会议与数据展示 - 诺华将在2025年美国肾脏病学会肾脏周和美国心脏协会科学会议上展示来自其心血管、肾脏和代谢疾病产品组合的33篇摘要数据[1] - 展示数据涵盖已上市和在研疗法，体现了公司在从最罕见至最普遍的心血管、肾脏和代谢疾病领域的长期投入[2] 核心产品管线亮点 - Fabhalta（iptacopan）将公布针对IgA肾病东亚患者的3期APPLAUSE-IgAN试验中期结果，以及针对C3肾小球病的3期APPEAR-C3G试验中期结果和长达39个月的扩展研究数据[2] - Vanrafia（atrasentan）将公布针对IgA肾病的3期ALIGN试验东亚患者亚组中期分析数据[2] - Zigakibart将公布其1/2期试验中针对IgA肾病患者的长期肾功能稳定性的亚组分析数据[2][5] - Farabursen将公布其可增加常染色体显性多囊肾病患者尿多囊蛋白-1和-2并降低身高调整总肾脏体积增长的数据[5] 心血管疾病领域数据 - Leqvio（inclisiran）将公布VICTORION-INCEPTION研究数据，支持在急性冠脉综合征后早期加用该药作为降脂管理策略，其基于inclisiran的治疗策略与标准治疗相比对生活质量和肌肉相关疼痛影响的探索性结果也将公布[5] - 脂蛋白(a)数据将强调其在早发性动脉粥样硬化性心血管疾病患者中作为独立危险因素的重要性，以及针对脂蛋白(a)的疗法（如pelacarsen）的潜在益处[5] - Pacibekitug将公布其2期TRANQUILITY试验中针对高敏C反应蛋白升高和慢性肾病患者的90天分析数据[5] 公司战略与管线拓展 - 公司致力于通过前沿科学和科技解决心血管、肾脏和代谢这些相互关联的疾病，目标是实现无可预防的心血管疾病死亡[7] - 诺华近期收购了Tourmaline Bio，获得了处于三期准备阶段的抗IL-6单抗pacibekitug的全球权利，以补充其心血管管线[11] - 公司拥有超过40年在心血管和肾脏疾病领域的历史，并通过其强大的产品组合和不断增长的研发管线继续推进[7]

小核酸药物行业概述 - 小核酸药物凭借可靶向传统不可成药靶点、作用长效等优势，有望成为继小分子和抗体药物后的第三大药物类别 [1] - 小核酸药物作用机制主要为内吞、内体逃逸、基因沉默三步，其优势包括靶点丰富、特异性强、药物作用长效 [1] - 对于创新药公司，小核酸药物还具有研发成功率相对较高、生产相对快速、平台优势明显等优势 [1] 技术发展历程与突破 - 2014年GalNAc技术的突破为肝靶向递送树立了成功范式，极大激活了产业发展 [1] - 肝外递送代表着下一次更广阔的飞跃，TRiM、AOC等肝外递送方式崭露头角 [1][2] - 全球首款PCSK9/APOC3双靶点小核酸药物已递交临床申请，实现技术突破 [2] 全球产业多维突破 - 从商业化角度看，Amvuttra、Leqvio展现重磅药物潜力，全球龙头公司Alnylam今年将有望实现盈利 [2] - 2025-2026年是适应症突破的重要验证期，减重适应症将迎来POC时刻，CNS适应症有望陆续开启探索 [2] - Avidity研发的AOC药物Del-zota作为首款AOC药物疗效突出，预计2025年底BLA，2026年上市商业化 [2] 中国小核酸药企发展 - 中国小核酸创新药企舶望、瑞博已与MNC达成BD交易，展现出中国小核酸的全球竞争力 [3] - 中国小核酸在研管线加速增长，目前与海外技术没有代际差，在具体靶点适应症上具备FIC和BIC潜力 [3] - 中国小核酸药物管线此前主要集中在心血管疾病和乙肝，近年逐步向减重、CNS等领域拓展 [3] - 预计中国将在2026-2027年诞生一批新分子进入IND，进入FIC、BIC药物加速发展期 [3]

小核酸药物行业概述 - 小核酸药物凭借可靶向传统不可成药靶点、作用长效等优势，有望成为继小分子和抗体药物后的第三大药物类别 [1] - 小核酸药物作用机制主要为内吞、内体逃逸、基因沉默三步，关键点在于受体选择、优化递送系统提高内体逃逸效率、利用化学修饰增强稳定性 [2] - 相比其他药物类型，小核酸药物具有靶点丰富、特异性强、药物作用长效、研发成功率相对较高、生产相对快速、平台优势明显等优势 [2] 行业发展历程与技术突破 - 2014年GalNAc技术的突破为肝靶向递送树立了成功范式，极大激活了产业发展，是激活该领域的关键里程碑 [1][2] - 肝外递送代表着下一次更广阔的飞跃，TRiM、AOC等肝外递送方式崭露头角 [2][3] - 全球首款PCSK9/APOC3双靶点小核酸药物已递交临床申请，标志着双靶技术取得突破 [3] 全球产业商业化与适应症进展 - 全球龙头公司Alnylam今年将有望实现盈利，药物Amvuttra和Leqvio展现出重磅药物潜力 [3] - 2025-2026年是适应症突破的重要验证期，减重适应症将迎来POC时刻，CNS适应症有望陆续开启探索 [3] - Avidity研发的AOC药物Del-zota作为首款药物疗效突出，预计将于2025年底提交BLA，2026年上市商业化 [3] 中国小核酸药企的竞争力 - 中国小核酸创新药企舶望、瑞博已与跨国药企达成BD交易，展现出全球竞争力 [4] - 中国小核酸药物管线此前主要集中在心血管疾病和乙肝等领域，近年来开始向减重、CNS等领域拓展 [4] - 目前中国和海外的小核酸技术没有代际差，在具体靶点适应症上具备FIC和BIC潜力，预计将在2026-2027年诞生一批新分子进入IND [4]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净销售额增长7%，核心营业收入增长7%，核心利润率为39.3% [5] - 调整一次性项目后，第三季度基础销售额增长为9%，基础核心营业收入增长为11% [27] - 前九个月净销售额增长11%，核心营业收入增长18%，核心利润率扩大250个基点至41.2% [28] - 第三季度核心每股收益为2.25美元，增长10%；前九个月核心每股收益为6.94美元，增长21% [28] - 第三季度自由现金流为62亿美元；前九个月自由现金流为160亿美元，以美元计算增长26% [28] - 公司重申2025年全年指引，预计净销售额实现高个位数增长，核心营业收入实现低双位数增长 [31] - 第四季度基础增长预计为低个位数（销售额）和中个位数（营业收入），反映了Entresto美国仿制药的全年影响 [33] - 预计2026年将是"上下半年分明"的一年，上半年因仿制药影响和高基数而表现较弱，下半年将显著走强 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 优先品牌整体增长35% [6] - Kisqali（乳腺癌）第三季度增长68%，美国增长91%，美国以外市场以恒定汇率计算增长37% [6][7] - Cosentyx（银屑病等）第三季度以恒定汇率计算下降1%，调整一次性研发费用后基础增长约为4%；美国市场调整后增长为9% [17] - Pluvicto（前列腺癌）第三季度以恒定汇率计算增长45%，美国增长53% [10] - Leqvio（降血脂）第三季度增长54%，预计全年销售额将超过10亿美元 [14] - Scemblix（白血病）第三季度以恒定汇率计算增长95% [15] - Fabhalta（IgA肾病）所在的产品组合增长98%，而市场增长为23% [20] - 公司预计Cosentyx的峰值销售额潜力为80亿美元 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国市场，Kisqali在转移性乳腺癌的NBRx和TRx份额领先，在早期乳腺癌中份额为63% [7] - 在美国以外市场，Kisqali在10个主要市场中的8个市场NBRx份额领先，德国NBRx份额已达77% [7] - Pluvicto在美国拥有超过730个治疗点，60%的TRx来自社区，90%的患者在治疗点30英里范围内 [11] - Leqvio在美国以外市场增长63%，受中国、日本、中东和海湾国家市场推动 [14] - Scemblix在美国所有治疗线的NBRx份额达到39%，一线份额为22%，二线和三线及以上份额分别为52%和53% [16] - Cosentyx在欧洲和中国是领先的原研生物制剂 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于优先品牌的强劲基础增长，以抵消Entresto、Tasigna和Promacta失去独占性带来的影响 [6][27] - 通过内部研发和业务发展（如拟议收购Avidity Biosciences）加强产品管线 [25][30] - 资本配置优先投资于业务，并进行价值创造型并购，同时通过增加股息和股票回购向股东返还资本 [30] - 收购Avidity预计将公司2024-2029年的平均销售增长率从5%-6%提升，并支持长期中个位数增长 [35] - 公司计划通过扩大治疗点网络（目标约900个）和推出预充式注射器等关键推动因素，支持Pluvicto等产品的持续增长 [11] - 对于新药remibrutinib（CSU），目标是改善准入环境，并定位于生物制剂之前使用 [22][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对其中长期增长保持高度信心，拟议收购Avidity进一步增强了这一前景 [38] - 