核心观点 - 公司公布了PIONEER试验12 mg剂量组(n=16)的积极结果，显示pociredir在镰状细胞病(SCD)治疗中耐受性良好且显著提升胎儿血红蛋白(HbF)水平[1] - 公司计划在2025年底前公布20 mg剂量组数据，并推进pociredir进入后期开发阶段[1][2] - 公司现金储备2.141亿美元，预计可支撑运营至2028年[5][6] 临床数据 - 12 mg剂量组显示HbF平均提升8.6%，F细胞比例达67%，总血红蛋白增加0.9 g/dL，并观察到血管闭塞危象(VOCs)减少趋势[5] - 药物耐受性良好，无治疗相关严重不良事件(SAEs)，所有治疗相关不良事件均为1级[5] - 20 mg剂量组试验进行中，计划2025年底公布数据[5] 财务表现 - 2025年Q2现金及等价物2.141亿美元，较2024年底减少2690万美元，主要由于运营支出[5][14] - Q2研发支出1300万美元，同比下降430万美元，主要因人员精简和losmapimod项目终止[5] - Q2行政管理支出680万美元，同比下降340万美元[11] - Q2净亏损1730万美元，去年同期为净收入5540万美元[11][16] 业务进展 - 在欧洲血液学协会(EHA)年会上发表两篇摘要，展示pociredir临床前数据和健康志愿者研究结果[5] - 计划2025年Q4提交Diamond-Blackfan贫血(DBA)的新药临床试验申请(IND)[5] - pociredir已获FDA快速通道资格和孤儿药认定[8] 产品管线 - 主要临床项目pociredir是口服EED抑制剂，通过下调BCL11A等靶点提升HbF表达[8] - 正在开发用于治疗SCD，该疾病由HBB基因突变引起，导致红细胞镰状变形和多种严重并发症[9]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物制药行业，专注于肿瘤学领域的小分子药物开发 [5] - **公司**：Oric Pharmaceuticals (ORIC)，致力于克服癌症耐药性，聚焦肺癌、前列腺癌和乳腺癌的小分子药物开发 [4][5] 纪要提到的核心观点和论据 ORIC公司概况 - **使命与聚焦领域**：公司使命是克服癌症耐药性，专注于实体瘤的小分子药物开发，主要聚焦肺癌、前列腺癌和乳腺癌 [4][5] - **关键项目**：ORIC - 944用于前列腺癌，与两种AR抑制剂联合开发；ORIC - 114是针对肺癌三种不同人群的脑渗透抑制剂，两个项目目前处于剂量探索或优化阶段，2026年将进入三期研究 [5][6] ORIC - 944项目 - **数据表现与对比**：上周公布的ORIC - 944与两种AR抑制剂联合治疗的数据显示，确认的PSA 50率为47%，PSA 90率为24%，优于辉瑞的34%和12%；安全性方面，胃肠道毒性、贫血率更低，无脱发情况，与辉瑞形成差异化 [13][14] - **Pfizer数据相关性**：Pfizer的治疗组在放射学PFS、PSA 50率、RECIST缓解率等方面均优于对照组，各项相关指标表现一致；ORIC目前处于早期阶段，PSA 50和PSA 90有望转化为长期的持久疗效指标，同时也在关注ctDNA数据 [17][18][19] - **基线特征差异**：ORIC的患者群体接受过更多的前期治疗，中位前期治疗次数为3次，而Pfizer接近1次；Pfizer约40%的患者接受过化疗，ORIC约30%；ORIC的PSA反应在接受和未接受化疗的患者中均一致 [21][22][23] - ** dosing策略**：ORIC - 944单药剂量为100mg - 900mg/天，临床半衰期为20小时，适合每日一次给药；与apalutamide和darolutamide联合用药时，因apalutamide是CYP诱导剂，联合用药剂量需提高以达到相同暴露量；目前正在测试400mg与darolutamide联合，以及1200mg与apalutamide联合的剂量 [25][27][28] - **剂量扩展阶段患者招募**：上周的数据更新仅关注了阿比特龙治疗后的患者群体，近期开始招募AR抑制剂治疗后的患者群体；不确定两个患者群体的招募比例，将持续监测招募趋势；两个群体都是潜在的三期研究对象 [31][32][33] - **未来数据更新**：今年下半年将有20 - 25名患者的剂量探索数据，重点关注PSA反应、安全性和耐受性；四季度或2026年一季度将有剂量优化数据，可获得早期持久疗效数据 [35][36] - **ctDNA数据**：ctDNA与长期持久疗效的相关性可能高于PSA，在大多数患者中观察到ctDNA显著降低，包括许多完全分子清除的情况；下半年的数据更新可能会包含ctDNA的实际数据 [40][42][43] - **三期研究决策**：考虑在阿比特龙治疗后和AR抑制剂治疗后两个群体开展三期研究，尚未确定优先选择；决策需考虑剂量探索和优化数据、疗效指标、安全性和持久疗效等；不需要在开展三期研究前达成BD合作，目前资金可支持研究 [44][46][47] - **合作选择**：Janssen和Bayer都是优秀的合作伙伴，apalutamide和darolutamide都是优秀的药物，两者均可作为未来三期研究的联合用药 [51][53][54] - **机制探讨**：理论上长期靶向EED（ORIC - 944的靶点）比EZH2更好，因为EED不易受到EZH1旁路耐药或EZH2获得性突变的影响，但目前两种靶点的初始抑制效果相同 [57] - **竞争策略**：不需要比Pfizer更优秀，只要达到相同水平并缩小时间差距，在这个大市场中仍具有商业吸引力；早期数据显示ORIC在安全性和疗效方面可能更具优势 [60][61] ORIC - 114项目 - **策略调整**：聚焦一线EGFR XN20、HER2 XN20和非典型EGFR的机会，优先考虑一线机会，因为其NPV更高；同时避免采用二线单臂加速批准的常规策略，一线随机对照试验更符合未来发展战略 [63][64] - **下半年数据更新**：二线或更晚期患者群体，每个队列将有30 - 35名患者的数据，目标是观察ORR；一线EGFR外显子20单药治疗将有20 - 25名患者的数据；不确定数据发布的具体形式 [66][67] - **数据基准**：二线EGFR外显子20和非典型EGFR的ORR率目标为35%或更高，二线HER2外显子20为50%或更高，一线EGFR外显子20为55%或更高 [68] - **与amivantamab联合策略**：与J&J共同提出联合策略，旨在利用amivantamab覆盖MET突变和ORIC - 114的脑渗透能力，更好地覆盖EGFR外显子20突变；目前正在进行剂量探索，2026年年中将有数据，以确定是否进入未来的三期研究 [69][70][71] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **资金状况**：上周融资后，截至3月的预计现金为3.49亿美元，资金可支持到2027年下半年，且超过ORIC - 944首个三期研究的顶线数据读出时间 [73]