（按固定汇率计算）[41] - Kisqali®在2025年全年销售额增长57%至48亿美元，超越市场和CDK4/6竞争对手[32] - Kesimpta®在2025年全年销售额增长36%至44亿美元，受到持续强劲需求的推动[39] - Pluvicto®全年销售额增长42%，达到20亿美元[43] - Leqvio®全年销售额增长57%，达到12亿美元[50] - Scemblix®全年销售额增长85%，达到13亿美元[56] - Cosentyx®全年销售额增长8%，达到67亿美元[63] 新产品和新技术研发 - 2025年，Remibrutinib、Pelabresib和Itvisma®等多个新药的FDA申请和批准进展顺利[23] - 2025年在12个非洲国家进行的Phase III KALUMA研究中，97.4%的PCR校正治愈率[101] - 预计2026年在欧盟提交基于Phase III MANIFEST-2 96周数据的申请[97] - Novartis的研发管线中，99个项目正在进行，其中61个处于I/II期，36个处于III期，2个已提交注册[185] - 在肿瘤学领域，Novartis有27个项目，包括15个处于I/II期和11个处于III期[185] - 在免疫学领域，Novartis有20个项目，其中13个处于I/II期和7个处于III期[185] - 在神经科学领域，Novartis有17个项目，包括10个处于I/II期和7个处于III期[185] - Cardiovascular, Renal and Metabolic领域有20个项目，其中12个处于I/II期和7个处于III期[185] 市场扩张和并购 - Novartis计划收购Avidity Biosciences，交易预计在2026年上半年完成[178] - 预计2026年将面临由于Entresto、Tasigna和Promacta的美国仿制药进入市场而导致的销售增长压力[171] - 2026年上半年，Rhapsido® CIndU在美国的监管决定预计将发布[178] - 2026年下半年，Pluvicto® mHSPC将在美国、日本和中国提交监管申请[178] 未来展望 - Novartis预计在2026年将继续增长，尽管面临历史上最大专利到期的挑战[24] - 预计2026年净销售额将低个位数下降，核心营业收入也将低个位数下降[144] - 2026年核心财务费用预计约为17亿美元，核心税率预计约为16.5%[146] - 预计将有多个关键临床试验结果发布，包括Rhapsido® CIndU的III期结果[178] - 2026年预计将继续保持创新势头，包括7个关键的临床试验结果[107]

行业概览与市场格局 - 2026年被视为中国小核酸药物领域的“资本元年”，瑞博生物的成功上市与中生制药以12亿元全资收购赫吉亚生物等事件，标志着中国小核酸药物正式登陆资本市场，赛道热度持续攀升[1] - 作为继小分子药物、抗体药物之后的第三大药物形式，小核酸药物凭借精准靶向、治疗谱广的优势，已成为全球生物医药创新的核心赛道[1] - 当前全球小核酸药物市场呈现“三强鼎立”格局，Alnylam、Ionis、Sarepta三家企业凭借技术壁垒与商业化优势占据主导地位，截至2025年底全球已获批的19款小核酸药物基本出自这三家公司[1] - 2024年全球小核酸药物销售额达52.47亿美元，其中Ionis与Biogen合作的Spinraza销售额为15.73亿美元，占比30%；Alnylam的Amvuttra销售额为9.71亿美元，占比19%；Sarepta治疗DMD的系列药物销售额为9.67亿美元，占比18%[2] - 反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）是现阶段两大主流技术路线，核心均通过靶向mRNA调控基因表达，但二者在结构、作用机制及靶器官覆盖上存在差异[4] 全球领先企业分析 - **Alnylam**：作为RNAi疗法领军者，是“三巨头”中的“领跑者”，凭借GalNAc递送系统实现产品快速迭代，截至2025年已成功获批6款siRNA药物[5]。其临床转化效率极具优势，I期到III期累计转化率高达64.3%，较整个医药行业5.7%的平均水平高出10倍有余[7]。公司计划在2030年前攻克所有主要组织的RNAi递送难题，推动治疗领域向慢性病、神经系统疾病延伸[7] - **Ionis**：以ASO技术为核心竞争力，靶器官不仅限于肝脏，还可覆盖肌肉、中枢神经等肝外组织，使其在中枢神经系统疾病、肌肉疾病治疗中具备天然优势[7]。全球已获批的12款ASO药物中，有9款源自该公司[7]。公司持续推进化学修饰技术迭代以优化疗效并降低毒副作用[8]。