行业面临美国药品福利管理（PBM）、340B计划以及G7国家等外部定价环境的挑战 [41] - 公司正与美国政府每周会面，讨论潜在的解决方案，但认为拟议的行动无法解决根本问题 [41] - 预计2026年将受到Entresto、Promacta和Tasigna美国仿制药上市的持续影响，但下半年将显著走强 [33] - 收购Avidity预计将在未来三年内导致核心利润率稀释1-2个百分点，但公司有信心在2029年恢复到40%的利润率水平 [35] 其他重要信息 - Kisqali在ESMO大会上公布的五年数据显示，在早期乳腺癌最广泛人群中复发风险降低28.4% [8] - Pluvicto的PSMAdition III期研究显示，与单独标准护理相比，联合治疗可将进展或死亡风险降低28% [12] - Cosentyx在风湿性多肌痛（PMR）中获得阳性III期结果，预计将于2026年上半年提交全球监管申请 [19] - Fabhalta在IgA肾病的III期研究中显示出具有统计学意义和临床意义的eGFR斜率改善 [21] - remibrutinib获得FDA批准用于慢性自发性荨麻疹（CSU），是唯一口服靶向BTK抑制剂 [22] - ianalumab在干燥综合征的两项III期研究中达到主要终点 [24] - 公司将于10月30日举行免疫学管线更新，并于11月19-20日在伦敦举行"Meet Novartis Management"会议 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于公司与美国政府就药品定价进行谈判的可能性以及资本支出展望 [40] - 公司认为行业面临的根本问题是PBM、340B以及G7国家等未能合理回报创新，但已有三家公司与政府达成协议，公司正每周与政府会面探讨解决方案 [41] - 资本支出方面，公司承诺的230亿美元投资大部分是研发运营支出而非资本支出，资本支出预计将保持在销售额的2.5%-3%范围内，不会显著增加，自由现金流预计将与核心营业收入增长大致同步 [42][43] 问题: 关于市场对ianalumab（干燥综合征）数据的反应以及SDI指数的关键领域 [46] - 公司相信通过向患者和医生提供有说服力的方案并成功推出产品，市场会跟进，详细数据将在后续会议展示，重点是患者的症状改善（如疲劳、唾液流量） [47][48] - 对于干燥综合征，患者和医生更关注症状改善和生活质量指标，而非综合的SDI评分 [48][71] 问题: 关于Cosentyx在化脓性汗腺炎（HS）市场的细微信息变化和2026年盈利前景 [51] - Cosentyx在竞争对手进入后市场份额已稳定，但HS市场的增长速度未达最初预期，公司仍需与竞争对手共同推动市场增长 [52] - 公司未对2026年盈利发表评论，但指出Kisqali、Pluvicto、Scemblix和Cosentyx本季度的增长动力强劲且超出共识预期 [53] 问题: 关于Pluvicto在新标签下的发布曲线、峰值销售预期以及商业化挑战 [55] - Pluvicto目前处于增长曲线的陡峭部分，预计第四季度增长强劲，但受节假日影响会有所放缓，HSPC适应症的获批将推动其达到50亿美元的峰值销售目标 [56][57] - 公司在解决美国放射性配体治疗商业化挑战（如报销、教育、转诊网络）方面已取得进展，目前拥有超过700家处方诊所，覆盖90%患者 [57][58] 问题: 关于remibrutinib的上市计划以及欧洲市场的采用前景 [62] - remibrutinib上市初期重点是通过患者起始表进行样品发放并与支付方谈判，预计明年第二季度起加速放量，长期目标定位于生物制剂之前使用 [63] - 在欧洲，上市成功将取决于支付方谈判，公司目标是确保其创新获得合理报销，而非与廉价仿制药比较 [64] 问题: 关于ianalumab的III期研究数据细节和次要终点 [68] - 研究的主要终点在52周（及48周）达到，次要终点存在分层检验，即使名义上显著也可能不符合监管的统计层级要求，但公司更关注对患者有意义的症状改善 [69][70] - 对于从未有获批药物的疾病，监管批准后，教育和沟通的重点将是患者真正关心的生活质量指标 [71] 问题: 关于Ocrevus皮下制剂对Cosentyx的影响以及其新制剂的生命周期管理 [74] - 目前未观察到Ocrevus皮下制剂对Cosentyx产生影响，Cosentyx在增长的市场中保持份额，公司正专注于对倾向于患者自行给药的医生进行精准营销 [75] - 公司正在推进每两个月给药一次的制剂研发，并探索其他可能延长给药间隔的新技术选项，以在生物类似药上市前推出 [76] 问题: 关于abelacimab（因子XI抑制剂）的机遇规模和发展计划 [78] - abelacimab针对不适合口服抗凝药的高出血风险患者，机会规模预计达数十亿美元，具体取决于竞争对手口服药物的III期结果 [78][79] - 该药物为每月给药一次，公司将更专注于难治患者群体 [80] 问题: 关于Cosentyx在美国第四季度的净定价假设以及HS中增加剂量使用的背景 [82] - Cosentyx的定价和增长净额预计保持稳定，受Part D重新设计的影响主要已体现在Entresto上并将逐渐消退 [83] - 在HS中，约25%的患者从每月给药升级至每两周给药，公司希望进一步提高这一比例以维持市场份额，并需要共同努力扩大整个患者市场 [84][85] 问题: 关于第三季度除Cosentyx外其他产品的回扣调整情况 [87] - 第三季度约1.8亿美元的先前期间调整主要涉及Cosentyx和Entresto，后者与Medicare Part D重新设计导致患者更快进入"灾难性"阶段有关，这部分影响后续会消失 [89][90] 问题: 关于2026年利润率走势、成本行动的影响以及Medicare Part D的季节性 [93] - 2026年各季度增长净额动态通常稳定，异常调整（如今年Q1正2%、Q3负2%）会影响同比基数，明年业绩主要受产品上市放量和三种主要产品仿制药侵蚀驱动 [95][96] - 公司将在发布全年业绩时提供2026年更详细的指引 [97] 问题: 关于Cosentyx在第三季度的强劲表现是否具有持续性 [100] - Cosentyx第三季度的强劲增长主要是基础运营增长驱动，库存影响很小 [101][102] 问题: 关于ianalumab研究中安慰剂反应的问题 [107] - 干燥综合征是一种高度可变性疾病，安慰剂反应存在波动是正常的，研究设计充分，基线特征和背景治疗具有可比性 [108] 问题: 关于公司长期收入指引中现有业务的贡献分解 [110] - 长期收入指引上调部分约一半来自现有业务，其中大部分是已上市产品（如Kisqali、Cosentyx、Pluvicto、Scemblix、Leqvio）的强劲表现，以及remibrutinib的上市和Pluvicto的标签扩展 [112] 问题: 关于Cosentyx回扣调整涉及的期间以及对2026年建模的影响 [116] - 回扣调整主要涉及今年第二季度，第三季度基础数据已排除此影响，为未来建模提供了良好基础，从公司整体看，今年迄今的数据相对清晰 [117][118][121] 问题: 关于2026年在仿制药全面影响下利润率能否保持稳定，以及抗APRIL抗体（IgA肾病）的差异化 [125] - 受高毛利产品仿制药影响，毛利率面临压力，但预计会被SG&A效率提升所抵消，考虑到Avidity收购带来的稀释，未来两三年利润率将比40%低1-2个百分点，并在2029年恢复 [127][128] - 公司抗APRIL抗体与竞争对手（抗APRIL/BAFF）机制不同，预计蛋白尿减少效果相似，作为第三款上市产品，公司将通过提供肾病产品组合（包括Fabhalta、iptacopan等）和探索联合治疗方案来创造价值 [130][131] 问题: 关于公司收购Tourmaline（抗IL-6）进军心血管炎症领域的原因 [134] - 基于既往IL-1β抑制剂（Canakinumab）的Cantos试验经验，公司认为在心肌梗死等事件后早期针对IL-6（更下游）并选择高CRP患者，可能获得比Cantos研究（风险降低14-15%）更显著的心血管风险降低效果 [135]

Novartis (NYSE:NVS) Q3 2025 Earnings Call October 28, 2025 09:00 AM ET Speaker3Good morning and good afternoon, and welcome to the Novartis Q3 2025 Results Release Conference Call and Live Webcast. Please note that during the presentation, all participants will be in a listen-only mode, and the conference is being recorded. After the presentation, there'll be an opportunity to ask questions by pressing star one and one at any time during the conference. Please limit yourself to one question and return to th ...

