文章核心观点 Polaryx Therapeutics公司宣布其研究性疗法PLX-200（改良型吉非罗齐）在克拉伯病小鼠模型中显示出积极的临床前数据，包括恢复运动功能和延长寿命，这些数据支持了即将在2026年上半年启动的针对四种溶酶体贮积症的II期SOTERIA篮子试验 [1][2][3] 关键数据与发现 - 在2026年2月6日于圣地亚哥举行的第22届WORLDSymposium™上，公司以最新突破性报告形式公布了PLX-200治疗克拉伯病的新数据 [1] - 临床前数据显示，口服吉非罗齐通过激活PPARα和PPARβ，增加了溶酶体生物合成和自噬，并抑制了神经炎症 [2] - 在GALC基因缺陷的小鼠模型中，吉非罗齐恢复了运动功能并延长了寿命 [2] - PLX-200还能促进抗炎基因（如IL-1Rα和SOCS3）的表达，减少神经炎症，并通过表达GDNF等生长因子来抑制神经元死亡、促进神经元存活 [5][6] - 在克拉伯病模型中，该药物能减少星形胶质细胞增生和神经炎症，保护髓鞘，并减少标志性毒性代谢物神经鞘氨醇半乳糖苷的积累 [7] 药物机制与平台潜力 - PLX-200是口服可用的吉非罗齐制剂，吉非罗齐是一种已获FDA批准的降脂药物（贝特类）[10] - 其作用机制为激活PPARα，促进转录因子EB（TFEB）调控的基因表达，TFEB是协调调控大量溶酶体基因（包括CLN2、CLN3、HexB、GalC等）的主调节因子，通过CLEAR元件导致溶酶体生物合成，并改善神经退行性疾病中累积贮积物的细胞清除能力 [5] - 第三方临床前试验已证明吉非罗齐具有穿过血脑屏障的能力，其数十年的成人安全使用历史被认为可加速临床开发并降低成本 [10] - 公司认为PLX-200广泛适用的作用机制及其穿透血脑屏障的独特能力，使其有潜力解决多种罕见、灾难性溶酶体贮积症领域巨大的未满足医疗需求 [10] 临床开发进展与下一步计划 - 基于积极的临床前数据，公司计划在2026年上半年启动名为SOTERIA的II期篮子试验 [8][11] - SOTERIA试验是一项开放标签、单臂的II期研究，旨在评估PLX-200在四种不同溶酶体贮积症（CLN2病、CLN3病、克拉伯病和Sandhoff病）中的安全性、耐受性和临床活性，这四种疾病的患者群体约占整个溶酶体贮积症人群的四分之一 [11] - 公司已于2025年10月获得美国FDA的“安全进行”许可函，并正与合同研究组织积极合作以启动试验 [7][8] - 试验设计灵活且资源高效，将在美国、欧洲和亚洲等地的试验中心进行 [11] - 对于CLN2和CLN3队列，试验将纳入自然史数据作为对照组，与PLX-200治疗组进行比较分析 [11] - 如果数据显示出令人信服的临床活性，公司可能会寻求附条件上市许可 [11] 公司背景与战略 - Polaryx Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对罕见儿科溶酶体贮积症的新型、可改变疾病进程的疗法 [1][12] - 公司成立于2014年，致力于提供安全、有效且患者友好的治疗方法，以解决这些灾难性疾病的潜在病理生理学和巨大的未满足需求 [12] - 公司的研发方法整合了小分子疗法（包括联合疗法）和基因疗法，使其有潜力同时解决溶酶体贮积症的遗传和下游病理特征 [12] - PLX-200是公司最先进的产品候选物，针对多种溶酶体贮积症 [12]

公司核心产品PLX-200与SOTERIA试验进展 - 公司将在2026年2月2日至6日于圣地亚哥举行的第22届WORLDSymposium™上，以“最新突破摘要”形式公布其在研疗法PLX-200治疗克拉伯病的新数据 [1] - 这些数据支持继续推进SOTERIA试验的启动，该试验是一项2期、开放标签、单臂研究，旨在评估PLX-200在CLN2、CLN3、克拉伯病和桑德霍夫病中的安全性、耐受性和临床活性 [1] - 公司已于2025年10月获得美国FDA的“安全进行函”，并正积极与合同研究组织规划，计划在2026年上半年启动SOTERIA试验 [2] 产品PLX-200的详细信息 - PLX-200是公司的主要候选药物，一种含有吉非罗齐的口服化合物 [4] - 吉非罗齐是FDA批准的贝特类降脂药，但仅被批准用于治疗成人严重高甘油三酯血症，其穿越血脑屏障的能力已在第三方临床前试验中得到证实 [4] - 尽管吉非罗齐曾通过小规模同情用药项目用于治疗包括CLN2在内的几种儿科适应症，但从未被批准用于治疗任何儿科患者适应症 [4] - 公司认为PLX-200穿越血脑屏障的独特能力及其广泛适用的作用机制，使其有望满足多种罕见、灾难性溶酶体贮积症领域巨大的未满足医疗需求 [4] SOTERIA试验的设计与战略意义 - SOTERIA是一项2期篮子试验，旨在评估PLX-200在四种不同LSDs（CLN2, CLN3, 克拉伯病, 桑德霍夫病）中的表现，公司认为这四种疾病的患者群体约占整个LSD患者群体的约四分之一 [5] - 该试验设计灵活、资源高效，旨在验证PLX-200在多类LSDs中的临床前科学，并收集对其未来临床开发路径至关重要的数据 [2][5] - 对于CLN2和CLN3队列，试验将纳入自然史数据作为对照组与PLX-200治疗组进行比较分析 [5] - 如果数据显示出令人信服的临床活性，公司可能会寻求附条件上市许可 [6] 公司业务与战略定位 - Polaryx Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对罕见孤儿溶酶体贮积症的患者友好型小分子和基因疗法 [7] - 公司成立于2014年，其方法整合了小分子疗法（包括联合疗法）和基因疗法，旨在同时应对LSDs的遗传和下游病理特征 [7] - 公司最先进的产品候选药物PLX-200针对多种LSDs，并计划启动SOTERIA试验进行评估 [7]