纪要涉及的公司和行业 - 公司：Prelude Therapeutics - 行业：生物制药行业 纪要提到的核心观点和论据 公司产品进展 - 有两种针对SMARK途径的分子（一种静脉注射剂和一种口服剂）处于临床阶段，静脉注射剂已展示初步概念验证 [1] - 首次在AACR上展示了一类CAT6A降解剂，对该途径和分子前景感到兴奋，还在推进降解抗体偶联物的进展 [2] CAT6A降解剂项目 - 核心观点：公司的Cat6a选择性降解剂相比市场上的Cat6 6AB双抑制剂有更好的疗效和耐受性 - 论据：市场上最先进的辉瑞双抑制剂有骨髓毒性，如中性粒细胞减少症，而公司的Cat6a选择性降解剂在临床前动物模型中显示出良好的疗效和耐受性 [5][6] - 核心观点：靶向Cat6a比靶向雌激素受体途径有更广泛的活性和适用性 - 论据：Cat6a是组蛋白乙酰转移酶，除调节雌激素和孕激素受体表达外，还调节许多驱动肿瘤生长的重要基因，在非小细胞肺癌、卵巢癌等多种肿瘤类型中存在CAT6扩增和过表达 [7][8] - 进展：预计本季度选出开发候选药物，2026年初提交IND申请 [9] SMRCA - 2临床项目 - 核心观点：单药治疗数据表现良好，组合治疗有望提高疗效持久性 - 论据：单药治疗在283毫克或更高剂量的患者中响应率为23%，在上消化道癌症中响应率达100%；该疾病侵袭性强，前线化疗免疫治疗的无进展生存期不足3个月，组合治疗可增强疗效持久性 [13] - 组合治疗进展：与多西他赛的组合治疗有初步安全数据，年底将展示约10名功能缺失患者（肺癌或上消化道癌）的数据；与派姆单抗的组合治疗已启动 [14] - 核心观点：静脉注射剂和口服剂各有优势，可相互补充 - 论据：静脉注射剂有一年半的临床数据，可帮助快速推进口服剂；若口服剂与静脉注射剂疗效相当，可自然过渡到口服剂用于早期治疗；静脉注射剂在某些肿瘤类型（如吞咽困难的上消化道食管癌）仍有应用潜力 [17] 竞争优势 - 核心观点：公司在竞争中具有优势 - 论据：公司比竞争对手早一年半进入临床，有肿瘤活检、降解数据，对途径有较好理解；该项目是生物标志物选择的人群，患者数量有限，早进入临床有利于患者招募 [21][22] 资金与业务发展 - 核心观点：公司目前资金可支撑到明年第二季度，业务发展对公司很重要 - 论据：公司现金及现金等价物为1.031亿美元，预计可支撑到明年第二季度；公司有强大的发现引擎，能开发出有吸引力的新分子，但在当前资本环境下，需要通过业务发展引入资金，以创造长期股东价值 [33][35][37] 监管环境 - 核心观点：真正对患者有帮助的分子能得到FDA支持，公司有信心应对监管挑战 - 论据：监管环境动态变化，但总体方向是支持对患者有显著影响的分子；公司团队在监管互动方面经验丰富，有信心处理各种情况 [39][40] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 口服降解剂目前处于第五剂量水平（60毫克），去年底IND获批，公司计划推进剂量以观察肿瘤细胞的降解情况，目前安全状况良好 [17][30] - 确定口服剂的RP2D后，将参考静脉注射剂与多西他赛、派姆单抗的组合数据，测试不同化疗药物和派姆单抗等组合，以推进到前线治疗 [31][32]