行业投资评级 - 报告认为小核酸药物市场已至爆发临界点，建议关注布局差异化递送技术、靶点的企业，以及潜在BIC/FIC交易机会 [3] 核心观点 - 小核酸药物凭借其直击"不可成药"靶点、高研发效率及长效优势，有望成为小分子、抗体药物后的第三大药物类型 [3] - 行业已从罕见病验证阶段进入常见病市场拓展阶段，肝内常见病未来5年有望出现多个革新治疗范式的药物 [3] - 新修饰技术（如C16/VP）和新偶联技术（如AOC）初步证明肝外靶向可行，未来2年有望在肝外实现商业化 [3] - MNC BD交易活跃度达到历史高点，临床阶段的FIC药物基本都被MNC买下 [3] - 小核酸药物是MNC不能错过的下一代疗法，未来几年可能会出现更多BIC交易 [81] 行业发展回顾 - 2021年底至2025年8月，小核酸药物公司市值分化明显：Alnylam从203亿美元增长至601亿美元，Arrowhead从69亿美元降至28亿美元，Ionis从43亿美元增至68亿美元，Sarepta从78亿美元降至20亿美元 [7] - Alnylam市值高增长得益于在TTR和降脂血赛道研发了两个爆款药物，验证了GalNAc肝内递送平台 [7] - 2016年行业经历安全性事件后，通过技术迭代（如GalNAc递送系统升级）成功实现常见病突破 [8] - 2021年12月FDA批准Inclisiran用于降脂血，标志着小核酸药物成功由罕见病突破至常见病 [5][8] - 2022年前后Alnylam上市两款药物成为爆款：Amvuttra 2024年销售额10亿美元，Inclisiran 2024年销售额8亿美元 [8] 药物机制与优势 - 小核酸药物由十几到几十个核苷酸串联而成，包括经修饰的活性成分和递送系统 [10] - 机制是通过碱基互补配对原则，特异性靶向细胞内的mRNA、pre-mRNA等，从而调控蛋白质表达 [10] - 主要分类包括siRNA（双链，在细胞质通过RISC机制降解靶mRNA）和ASO（单链，在细胞核或细胞质通过RNase H1机制降解靶mRNA或调节pre-mRNA剪接） [12] - 优势：开发难度降低（已知致病基因序列即可设计药物）、靶点数量翻倍（潜在靶点数千）、长效（siRNA可实现3个月至1年给药） [13] - 与其他药物类型对比：小核酸药物分子量5-25 kDa，作用维度为mRNA/pre-mRNA，持续时间长效，研究靶点数千个 [14] 市场格局与领先企业 - Alnylam将GalNAc迭代极致，Ionis探索大量靶点 [17] - 已上市小核酸药物中Amvuttra和Leqvio最具潜力：Amvuttra因3个月给药一次、神经和心肌双重获益、较好安全性处于快速放量期；Leqvio 2024年销售额近8亿美元 [20] - 2024年主要药物销售额：Spinraza 15.7亿美元，PMOs 9.7亿美元，Amvuttra 9.7亿美元，Leqvio 7.5亿美元，Givlaari 2.6亿美元，Onpattro 2.5亿美元 [21] - ASO进展不及siRNA：在GalNAc肝靶慢病方面，siRNA以长效给药便利性优势胜出，如Ionis的ION449需要每月给药，而Inclisran每6个月给药 [22] - ASO过去安全性不及siRNA，但迭代产品有所改善，如Eplontersen显示出比Inotersen更好的安全性和耐受性 [24] 技术平台与递送系统 - 小核酸药物研发核心是递送平台，需要解决Entry（富集和细胞摄取）、Escape（内体溶酶体逃逸）、Efficacy（体内效力表现）三大瓶颈 [41] - Alnylam的GalNAc偶联技术将药效提升了约10000倍（从100 mg/kg到接近0.01 mg/kg） [41] - 技术迭代路径：STC（第一代）→ ESC（当前主流）→ Advanced ESC/ESC+（极致效力、更高特异性、更长久药效）→ IKARIA（实现肝外递送，可能实现每年一次给药） [42] - Advanced ESC平台对比STC，给药频率大幅缩短，有望实现"一年一针" [44] - C16/VP修饰技术有挑战肝外潜力：C16增强siRNA与细胞膜亲和力，VP增强沉默效果，系统验证了siRNA在CNS、眼、肺的高效递送 [47] - AOC（抗体偶联小核酸）首次证实能将siRNA靶向递送至人类肌肉组织，Avidity的AOC 1001已启动ph3临床，预计2026H2提交上市申请 [52] 研发前沿与创新趋势 - 双靶点小核酸药物可能成为热点，如降脂血赛道降低LDL-C和甘油三酯、降压/降脂/减肥、肾脏疾病等领域多重获益的药物 [36] - 小核酸联用GLP-1有潜力实现1+1>2效果：Arrowhead的ALK7-siRNA联用替尔泊肽在动物试验中显示增强减重效果、减少肌肉流失 [60] - 基因疗法竞争较弱：因安全性、高成本和生产难度，基因疗法发展慢于小核酸药物，仍集中于超罕见病 [67] - 肝内研发聚焦高脂血症、高血压、乙肝、MASH等常见病；肝外研发聚焦肌肉、肾脏、神经、眼科等领域 [29] - 竞争格局：肝内适应症研发拥挤，肝外有更大差异化空间；中国公司重点押注siRNA赛道，布局高脂血症、乙肝、高血压 [55] 重点在研药物与市场空间 - 10款未来5年有望商业化的革新性药物覆盖高血压、高脂血、乙肝、MASH、肌肉疾病等领域 [73] - 高血压领域：Alnylam/罗氏的Zilebesiran已进入ph3，舶望制药的BW-00163进入ph2 [75] - 高脂血领域：关注有独立获益的靶点如APOA/Lp(a)，Arrowhead/安进的Olpasiran预计2026-2027年读出ph3数据 [76] - 乙肝领域：Ionis/GSK的Bepirovirsen通过联合疗法探索功能性治愈，ph3试验进行中 [78] - 市场空间：慢病突破主要关注肝内大适应症（高血压、血脂异常、AMD、慢性乙肝）；罕见病领域关注新递送方式验证和新靶点 [69][70] 中国企业进展 - 舶望制药：siRNA肝内先行者，肝外广布局，4款药物进入ph2，2024年与诺华合作快速迈入商业化 [84][85] - 靖因药业：积极探索差异化适应症和靶点，2025年5月与CRISPR就SRSD107达成合作，首付款9500万美元 [86] - 中国公司布局：肝内聚焦高脂血症（靶向ANGPTL3、Lp(a)）、高血压（AGT靶点）、乙肝；肝外关注肾病等领域 [32][33]

