公司临床进展 - 公司公布其新型带状疱疹候选疫苗Z-1018的1/2期临床试验第1部分获得积极顶线数据 [1] - 公司已启动该试验的第2部分 旨在评估Z-1018与Shingrix在70岁及以上老年人中的头对头比较 [1][3] - 第2部分预计招募约324名70岁及以上的健康成年人 顶线免疫原性和安全性数据预计在2026年下半年公布 [3] 候选疫苗Z-1018数据表现 - Z-1018在所有测试的gE抗原剂量水平（50 mcg, 100 mcg, 200 mcg）和两种佐剂配方下均表现出良好的耐受性以及强大的体液和细胞免疫反应 [2][6] - 在第二次接种后4周 Z-1018各组引发的抗gE IgG浓度、CD4+ T细胞频率和疫苗应答率与Shingrix相当 [2][6] - 新数据显示Z-1018诱导了高比例的多功能CD4+ T细胞反应 显示出多种gE特异性激活标记 支持了细胞免疫反应的质量和广度 [6] - 公司选择将100 mcg gE加CpG 1018和铝佐剂的配方（在第0周和第8周接种）推进至试验第2部分 [6] 候选疫苗Z-1018技术背景 - Z-1018是一种研究中的非活重组亚单位疫苗 用于预防50岁及以上成年人的带状疱疹 [7] - 该疫苗将糖蛋白E抗原与公司专有的CpG 1018佐剂系统和铝佐剂相结合 旨在帮助克服与年龄相关的免疫反应下降 [7] 公司业务概况 - 公司是一家商业阶段的生物制药公司 致力于开发和商业化创新疫苗 [8] - 公司拥有两款商业产品：HEPLISAV-B疫苗（乙肝疫苗）和CpG 1018佐剂 后者用于HEPLISAV-B和多种新冠佐剂疫苗 [8] 疾病背景 - 带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒再激活引起 大约三分之一的人一生中会患病 其特征是疼痛的皮疹 并可能导致严重并发症 [4] - 尽管已有有效疫苗 但在更广泛的接种范围和改善耐受性方面仍存在需求 [4]

核心观点 - 公司宣布其新型带状疱疹疫苗候选药物Z-1018在1/2期临床试验第1部分取得积极顶线结果 显示与现有疫苗Shingrix相比具有相似的免疫原性和更优的耐受性 计划于2025年下半年启动针对70岁及以上人群的第2部分试验[1][4][6] 免疫原性数据 - Z-1018在第二次接种后一个月显示100%体液疫苗应答率(抗体产生) 优于Shingrix的96.9%[2][8] - 细胞免疫疫苗应答率(CD4+ T细胞反应)达到89.7% 与Shingrix的93.5%相当[2][8] - 复合疫苗应答率为89.7% 与Shingrix的90.3%相当[2][8] - 抗gE抗体几何平均浓度达73.8 IU/mL(含佐剂组) 与Shingrix的71.7 IU/mL相当[8] - 抗gE抗体几何平均倍数增加达57.7倍(含佐剂组) 与Shingrix的56.0倍相当[8] 安全性与耐受性 - Z-1018表现出优异的耐受性特征 所有剂量组的2级和3级局部及全身注射后反应发生率均较低[3][6] - 在选定剂量下 Z-1018的2级或3级局部反应发生率为12.5% 显著低于Shingrix的52.6%[3][10] - 2级或3级全身反应发生率为27.5% 显著低于Shingrix的63.2%[3][10] - 持续进行的盲法研究未发现安全性问题 由安全监测委员会监督[3] 试验设计与推进计划 - 第1部分试验为随机、观察者设盲、主动对照的多中心剂量递增研究 针对50-69岁健康成年人[4] - 评估了三种gE抗原剂量水平(50/100/200 mcg)和两种佐剂配方(CpG 1018单独使用或联合铝佐剂)以及8周和12周接种方案[4] - 公司选择100 mcg gE抗原剂量 联合CpG 1018和铝佐剂 采用8周接种间隔推进至第2部分试验[7] - 第2部分试验将针对70岁及以上人群开展 预计2025年下半年启动[1][6] 产品与技术特点 - Z-1018是一种非活性的重组亚单位疫苗 包含糖蛋白E(gE)抗原和公司专有的CpG 1018佐剂系统[4][12] - 该疫苗旨在克服与年龄相关的免疫反应下降问题 为50岁及以上成年人提供保护[12] - 目前带状疱疹疫苗市场由单一产品主导 市场规模达数十亿美元[4] 公司背景 - 公司为商业化阶段生物制药企业 专注于创新疫苗的开发和商业化[13] - 拥有两个商业化产品:HEPLISAV-B®疫苗(预防乙型肝炎)和CpG 1018®佐剂(用于COVID-19疫苗)[13]