其与GSK合作的Bepirovirsen有望成为全球首款乙肝功能性治愈药物，计划2026年一季度提交上市申请[8] - **Sarepta**：聚焦肌肉疾病领域，采用“技术深耕+适应症聚焦”的差异化策略，成为杜氏肌营养不良症（DMD）治疗领域的领军者[8]。公司已成功开发并商业化四款DMD治疗药物[9]。2024年公司营收达19亿美元，同比大增逾50%，其中RNA疗法为核心收入来源[9]。2025年公司获得首个FDA基因治疗载体平台技术认定[9] 市场增长与潜在爆款 - 全球小核酸药物市场已迈入商业化集中兑现期，预计市场规模将从2024年的52.47亿美元增长至2033年的467亿美元，期间复合年增长率高达25%[10] - 当前已上市产品仍集中于罕见病等小众领域，赛道尚未突破“小众圈层”，亟需现象级“爆款产品”推动其走向主流[10] - **Spinraza**：作为全球首款年销售额突破10亿美元的小核酸药物，累计销售额已超百亿美元，但受限于患者群体规模、高昂售价及竞品分流，其销售额从2019年峰值20.97亿美元下滑至2024年的15.73亿美元[11] - **Amvuttra**：Alnylam旗下核心siRNA药物，采用GalNAc递送技术实现每3个月一次皮下注射给药[11]。2024年销售额达9.71亿美元，预计2025年全年将突破20亿美元，有望成为公司首款年销售额超20亿美元的单品[12] - **Leqvio**：Alnylam与诺华联合研发的全球首款靶向PCSK9的siRNA降脂药物，精准切入心血管这一大众病种领域[12]。2025年前三季度销售额已达8.6亿美元，正稳步向重磅药物梯队迈进[13] - 其他潜在爆款包括Arrowhead已获批的Plozasiran，以及Alnylam处于III期临床阶段、有望成为全球首款小核酸降压药的Zilebesiran[15] 行业竞争格局演变 - 大型跨国制药公司（MNC）正通过“收购+合作”双线布局强势入局小核酸赛道，加速瓜分红利[16] - 2025年全球小核酸领域共发生23起代表性交易，潜在总交易额超364.73亿美元，较2023年的84.96亿美元同比激增超300%[16] - **诺华**是MNC加码赛道的标杆玩家，通过一系列重磅交易构建全维度竞争壁垒，包括2019年以97亿美元收购The Medicines Company获得Leqvio；2023年斥资10亿美元收购DTxPharma；2025年6月以17亿美元收购Regulus Therapeutics；以及2025年9月与Arrowhead、中国舶望制药达成重磅合作[18] - 其他MNC如礼来、勃林格殷格翰、诺和诺德、再生元等亦纷纷入局，形成多点开花态势[19]。例如，勃林格殷格翰与瑞博生物达成20亿美元合作开发MASH疗法；诺和诺德以5.5亿美元押注Replicate Bioscience的srRNA技术[19] - 中国企业凭借自主递送技术、差异化管线及成本优势崛起为全球新生势力，越来越多MNC主动寻求与中国企业开展BD合作[19]。瑞博生物作为国内代表，已有7款自研资产进入临床，并构建了三大自主核心技术平台[20]。其核心产品RBD4059是全球进展最快的靶向FXI的siRNA药物[20]。靖因药业、舶望制药等中国Biotech也已成功达成国际BD合作[20]

扎克分析师博客精选报告 - 扎克股票研究分析师每日讨论影响股票和金融市场的最新新闻和事件 [1] - 今日研究日报精选了16只主要股票的研究报告，包括微软、诺华、RTX以及微型股Air T [2] - 这些报告是从分析师团队今日发布的约70份报告中手工挑选出来的 [3] 微软公司 - 过去一年股价表现超越扎克计算机软件行业指数，涨幅为+6.8%，而行业指数为+2.3% [4] - 公司基本面强劲，Azure占据25%的云市场份额，并通过OpenAI进行战略性人工智能整合 [4] - 公司产生超过1000亿美元的年运营现金流，利润率超过40% [4] - 收入多元化，涵盖云、生产力软件、游戏和LinkedIn，提供了稳定性 [4] - 扎克分析师预计2026财年净销售额将比2025财年增长15.1% [5] - 面临来自AWS和谷歌云的激烈竞争、不断升级的监管审查以及不断增长的人工智能基础设施资本支出需求 [5] - 长期债务达432亿美元，在利率上升的背景下引发担忧，可能影响财务灵活性 [5] 诺华公司 - 过去一年股价表现超越扎克大型制药行业指数，涨幅为+38.8%，而行业指数为+14.9% [6] - 尽管其畅销药Entresto在美国面临仿制药竞争，但公司在2025年表现良好 [6] - 公司拥有强大且多样化的产品组合，包括Kisqali、Kesimpta、Pluvicto和Leqvio等药物 [7] - Pluvicto和Scemblix的采用情况出色，推动了收入增长 [7] - 扎克分析师模型预测，Pluvicto和Kisqali在未来三年的复合年增长率分别为37.9%和43.3% [7] - 新药获批和现有药物标签扩展应有助于抵消关键药物仿制药竞争的不利影响 [8] - 近期的一系列收购和合作进一步增强了其产品管线 [8] RTX公司 - 过去一年股价表现超越扎克航空航天-国防行业指数，涨幅为+54.1%，而行业指数为+28.1% [9] - 公司持续从五角大楼及其外国盟友处获得其广泛且经过实战检验的国防产品的充足订单 [9] - 全球商业航空交通的稳步改善推动了公司的销售 [9] - 大型商用发动机和普惠加拿大业务的强劲销量和有利的产品组合预计将支持公司在商业航空航天市场的增长势头 [10] - 截至2025年9月30日，公司积压订单达2510亿美元 [10] - 至少在短期内，公司拥有稳固的偿债能力 [10] - 近期美国政府实施的进口关税带来的不确定性构成风险 [11] - 持续的供应链挑战可能对航空航天领域产生不利影响，进而可能影响RTX [11] Air T公司 - 过去一年股价表现超越扎克运输-航空货运行业指数，涨幅为+0.8%，而行业指数为-8.4% [12] - 这家微型股市值为5408万美元，持续展现出选择性运营优势 [12] - 商用飞机和发动机业务利润率扩大，地面支持设备业务积压订单增长，数字解决方案业务经常性收入稳步增长 [12] - 其长期以来的联邦快递支线业务提供了稳定的现金流 [12] - 然而，高杠杆、利息成本上升、微薄的净利润率、客户集中度以及多个业务部门的执行风险限制了盈利的持续性 [13] - 流动性仍受到波动性营运资金需求的压力，近期的利润率增长部分依赖于非经常性资产出售 [13] - 估值反映了市场感知风险的增加和盈利质量的不确定性，上行空间取决于持续的利润率改善、更强的现金流生成以及向持续盈利迈进的更清晰进展 [14]

文章核心观点 - 全球制药行业正处在新一轮由技术创新驱动的周期中，创新方向聚焦于肥胖/GLP-1药物、ADC药物、肿瘤免疫双抗/多抗、自身免疫病细胞疗法及小核酸药物等五大领域 [2][4][5][6][7][8] - 中国创新药产业虽起步晚但发展迅猛，凭借“工程师红利”、全产业链效率与成本优势，已在全球格局中占据重要地位，并从需求端和政策端看均有巨大发展空间 [9][10][11][15][16][19] - 创新药公司估值通常采用管线DCF或基于销售峰值的PS估值法，投资需结合景气成长框架，并重点关注两类公司：具备持续研发与销售能力的成熟大药企，以及拥有重磅出海潜力产品的生物科技公司 [20][21][22][24][27][28][29] 全球制药行业创新趋势 - 技术创新是驱动制药行业发展的永恒主题，行业正经历从小分子化学药向单抗、ADC、小核酸、细胞治疗等更精准、多样化的技术平台转变 [2][4][5] - 创新方向一：肥胖/超重领域需求巨大，2022年全球相关成人数量约24.6亿，2024年全球已上市GLP-1类药物合计销售额约518亿美元，同比增长42%—46%，研发聚焦拓展适应症、开发多靶点及长效口服制剂等 [6] - 创新方向二：ADC药物在多个癌种治疗中显示潜力，2024年全球销售额约130亿美元，同比增长约25%，下一代技术如双抗ADC、双载荷ADC是创新热点 [6] - 创新方向三：肿瘤免疫治疗以PD-1为基石，2024年全球PD-1单抗销售额超500亿美元，同比增长超10%，以PD-1为基础的双抗/多抗是当前创新热点以解决无应答或耐药问题 [7] - 创新方向四：自身免疫病患病率上升，19种常见病患病率从2000—2002年的约7.7%增至2017—2019年的约11%，累及全球超5亿人，CD3多抗、CD19 CAR-T等B细胞清除疗法有望带来阶段性治愈 [7] - 创新方向五：小核酸药物因长效特性从罕见病向慢性病延伸，全球共19款获批，其中针对高胆固醇血症的siRNA药物Leqvio销售峰值预计约30亿美元，在高血压、乙肝等慢病领域潜力大 [8] - 行业创新机会比过去更多更大，正集中攻关肿瘤、自身免疫病、肥胖及衰老等新领域 [8] 中国创新药产业发展前景 - 中国现代制药工业真正融入全球研发主流范式仅约十年，2015年药监体系改革是重要转折点，随后仿制药集采和医保控费加速了行业创新升级 [9] - 中国凭借“工程师红利”，在研发、生产制造、研发服务及终端应用全产业链效率显著高于海外，成本大幅低于发达国家 [10] - 中国CXO行业已处全球领先，部分CDMO企业收入规模超过国际巨头，以生产为主的CDMO海外收入占比普遍在80%以上 [11] - 中国创新药产业快速崛起，在一些前沿赛道实现弯道超车，在美国本土药企交易中，中国占比已达26.4%（截至2025年6月28日），已成为全球最重要的新分子来源地之一 [15] - 从需求端看，2023年全球创新药市场规模约1.1万亿美元，中国创新药市场占比仅约3%—5%，远低于其约18%的人口占比，上升空间巨大 [15] - 中国创新药在全国药品销售额中占比仅约18%，远低于美国的80%以上，2025年新推出的医保丙类目录为创新药提供了支付突破口 [16] - 自2024年以来，中国政府持续出台政策支持创新药发展，包括《全链条支持创新药发展实施方案》、《支持创新药高质量发展的若干措施》及“十五五”规划建议等 [19] 创新药公司估值方法论 - 由于大部分创新药公司处于研发阶段或无利润状态，PE估值法不适用，通常采用管线DCF估值法，对临床后期或上市确定性强的产品进行估值 [20][21] - 药品生命周期通常为20年左右，上市后5—7年达销售峰值，达峰后销售额维持稳定直至专利过期后下滑 [21] - 市场演化出基于销售峰值的PS估值法，在约45%—55%的单产品利润率下，产品生命周期内利润现值与销售峰值之间约满足3—4倍PS的关系 [22] - 估值时可根据药物基本面预测销售峰值，给予3—4倍PS作为管线参考估值，再对管线内产品加总 [22] - 两种估值方法均有主观成分，合理估值通常是一个较大区间，投资决策还需综合考量公司催化剂、行业Beta及研发平台能力等因素 [22] 投资策略与选股框架 - 创新药公司面临“专利断崖”问题，需持续投入研发以维持增长，因此有长期潜力的企业需要雄厚资金、持续研发能力和有梯度的产品管线 [24] - 选股标准一：看好摆脱不利影响、创新药开始驱动增长的成熟大药企，这类公司凭借资金实力可快速搭建研发团队、通过收并购增厚管线，并拥有强大的销售体系，商业利润率和研发回报率更高 [27] - 选股标准二：关注有大单品爆发实力、产品力强、可出海的生物科技公司，其产品需针对未满足临床需求、处于大疾病领域且竞争地位领先竞品2—3年，这类投资具备周期性，需根据临床数据及时调整风险收益模型 [28] - 创新药投资本质是科技股投资，需以景气成长的投资框架来审视，要求专业的技術甄别和商业判断 [29] - 对于行业基金投资者，需判断产业趋势并做择时配置，在产业趋势向上阶段买入，趋势结束前卖出 [29]

公司概况与历史 - 公司为Alnylam Pharmaceuticals，由麻省理工学院教授Phillip Sharp等人于2002年联合创立[4] - 公司专注于RNA干扰技术，该技术于2006年获得诺贝尔生理学或医学奖[5] - 公司于2004年进行首次公开募股，若当时投资1万美元并持有至今，价值将增长至约78.7万美元[6] 核心技术与平台 - 公司的核心技术是RNA干扰，通过干扰信使RNA来阻止特定蛋白质的产生[5] - RNAi平台具有广泛的应用潜力，未来可用于治疗多种疾病，而不仅仅是当前针对的领域[15] 已上市产品与商业化表现 - 公司首款RNAi疗法Onpattro于2018年获FDA批准，用于治疗hATTR淀粉样变性多发性神经病[7] - 公司已上市产品包括：ATTR疗法Amvuttra、针对罕见病的Givlaari和Oxlumo[9] - 公司将RNAi疗法Leqvio授权给诺华用于治疗高胆固醇血症，将Qfitia授权给赛诺菲用于治疗血友病[9] - 公司总毛利率高达83.90%[9] 近期财务与市场表现 - 公司当前股价为458.12美元，市值达610亿美元[9] - 公司股票52周价格区间为205.87美元至495.55美元[9] - 公司远期市盈率高达53.5倍[13] 核心增长动力与管线进展 - 新产品Amvuttra在治疗ATTR-CM方面处于早期推广阶段，其2025年第三季度销售额同比飙升162%[10] - 公司管线中拥有另一款潜力ATTR疗法nucresiran，目前正处于针对ATTR多发性神经病和ATTR-CM的3期临床研究[10] - 公司与再生元合作开发cemdisiran，用于治疗重症肌无力、阵发性睡眠性血红蛋白尿症以及地图样萎缩[11] - 公司与罗氏合作开发高血压药物zilebisiran，并与Vir Biotechnology合作开发丁型肝炎病毒药物elebsiran[12] 增长前景与投资潜力 - Amvuttra有望成为重磅药物，其增长潜力部分抵消了公司的高估值[13] - 公司丰富的后期管线有巨大潜力产生多个成功产品[14] - 公司的对外授权与合作安排虽然会降低部分项目的收入，但也相应降低了开发风险[14] - 基于其平台技术和产品管线，公司有望为长期耐心的投资者持续创造可观回报[16]