报告行业投资评级 - 行业评级：增持 [4] 报告核心观点 - 小核酸药物（尤其是siRNA）作为继小分子和抗体药物后的第三大药物类型，技术平台已成熟，正从罕见病治疗拓展至心血管疾病、慢乙肝、减重、抗凝、自免等常见病大适应症，商业价值巨大 [4] - 跨国药企（MNC）在小核酸领域交易活跃，中国企业凭借工程师红利和化学合成优势，有望在后续授权交易中成为重要供给方 [4] - siRNA药物平台化特点显著，未来竞争关键在于适应症的率先卡位和肝外递送系统的技术突破 [4] 按目录章节总结 小核酸药物行业概述 - 小核酸药物通过靶向mRNA调节蛋白生成，主要开发方向为siRNA和ASO，具备高度靶向性和序列特异性 [7] - 全球已获批小核酸药物23款，其中siRNA药物7款、ASO药物14款（2款已退市）、Aptamer药物2款（1款已退市），罕见病领域率先突破（涉及11种罕见病、19个产品） [12] - siRNA药物相比小分子和抗体药物具有半衰期长（以月计）、不易耐药、患者依从性高等优势 [26][27] 海外龙头企业发展与对比 - Alnylam作为siRNA领域龙头，市值达590.75亿美元（截至2025年10月8日），远高于Ionis（111.51亿美元）、Arrowhead（51.07亿美元）和Sarepta（22.85亿美元） [14] - Alnylam成功关键在于：1）聚焦GalNAc递送系统迭代（三代技术升级）；2）高研发转化率（临床I期到III期累计转化率66.7%）；3）商业化能力强，2024年产品销售额16.46亿美元（同比增长33%），2025年上半年达11.4亿美元（同比增长47.1%） [17][20] - 诺华siRNA药物Leqvio（靶向PCSK9）成功商业化，2024年销售额7.54亿美元，2025年上半年同比大增66%至5.55亿美元，引领siRNA进入常见病领域 [30] 行业技术发展历程与MNC交易动态 - siRNA行业经历两次低谷（2009年安全性问题、2016年Revusiran III期失败）后，自2018年起进入快速发展期，核心驱动为化学修饰（全修饰迭代）和GalNAc递送系统成熟 [33] - MNC近年重点交易包括：罗氏28亿美元引进Alnylam的Zilebesiran（高血压）、诺华41.65亿美元与舶望制药合作（心血管疾病）、诺华20亿美元引进Arrowhead的ARO-SNCA（CNS疾病）等 [35] - MNC布局动机：1）应对专利悬崖，通过引进小核酸管线优化产品组合（如诺华收购The Medicines Co获取Inclisiran）；2）获取新技术平台，快速建立竞争优势 [37] 技术壁垒与未来突破方向 - siRNA药物核心技术壁垒集中在化学修饰和递送系统，专利规避需关注新修饰单体（如舶望制药的双环脱碱基核酸类似物）和GalNAc连接方式创新 [39][47] - GalNAc为肝内递送主流策略，但肝外递送（如CNS、脂肪组织）亟待突破，国内外企业正探索抗体寡核苷酸偶联物（AOC）、C16偶联、TfR1靶向等新平台 [49][57][60] - 国内siRNA研发聚焦心血管疾病（163例在研）、肝病（80例）和代谢疾病（68例），与海外（肿瘤、心血管、神经系统疾病为主）形成差异化 [59] 主要适应症研发进展 - 心血管疾病领域，siRNA靶点包括PCSK9、Lp(a)、ApoC3和ANGPTL3，代表药物如Inclisiran（已上市）、Olpasiran（III期）、Plozasiran（申请上市）等 [61][63] - 高血压领域，靶向AGT的Zilebesiran（Alnylam/罗氏）II期数据显示与利尿剂联用获益显著，国内舶望制药BW-00163已进入II期临床 [64] - 国内企业进展：石药集团SYH2053（PCSK9，II期）、舶望制药BW-20829（Lp(a)，I期）、瑞博生物RBD5044（ApoC3，II期）等 [63]

Switzerland-based global healthcare company Novartis (NVS) is gaining momentum this year, thanks to solid pipeline execution, new regulatory wins, high-value license transactions, capital return to shareholders, and positive market sentiment. Novartis stock has surged 36.3% year-to-date, outperforming the broader market. Following Sandoz’s (SDZNY) 2023 spinoff, Novartis is a pure-play innovative medicines firm focused on high-value therapeutic areas. More News from Barchart The company is scheduled to r ...

