文章核心观点 TG Therapeutics公司宣布，其药物BRIUMVI (ublituximab-xiiy) 在针对高活性复发型多发性硬化症患者的III期ULTIMATE I和II试验事后汇总分析中显示出显著疗效，特别是在降低复发率、MRI病灶活动以及提高无疾病活动证据率方面，数据已发表在《Neurology and Therapy》期刊上[1][2] 关键疗效数据总结 - **年化复发率**：在96周时，BRIUMVI组的未调整年化复发率为0.145，而特立氟胺组为0.496，BRIUMVI实现了**70.8%**的相对降低 (P<0.001)[6] - **MRI病灶减少**： - 在第12周，与特立氟胺相比，BRIUMVI将钆增强T1病灶的最小二乘均值减少了**83.3%** (0.114 vs 0.683; P<0.001)[6] - 在0-96周期间，钆增强T1病灶减少了**95.6%** (0.038 vs 0.875; P<0.001)[6] - 在第12周，新发或扩大的T2病灶减少了**57.5%** (1.754 vs 4.127; P<0.001)[6] - 在0-96周期间，新发或扩大的T2病灶减少了**91.1%** (0.568 vs 6.367; P<0.001)[6] - **无疾病活动证据**： - 第12周时，BRIUMVI组的NEDA-3率为**29.5%**，特立氟胺组为**10.1%** (OR, 4.716; P=0.001)[6] - 在24-96周期间（重新基线化后），BRIUMVI组的NEDA-3率为**77.9%**，特立氟胺组为**16.4%** (OR, 22.068; P<0.001)，表明使用BRIUMVI实现NEDA-3的可能性高出**4.8倍**[6] 试验设计与患者群体 - **分析范围**：该事后汇总分析纳入了来自ULTIMATE I和II试验的**168名**基线时患有高活性疾病的参与者，其中BRIUMVI组88人，特立氟胺组80人，随访期为96周[3] - **高活性疾病定义**：筛选前一年内**≥2次**复发且基线时存在**≥1个**钆增强T1病灶[3] - **试验概述**：ULTIMATE I和II是两项设计相同的随机、双盲、双模拟、平行组、活性对照临床试验，共在10个国家招募了**1,094名**RMS患者，治疗期为96周[5] 公司及产品背景 - **公司简介**：TG Therapeutics是一家完全整合的商业阶段生物技术公司，专注于收购、开发和商业化B细胞疾病的新型疗法[8] - **产品地位**：BRIUMVI (ublituximab-xiiy) 是一种靶向CD20表达B细胞独特表位的新型单克隆抗体，通过糖基工程改造实现低剂量下的高效B细胞耗竭[10] - **适应症与批准**：BRIUMVI已获得美国FDA批准，用于治疗成人复发型多发性硬化症，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进展型疾病，并在美国以外的多个监管机构获批用于治疗有临床或影像学特征定义的活动性疾病的成人RMS患者[8][11] 市场与疾病背景 - **疾病负担**：据估计，美国有近**100万**人患有多发性硬化症，其中约**85%** 最初被诊断为复发缓解型多发性硬化症，全球有超过**230万**人被诊断为MS[31] - **疾病进展**：大多数被诊断为RRMS的患者最终会转变为继发进展型多发性硬化症，残疾状况随时间稳步恶化[31]

核心观点 - TG Therapeutics公司于2026年2月17日宣布，其治疗复发型多发性硬化症的药物BRIUMVI在长达五年的开放标签扩展研究中，显示出持久的临床疗效、极低的年复发率以及一致的安全特性[1] - 第五年治疗期间，患者的年复发率低至0.020，相当于每位患者平均每50年才经历一次复发[1] - 超过70%的患者在第五年时仍在继续接受治疗，显示出良好的长期耐受性和治疗依从性[3] 药物长期疗效数据总结 - **年复发率持续下降**：在持续接受BRIUMVI治疗的患者中，年复发率逐年降低，第3、4、5年分别为0.053、0.032和0.020[4] - **从特立氟胺转换的患者获益显著**：在开放标签扩展研究的第一年，从特立氟胺转换至BRIUMVI治疗的患者，年复发率显著降低了58.4%，从0.182降至0.076[4] - **高比例患者无复发**：在第五年，97.7%的持续治疗患者和95.0%的转换治疗患者保持无复发状态[4] - **残疾进展得到控制**：经过5年持续BRIUMVI治疗，仅有8%的患者出现持续24周的确认残疾进展，而转换治疗组的比例为14.3%，持续治疗使残疾进展风险降低了38.8%[4] - **部分患者残疾得到改善**：经过5年持续BRIUMVI治疗，17%的患者实现了持续至少24周的确认残疾改善，相当于每六位患者中就有一位在长期治疗后残疾状况得到改善[4] 药物长期安全性数据总结 - **整体安全性一致**：在长达5年的持续治疗期间，BRIUMVI的整体安全性特征保持一致，未出现新的安全信号[1][4] - **免疫球蛋白水平稳定**：长期BRIUMVI治疗期间，免疫球蛋白水平保持稳定，平均IgM和IgG水平维持在正常下限之上，且免疫球蛋白水平降低与严重感染风险无关联[5] - **感染率数据**：在MS临床试验中，BRIUMVI治疗患者的总体感染率为56%，严重感染率为5%[14] - **最常见不良反应**：在RMS试验中，发生率至少10%的最常见不良反应是输注反应和上呼吸道感染[27] 临床试验与药物背景 - **ULTIMATE I & II试验设计**：两项为期96周的随机、双盲、双模拟、平行组、活性对照临床试验，共招募了来自10个国家的1,094名RMS患者[6] - **患者入组标准**：患者在基线时EDSS评分需在0至5.5之间，并且在过去一年内经历过至少一次复发、过去两年内两次复发，或存在T1钆增强病灶[6] - **BRIUMVI作用机制**：BRIUMVI是一种靶向CD20阳性B细胞独特表位的新型单克隆抗体，通过糖基工程改造，能够在低剂量下高效清除B细胞[9] - **适应症**：在美国，BRIUMVI被批准用于治疗成人RMS，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进展型疾病[7][10] 公司管理层与专家观点 - **公司首席执行官观点**：公司执行董事长兼首席执行官Michael S. Weiss认为，这些五年期数据在JAMA Neurology上的发表是一个重大里程碑，不仅证明了BRIUMVI持久的疗效和安全性，也体现了公司对推进长期证据以帮助医患决策的承诺[2] - **主要研究者观点**：该研究的主要作者、加州大学旧金山分校的Bruce Cree博士指出，五年持续治疗提供了持续的临床获益，复发率随时间进一步下降，残疾进展保持低位，长期安全性经验保持一致，这些发现支持了在RMS中早期启动高效治疗以优化患者长期结局[2] 市场与行业背景 - **多发性硬化症疾病负担**：据估计，美国有近100万人患有MS，其中约85%最初被诊断为RRMS，全球有超过230万人被诊断为MS[29] - **公司定位**：TG Therapeutics是一家完全整合的商业阶段生物制药公司，专注于B细胞疾病创新疗法的收购、开发和商业化[7]