文章核心观点 公司宣布进行1比15的反向股票分割以重新符合纳斯达克资本市场的上市要求 加强财务基础并维持进入资本市场的机会 [1][7] 反向股票分割信息 - 分割比例为1比15 于2025年6月12日凌晨12:01生效 股票将以调整后的基础交易 交易代码不变 [1] - 每15股已发行和流通的普通股将自动重新分类为1股新普通股 不改变股票权利和偏好 相关权益奖励和认股权证将进行相应调整 [2] - 不发行零碎股份 持有零碎股份的股东将获得1股整股 [3] - 分割前已发行和流通的普通股为1.10418022亿股 分割后预计约为736.1201万股 [4] - 公司过户代理Computershare将担任交换代理 持有分割前股票证书的股东将收到相关说明 以簿记形式接收分割后股票 [5] - 反向股票分割已获公司股东和董事会批准 [2] - 新的CUSIP编号为114082 308 [1] 公司业务信息 - 公司正在开发用于治疗晚期癌症和自身免疫性疾病的创新干细胞疗法 核心技术聚焦于工程诱导多能干细胞并转化为诱导间充质干细胞 [8] - 公司主要细胞疗法产品ERNA - 101用于激活和调节免疫系统对抗癌细胞 ERNA - 102用于治疗自身免疫性疾病 初期专注于开发ERNA - 101治疗卵巢癌 [9][10] 其他信息 - 反向股票分割的更多信息可在公司于2025年4月14日提交给美国证券交易委员会的最终委托书找到 [6] - 媒体和投资者关系联系方式为investors@ernexatx.com [12]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度收入为2.5万美元，去年同期为3.5万美元 [7] - 2025年第一季度递延收入为15万美元，2024年第一季度为零 [7] - 2025年第一季度运营亏损为480万美元，2024年同期为410万美元 [8] - 2025年第一季度净亏损为530万美元，合每股0.64美元，2024年第一季度净亏损为220万美元，合每股0.33美元 [8] - 2025年第一季度经营活动所用现金为280万美元，季度末公司财务状况良好，现金、现金等价物和有价证券为910万美元，无未偿债务 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 BRTX - 100项目 - 这是一种新型细胞疗法，用于治疗慢性腰椎间盘疾病（CLDD）的2期试验正在进行，将在美国16个临床地点招募最多99名受试者，按2:1随机分配接受BRTX - 100或安慰剂 [10][11] - 2025年2月报告前15名受试者26 - 52周盲法数据，无严重不良事件和剂量限制毒性，初步盲法视觉模拟量表（VAS）和Oswestry残疾指数（ODI）数据呈积极趋势 [11] - 2025年国际细胞与基因治疗学会年会上报告前15名受试者26、52和104周初步盲法数据，长期数据持续向好 [12] ThermoStem项目 - 公司正在开发基于棕色脂肪干细胞的细胞疗法，用于治疗肥胖和代谢紊乱，已建立涵盖美国和国际市场的专利组合，第一季度知识产权进一步扩大 [14][15] - 公司与一家未披露的商业阶段再生医学公司就ThermoStem代谢疾病项目潜在许可协议的讨论仍在进行 [16] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司推进BRTX - 100和ThermoStem两个核心临床开发项目，高效管理现金储备以实现战略目标 [17][19] - 公司计划很快展示更多BRTX - 100试验的患者数据，对数据与之前趋势保持一致表示乐观 [18] - 公司通过扩大ThermoStem知识产权保护，确保长期市场独占权 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司自2025年初以来业务各方面执行良好，对未来充满期待 [6] - BRTX - 100的2期试验数据令人鼓舞，若趋势持续，试验有望达到主要和次要终点 [12][17] - 公司在患者招募方面采用新策略，预计患者入组速度将加快，不会受夏季假期影响 [36][37] 