辉瑞与特朗普政府的协议 - 辉瑞公司同意大幅降低部分药品价格，使其与可比发达国家的成本保持一致，并支持特朗普的“最惠国待遇”定价提案 [1] - 作为交换，辉瑞将在未来几年额外投入700亿美元用于加强其在美国的研发和生产，并因此获得为期三年的药品进口关税豁免 [2] - 该协议似乎缓解了围绕制药和生物技术行业的两大担忧——关税和最惠国待遇定价 [2] 协议对行业的影响 - 该协议引发了默克、阿斯利康、艾伯维和礼来等大型药企股价的飙升，这些公司可能成为下一批与政府签署类似协议的对象 [5] - 协议以及近期并购活动的激增改善了投资者对制药行业的看法，SPDR S&P Biotech ETF（XBI）月内上涨9.2%，年初至今上涨15.1%，大型制药板块月内上涨8.4%，年初至今上涨8.1% [6] - 特朗普政府提出暂缓征收药品进口关税，以与其他制药商签署类似协议，这增加了行业可持续复苏的希望 [6] 拜耳公司 - 拜耳的关键药物Nubeqa（用于癌症）和Kerendia（用于与II型糖尿病相关的慢性肾病）正在推动其制药部门的增长，弥补了口服抗凝药Xarelto的销售下滑 [10] - 公司计划于2025年推出两种新药：elinzanetant（用于更年期症状的无激素疗法）和acoramidis（用于治疗特定形式的心脏病） [11] - 拜耳股价今年迄今已上涨65.5%，其2025年每股收益预估在过去90天内从1.28美元上调至1.33美元，2026年预估从1.35美元上调至1.38美元 [12] 强生公司 - 强生的创新药部门显示出增长趋势，尽管面临明星药物Stelara的独占权丧失和D部分重新设计的负面影响，但关键产品如Darzalex、Tremfya、Spravato和Erleada以及新药Carvykti、Tecvayli和Talvey预计将推动2025年下半年增长 [15] - 强生医疗科技部门销售额在第二季度较第一季度有所改善，由心血管、外科和视力保健业务驱动 [15] - 公司股票年初至今上涨30.6%，2025年每股收益共识预估在过去90天内从10.62美元上调至10.86美元，2026年预估从11.00美元上调至11.37美元 [17] 诺华公司 - 随着山德士的分拆，诺华已成为纯制药公司，其业绩在过去几个季度表现良好，主要得益于Kisqali、Kesimpta、Pluvicto和Leqvio等强大且多样化的产品组合 [18] - Pluvicto和Scemblix的采用情况出色，应能推动营收增长，新药获批和现有药物标签扩展有助于抵消关键药物仿制药竞争的不利影响 [18] - 诺华股价今年迄今已上涨35.2%，其2025年每股收益共识预估在过去90天内从8.92美元上调至9.03美元，2026年预估从9.27美元上调至9.41美元 [20]

行业概述 - 大型制药行业由全球最大的制药公司组成 专注于神经科学、心血管和代谢、罕见疾病、免疫学和肿瘤学等治疗领域 同时生产疫苗、动物健康产品、医疗设备和消费者医疗保健产品 [4] - 行业特点是持续创新 大量投资于产品管线和对已上市药物的扩展 以及频繁的并购和合作交易 [4] - 行业目前面临多重挑战 包括常规管线挫折、新药上市缓慢、专利悬崖和监管风险 [2] 行业表现与估值 - 行业年内迄今股价上涨1.1% 表现优于Zacks医疗板块的下跌0.5% 但落后于标普500指数12.0%的涨幅 [15] - 基于12个月预期市盈率 行业当前交易于14.71倍 低于标普500指数的22.95倍和Zacks医疗板块的19.36倍 [18] - 过去五年间 行业市盈率最高达20.80倍 最低为12.92倍 中位数为15.23倍 [18] 未来发展趋势 - 创新和管线成功是大型制药公司竞争的必要条件 也是收入增长的关键 [5] - 制药公司正采用人工智能和机器学习技术加速药物发现过程 基因编辑、mRNA疫苗、精准医疗和下一代测序等新技术正在革新行业 [5] - 罕见疾病、下一代肿瘤治疗、肥胖症、免疫学和神经科学等关键领域创新达到顶峰 [6] - 积极的并购活动是行业特征 大型制药公司利用大量现金储备定期收购创新型中小型生物技术公司以扩展管线 [7] - 肿瘤学、罕见疾病和基因治疗等快速增长且利润丰厚的市场是并购活动的重点领域 肥胖症和炎症性肠病等领域近期也吸引了收购兴趣 [8] - 近期重要并购交易包括赛诺菲以约95亿美元收购Blueprint Medicines 以及默克提出以约100亿美元收购Verona Pharma [9] 面临挑战 - 特朗普总统警告对药品进口征收高达250%的关税 旨在推动美国制药公司将生产从欧洲和亚洲国家迁回美国 [1] - 关键管线候选药物在关键研究中的失败以及监管和管线延迟可能对大型制药公司造成挫折 [10] - 其他挑战包括定价和竞争压力 重磅治疗的仿制药竞争 部分知名老药销售放缓 医疗保险药品价格谈判以及联邦贸易委员会对并购交易的审查增加 [10] - 宏观经济不确定性包括关税导致的通胀风险 劳动力市场疲软以及世界各地地缘政治紧张局势升级 [11] - 特朗普总统试图实施最惠国定价政策 该政策若实施可能损害部分药品的价格和报销 [12] 重点公司分析 - 强生(JNJ) - 创新药物部门呈现增长趋势 2025年上半年有机销售额增长2.4% 尽管面临Stelara独占权丧失和Part D重新设计的负面影响 [21] - 预计2025年下半年增长将由Darzalex、Tremfya、Spravato和Erleada等关键产品以及Carvykti、Tecvayli和Talvey等新药驱动 [21] - 医疗技术部门销售额第二季度较第一季度改善 由心血管、外科和视力护理驱动 [21] - 管线快速推进 达到重要临床和监管里程碑 近期收购Intra-Cellular Therapies加强了其在神经和精神药物市场的地位 [22][23] - 预计2025年下半年创新药物和医疗技术部门的运营销售增长将高于上半年 [23] - 股票年内迄今上涨25.3% 2025年每股收益共识预期从10.64美元升至10.86美元 [24] 重点公司分析 - 拜耳(BAYRY) - 关键药物Nubeqa(癌症)和Kerendia(慢性肾病)推动制药部门增长 抵消了口服抗凝剂Xarelto的销售下降 [27] - 计划2025年推出两种新药：elinzanetant(治疗更年期症状)和acoramidis(治疗特定心脏病) [28] - Eylea 8 mg的推出进展良好 可延长视网膜疾病的治疗间隔 [28] - 作物科学部门销售额过去几年因草甘膦产品量和价下降而显著下降 消费者健康部门2025年上半年表现疲软 [29] - 股票年内迄今上涨69.8% 2025年每股收益共识预期从1.27美元升至1.30美元 [29] 重点公司分析 - 辉瑞(PFE) - 非COVID运营收入改善 由Vyndaqel、Padcev和Eliquis等关键产品、新上市产品以及Nurtec和Seagen产品驱动 [32] - 面临挑战包括COVID-19产品相关不确定性 美国医疗保险Part D阻力 2026-2030年期间的独占权丧失悬崖 关税不确定性和波动宏观环境 [33] - 预计到2027年底通过成本削减和内部重组实现77亿美元节约 [34] - 尽管未来三年因独占权丧失不预期强劲收入增长 但预计每股收益增长 [34] - 股票年内迄今下跌1.9% 2025年每股收益共识预期从3.05美元升至3.13美元 [35] 重点公司分析 - 诺华(NVS) - 与山德士分离后成为纯制药公司 凭借强大多样化产品组合保持强劲势头 包括Kisqali、Kesimpta、Pluvicto和Leqvio [38] - Pluvicto和Scemblix的采用表现突出 应推动收入增长 [38] - 寻求在基因治疗领域巩固地位 近期一系列收购和合作加强了管线 [38] - 面临一些药物的仿制药侵蚀和近期管线挫折的担忧 其中顶级药物Entresto可能失去专利保护 [38] - 股票年内迄今上涨34.6% 2025年每股收益共识预期从8.92美元升至9.00美元 [39] 重点公司分析 - 礼来(LLY) - 糖尿病药物Mounjaro和减肥药物Zepbound取得巨大成功 成为关键收入驱动因素 需求快速增长 [42][43] - 其他新药如Kisunla、Omvoh和Jaypirca也贡献收入增长 [43] - 在肥胖症、糖尿病和癌症领域管线进展迅速 预计今年有几个关键中后期数据读出 [44] - 正投资于下一代候选药物 如口服GLP-1小分子orforglipron和GGG三重激动剂retatrutide [44] - 正通过扩展到心血管、肿瘤学和神经科学领域实现超越GLP-1药物的多元化 2025年已宣布三起并购交易 [45] - 面临大多数产品在美国价格下降的挑战 主要由于回扣和折扣估算变化 GLP-1糖尿病/肥胖市场竞争加剧是另一个阻力 [45] - 股票年内迄今下跌2.2% 2025年每股收益共识预期从21.91美元升至23.03美元 [46]