纪要涉及的公司 Aclaris Therapeutics (ACRS)，一家临床阶段的生物制药公司，专注于大小分子靶点，拥有药物发现引擎和专有的化学库，具备开发小分子抑制剂的专业知识，近期引入了大分子产品组合 [3]。 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - **核心观点**：公司有多个临床阶段资产，资金充足，2026 年有诸多催化剂，现金跑道可延长至 2028 年年中 [3][5]。 - **论据**：公司目前有三个临床阶段资产，包括小分子药物 2138、从 Biocean 引进处于 2 期的 t slip mAb（o45）、刚获批 IND 即将开展 1 期 SADMAD 工作的双特异性抗体；资产负债表上有 1.91 亿美元 [3][4][5]。 o45（t slip mAb）项目 - **核心观点**：o45 在特应性皮炎（AD）和哮喘、CRS 等疾病上有潜力，临床效果可能优于 TESI，2026 年下半年有望出数据 [6][10][18]。 - **论据**： - **AD 方面**：2a 期开放标签研究中，300 毫克剂量下 90% 以上达到 EASI 75 响应，88% 达到 IGA 0/1 响应；2 期采用相同剂量和研究设计，设安慰剂对照，主要终点为 EASI 75 响应，关键次要终点为 IGA 0/1；与 TESI 相比，分子效力有差异，公司将在未来几周添加相关幻灯片说明 [6][10][12]。 - **哮喘和 CRS 方面**：中国合作伙伴发布的部分数据验证了其效力高于 TESI，但完整数据未出；数据对 AD 有积极参考意义，增强了对 AD 疗效的信心 [20][21][25]。 2138（ITK/JAK3 抑制剂小分子）项目 - **核心观点**：该研究旨在为自身及下一代 ITK 选择性药物奠定基础，有望在斑秃和 AD 等疾病上发挥作用 [32][35]。 - **论据**： - **疗效方面**：期望在 AD 疗效上与 JAK 抑制相当，ITK 和 JAK3 贡献各占 50% [32]。 - **安全方面**：首次在患病患者中进行 12 周试验，将首次了解其安全概况，预计耐受性良好 [33]。 - **PD 方面**：通过多种检测方法明确 ITK 对疗效的贡献，为斑秃和 2026 年的 ITK 选择性药物在 AD 及其他 Th2 相关疾病的应用提供依据 [33][34]。 双特异性抗体（o52）项目 - **核心观点**：o52 设计旨在完全中和 TSLP 过度激活并增强效力，近期开展 1 期研究，有望在 2026 年进入患者群体 [42][43][47]。 - **论据**： - **设计原理**：TSLP 部分有长停留时间和低解离率，IL - 4R 部分亲和力与 dupi 相似，可抑制 IL - 4 和 IL - 13，还有 YTE 突变增强半衰期 [42][43]。 - **效力验证**：在抑制 CCL17 分泌上，比 TESI 和 DUPI 组合强 3 - 5 倍 [45]。 - **临床进展**：本月在健康志愿者中启动 1 期 SADMAD 研究，年底有望出 PK、安全和耐受性数据，2026 年进入未确定的患者群体 [47]。 资金与战略 - **核心观点**：公司资金充足，当前现金跑道可支持多个项目至 2026 年，未来将通过传统融资、合作和 IP 变现等方式继续为公司注资 [54][55][56]。 - **论据**：当前现金跑道可覆盖 2138 在斑秃和 AD 的研究、o45 在 AD 的研究、双特异性抗体的 SADMAD 研究及两个 1b 期研究、下一代 ITK 的概念验证研究等 [55][56]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司引入大分子产品组合时，从 Biocean 带来 5 - 6 名全职员工，他们在强生等大公司有几十年经验 [3]。 - o45 项目在哮喘和 CRS 上的数据为部分数据，完整数据未出，公司暂无法公布 [21]。 - 公司在选择 o52 作为领先双特异性抗体时，考虑了 TSLP 部分的长停留时间和低解离率，以及 IL - 4R 部分与 dupi 相似的亲和力 [42][43]。 - 公司已开始对小分子 ITK 下一代化合物组合和基于中国数据的 t slip mAb 双特异性构建体进行研究，早期成本不高 [57]。

核心观点 - Adlai Nortye Ltd 宣布其PI3K抑制剂buparlisib (AN2025)联合紫杉醇治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的III期BURAN试验未达到改善总生存期的主要终点[1] - 公司计划在2025年中期提交下一代三特异性抗体融合蛋白AN8025的IND申请 该药物基于PD-1免疫疗法 由已获批的PD-L1抗体与功能优化的CD86和LAG3变体融合而成[2][3] - 公司自主研发的口服小分子pan-RAS(ON)抑制剂AN9025在临床前研究中显示出对多种RAS突变肿瘤的有效抑制 计划在2025年下半年提交IND申请[3][4] - 口服小分子PD-L1抑制剂AN4005在剂量递增阶段的初步结果显示良好的安全性和耐受性 在对抗PD-(L)1疗法敏感的肿瘤类型中观察到令人鼓舞的初步疗效[4][5] 临床试验结果 - buparlisib联合紫杉醇治疗HNSCC的III期试验未达到主要终点 安全性特征与之前研究一致 未发现新的安全信号[1] - AN4005在SITC 2024上公布的剂量递增阶段数据显示 在晚期肿瘤患者中表现出良好的安全性和耐受性 在某些对抗PD-(L)1疗法敏感的肿瘤类型中显示出初步疗效[5] 研发管线进展 - AN8025是下一代PD-1基础的三特异性抗体融合蛋白 临床前研究显示能增强抗原呈递细胞的数量和质量 同时诱导强大的PD-L1依赖性T细胞激活 计划2025年中期提交IND[2][3] - AN9025是口服小分子pan-RAS(ON)抑制剂 临床前研究表明其对胰腺癌、肺癌和结直肠腺癌等RAS突变癌症具有强效持久的抑制作用 计划2025年下半年提交IND[3][4] - AN4005是口服小分子PD-L1抑制剂 通过阻断PD-1/PD-L1相互作用发挥抗肿瘤活性[4] 未来计划 - 公司计划在2025年中期提交AN8025的IND申请[3] - 公司计划在2025年下半年提交AN9025的IND申请[4] - 详细临床试验结果将在即将召开的医学会议上公布[2]