问答环节所有提问和回答 问题1: “初步终点”的含义以及是否会提高疗效终点 - 公司表示不会改变疗效终点，仍为30%改善 “初步” 指该终点非主要终点，主要终点是安全性，次要终点与疗效相关 [21][22] 问题2: 26周潜在中期分析是否取消 - 公司称尚未确定是否进行中期分析，这仍是一个选项，目前正在与团队内部讨论并准备与FDA沟通，以确定如何推进试验和缩短BLA审批流程 [23][24] 问题3: 即将在香港或中国展示的45名患者数据来源及展示时间 - 患者来自当前试验，展示时间为6月 [26][27] 问题4: 15名患者是否已到26周 - 公司确认15名患者在报告时到了12周，未到26周 [30][31] 问题5: 患者入组速度及夏季是否会放缓 - 公司表示入组速度将加快，新的招募策略已见成效，尽管招募患者困难，但相信新策略能抵消夏季假期的影响 [36][37] 问题6: FDA更注重疼痛还是功能改善 - 公司称尚未收到FDA具体反馈，将继续收集疼痛和功能改善数据，并与FDA讨论重点关注内容 [38][39] 问题7: 患者年龄分布及反应情况 - 患者年龄从20多岁到50多岁，盲法数据下难以确定具体反应，但各年龄段趋势一致 [40] 问题8: 形态学变化的观察结果 - 公司举例说明，一名患者52周时椎间盘水合增加、突出物变小、环形撕裂信号减弱，另一名患者情况变差 [42][43] 问题9: 更成熟的形态学数据能否补充数据包并减少注册研究规模 - 公司认为有可能，目前细胞疗法环境积极，希望利用BRTX产品的安全性和数据与FDA进行积极讨论 [45][46]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度收入为2.5万美元，去年同期为3.5万美元 [6] - 2025年第一季度递延收入为15万美元，2024年第一季度为零 [6] - 2025年第一季度运营亏损为480万美元，2024年同期为410万美元 [7] - 2025年第一季度净亏损为530万美元，合每股0.64美元，2024年第一季度净亏损为220万美元，合每股0.33美元，变化主要由于2024年第一季度认股权证交换收益 [7] - 2025年第一季度经营活动使用现金280万美元，季度末公司财务状况良好，现金、现金等价物和有价证券为910万美元，无未偿债务 [8] 各条业务线数据和关键指标变化 BRTX - 100临床项目 - 用于治疗慢性腰椎间盘疾病（CLDD）的2期前瞻性随机双盲对照研究正在进行，最多将在美国16个临床地点招募99名合格受试者，受试者将按2:1随机接受BRTX - 100或假手术/安慰剂 [10][11] - 2025年2月报告的前15名CLDD受试者26 - 52周盲法数据显示，无严重不良事件报告，26 - 52周无剂量限制性毒性，初步盲法视觉模拟量表（VAS）和Oswestry残疾指数（ODI）数据与基线相比呈积极趋势 [11] - 最近报告的相同15名受试者26、52和104周盲法初步2期数据继续与基线相比呈积极趋势，若趋势持续，2期试验有望达到主要和次要终点 [12] ThermoStem代谢项目 - 正在开发基于细胞的疗法候选药物，使用棕色脂肪干细胞（BADSCs）治疗肥胖和代谢紊乱，旨在生成棕色脂肪组织（BAT）及其分泌的外泌体，BAT可调节人体代谢稳态并参与减肥 [14] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推进BRTX - 100和ThermoStem两个核心临床开发项目，谨慎管理资源 [16] - 继续推进BRTX - 100的2期试验，很快将展示更多患者群体的数据，对数据与之前趋势一致保持乐观 [17][18] - 扩大BRTX - 100的临床管线，包括治疗慢性下腰痛和颈痛，通过FDA对其治疗慢性颈椎间盘源性疼痛（CCDP）2期临床试验的研究性新药申请（IND）批准 [13][18] - 积极扩大ThermoStem的知识产权资产，确保长期市场独占权 [18] - 继续就ThermoStem代谢知识产权和其他技术资产的潜在许可进行实质性讨论 [15][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年初公司业务各方面执行良好，有很多令人期待的事情 [5] - BRTX - 100的2期试验初步趋势令人鼓舞，FDA已授予该项目快速通道指定，对未来数据保持乐观 [17] - 细胞疗法环境比以往更积极，希望利用BRTX产品的自体性质和良好的安全概况，与FDA进行积极讨论 [45] 其他重要信息 - 自2025年初以来，公司的BRTX - 100项目取得两个重要FDA里程碑：获得CLDD项目的快速通道指定；其治疗CCDP的2期临床试验IND申请获FDA批准 [12][13] - 公司已建立涵盖美国和国际市场的全面专利组合，第一季度知识产权进一步扩大 [14][15] - 与未披露的商业阶段再生医学公司就ThermoStem代谢疾病项目的潜在许可协议的讨论仍在进行 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1: 称疗效终点大于或等于30%改善为初步终点，且展示大于50%改善，是否意味着终点将从大于或等于30%变为大于或等于50%？ - 公司表示不会改变终点，仍是30%改善，“初步”一词是因为研究的主要终点是安全性而非疗效，由FDA规定，次要终点与疗效相关 [22] 问题2: 2月和上周的演示文稿中，关于26周潜在中期分析的内容不再出现，该分析是否取消？ - 公司称尚未确定是否进行中期分析，这仍是一个选项，目前正在与内部团队进行战略讨论并准备与FDA沟通，以确定如何推进3期试验并利用数据缩短生物制品许可申请（BLA）的监管流程，中期分析可能会影响这一过程，因为需要揭盲 [23][24] 问题3: 将在香港或中国展示的45名患者数据，这些患者来自哪里？何时展示？ - 患者来自当前研究，是已给药且处于不同访视时间点的患者，展示时间为6月 [25][26] 问题4: 15名患者是否已到26周？ - 公司确认15名患者在演示时到12周，未到26周 [29][30] 问题5: 预计患者招募速度是否会继续保持当前水平，夏季招募是否会放缓？ - 公司认为招募速度正在加快，尽管历史上夏季招募会放缓，但新的招募策略将抵消这一影响 [36][37] 问题6: FDA在与公司的互动中，更强调疼痛还是功能，还是两者都要（减轻疼痛并改善功能）？ - 公司表示一切都可以讨论，尚未收到FDA关于从方案中删除功能指标的具体反馈，会继续收集次要终点和主要疗效终点的数据，并与FDA讨论包括重点关注内容在内的诸多事项，疼痛肯定是一个重要终点，功能方面有更多讨论灵活性 [38][39] 问题7: 患者年龄分布如何，哪个年龄段反应可能最好？ - 患者年龄范围从20多岁到50多岁，由于数据是盲法的，无法确定谁已给药，但从宏观层面看，各年龄段趋势一致 [41] 问题8: 能否详细说明细胞治疗后观察到的形态学变化？ - 公司举例，一名患者基线时有椎间盘突出和环形撕裂，52周时与基线相比，椎间盘T2信号增加（水分增加），突出物尺寸减小，环形撕裂信号减弱；另一名患者52周时T2信号降低（水分减少），突出物明显恶化，出现椎间盘病变挤出 [42][43] 问题9: 更成熟的形态学数据是否可作为补充数据提交给FDA，从而减少后续注册研究的规模？ - 公司认为可以，目前细胞疗法环境积极，希望利用BRTX产品的自体性质和安全概况，与FDA进行积极讨论 [45][46]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度营收为40万美元，2024年同期为50万美元，同比减少10万美元，降幅30%，主要因巴哈马注册试验参与者需求下降，部分被制造服务合同收入增加抵消 [24] - 2025年第一季度巴哈马注册试验临床试验收入为30万美元，较2024年同期减少20万美元，因参与者需求下降 [25] - 截至2025年3月31日的前三个月，合同制造收入为10万美元，2024年同期为3.3万美元，增加约10万美元，因制造服务合同业务活动增加 [25] - 截至2025年3月31日的前三个月，一般及行政费用增至约290万美元，2024年同期为220万美元，增加约70万美元，增幅34%，主要因人员相关成本增加，包括基于股权的薪酬 [25] - 截至2025年3月31日的前三个月，研发费用从2024年同期的约220万美元增至约250万美元，增幅13% [25] - 本季度净亏损从2024年同期的400万美元增至约500万美元 [26] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1430万美元，目前认为现有资金能根据当前运营预算和现金流预测，为运营费用和资本支出需求提供资金至2025年第三季度末 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司干细胞疗法Laromestrocel在三项适应症的五项临床试验中取得多项积极初步结果，包括阿尔茨海默病的一期和二期试验、与衰老相关虚弱症的一期和二期试验，以及左心发育不全综合征（HLHS）的一期试验 [9] - HLHS项目的ELPIS - 2二期b临床试验已完成约95%的患者招募，预计在2025年第二季度完成招募 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司针对HLHS、阿尔茨海默病和与衰老相关虚弱症这三项初始适应症的开发项目，对应的美国市场机会分别约为50亿美元以上、40亿美元以上和最高10亿美元 [10] - 预计每年有1000名患有HLHS的婴儿出生，若90%存活至第二阶段手术，约有900名患者；排除不到10%有三尖瓣问题合并症的患者后，约剩800名患者；假设市场渗透率为65%，保守估计仅美国市场收入将超过5亿美元 [37][38][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年公司战略计划围绕高效执行，重点关注三个主要运营目标：完成HLHS的ALPHACE 2二期b研究、做好HLHS生物制品许可申请（BLA）准备和商业化准备、为阿尔茨海默病项目寻求战略合作伙伴 [10] - 公司专注于推进Laromestrocel作为针对多种有重大未满足医疗需求适应症的细胞疗法，未来12 - 18个月将迎来多个潜在变革性里程碑 [15] - 公司正在评估所有战略选择，以确保HLHS的BLA申请准备就绪，包括提升内部设施和能力，或与合同开发和制造组织（CDMO）合作进行Laromestrocel的商业制造 [22] - 基于阿尔茨海默病项目与FDA的积极沟通，公司专注于为该项目寻求合作机会和/或非稀释性资金 [14][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去两年到明年是公司历史上最令人兴奋的时期，未来12 - 18个月对公司来说可能是变革性的时期，有多个关键里程碑 [4][6] - 公司对推进Laromestrocel作为细胞疗法的进展感到非常满意，对其为患者和股东带来的机会感到兴奋 [15] - 尽管HLHS患者招募有挑战，但公司在孤儿病招募方面表现出色，接近完成招募是一项很好的成就 [34] - 公司认为HLHS项目成功概率高，是所有管线中最有可能获得监管批准和实现未来商业化的项目 [11] 其他重要信息 - 2025年2月，世界卫生组织国际非专利名称专家委员会批准Laromestrocel作为Loma Cell B的非专利名称，这是公司细胞疗法开发和潜在未来商业化的重要一步 [7] - Laromestrocel开发项目获得五项FDA指定，HLHS项目获得孤儿药指定、快速通道指定和罕见儿科疾病指定；阿尔茨海默病项目获得再生医学先进疗法（RMAT）指定和快速通道指定 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 所有HLHS一期手术幸存者是否都有资格接受Laromestrocel治疗，招募挑战是否会影响商业推广 - 公司认为在孤儿病招募方面表现出色，接近完成招募，招募约4%的年度患者群体是不错的成绩 [34] - 多数进入第二阶段手术（格伦手术）的儿童在产品获批后会被考虑纳入治疗，排除标准仅为有三尖瓣问题合并症的患者，占比不到10%；假设市场渗透率为65%，保守估计仅美国市场收入将超过5亿美元 [36][38][39] 问题2: FDA领导层或政策变化是否会影响公司的BLA申请 - 公司未看到任何迹象表明BLA申请会受影响，最近与FDA的互动很支持，团队对公司计划仍很支持；无论领导层如何变化，公司都会做好申请准备，提交最佳的BLA申请 [41][42] 问题3: 请评论公司目前的生产能力、扩大运营的计划、所需投资以及是否存在运营瓶颈 - 目前一批Laromestrocel的产量至少能生产1500剂，当前生产工艺的产量能满足商业供应 [45] - 公司主要投资于提升药品生产质量管理规范（GMP）系统、考察设施（可能包括有商业能力和能接受BLA的CDMO），并增加有相关经验的内部员工，以确保及时提交BLA [45][46] 问题4: 请说明基于价值定价法在确定HLHS中Laromestrocel最佳定价模式的适用性，以及近期罕见和超罕见疾病领域的药物上市情况是否可作为定价基准；若儿科罕见病优先审评券（PRV）计划未获国会重新授权，Laromestrocel需何时获得监管批准才有资格获得PRV - 当前PRV将于明年9月到期，但公司认为在产品获得市场授权前其不会过期；国会两党对“给孩子一个机会法案”有很大支持，预计该计划会获得重新授权，公司有资格获得PRV [53][54] - 目前与公司产品最接近的是Mesoblast公司用于移植物抗宿主病（GVHD）的产品，其治疗费用约为150万美元；公司虽未最终确定定价，但认为产品单次使用、有望挽救生命、能为医疗系统提供显著价值，可获得较高溢价，保守估计该领域药物定价可达300万美元/疗程 [55][56] 问题5: HLHS需要怎样的销售团队，ELPIS - 2研究的12个中心进行的格伦手术量占比多少 - 进行临床试验的12个中心进行了约80%的相关手术，这对公司很有利 [61] - 美国进行此类手术的儿科心脏外科医生不到50名，公司预计需要4 - 5名以上的销售人员，整个商业组织不超过12 - 15人，包括管理市场支持、营销支持和患者服务支持等 [62][63] 问题6: 阿尔茨海默病项目的合作讨论阶段对选择CDMO或内部建设制造的决策有何影响，HLHS和阿尔茨海默病的CDMO决策是否相关 - 公司现有设施无法满足阿尔茨海默病项目的生产需求，该项目计划进行的关键二期 - 三期试验所需的临床试验材料需在商业级设施生产，可能选择CDMO或与有设施的合作伙伴合作 [64] - HLHS和阿尔茨海默病的CDMO决策基本独立，但如果HLHS选择CDMO路线，会考虑其未来能否大规模支持阿尔茨海默病项目 [64] 问题7: 阿尔茨海默病研究的自适应方案是什么样的 - 公司与FDA达成一致，进行一项单一研究，共约1600 - 1650名患者；研究的第一部分（二期自适应阶段）有600名患者，为三臂试验（一个安慰剂组和两个不同剂量的Laromestrocel组） [67] - 在600名患者阶段结束时进行中期分析，若结果积极，FDA同意基于这600名患者给予批准，同时原则上要求继续研究至1600 - 1650名患者，以获得更大患者群体的数据 [68] - 自适应设计是无缝的，从二期直接进入三期；传统批准基于中期分析，当50%的参与者完成72周治疗时，根据条件功效做出决策，可选择申请批准、更换剂量或决定试验是否继续进行；若批准，试验将继续直至所有患者完成72周治疗，并在试验结束时进行全面分析 [69][70]

行业概述 - 视锥视杆细胞营养不良症是一组影响视网膜视锥和视杆细胞的遗传性眼病 市场价值预计从2024年的1 3129亿美元增长至2030年的1 7759亿美元 复合年增长率为5 33% [2][3] - 美国患病率为1/40 000 目前无治愈方法 未来潜在疗法包括基因治疗 干细胞治疗和视网膜植入 [3] 市场细分 - 按类型划分 X连锁型视锥视杆细胞营养不良占据主导 基因疗法和神经保护剂的研究推动该细分市场 [4] - 按治疗方式划分 基因治疗市场份额最高 腺相关病毒载体递送矫正基因的临床试验显示积极效果 [4] - 终端用户以医院为主 新兴市场医院基础设施扩张强化其主导地位 [5] 区域分析 - 北美市场领先 源于高眼病患病率 治疗技术先进及眼科诊所数量众多 [6] - 亚太增长最快 中国医疗投资和日本市场份额是关键驱动因素 [6] 市场驱动因素 - 发病率上升 研发活动增加及基因治疗技术进步是核心增长动力 [7] - 早期检测普及和个性化医疗趋势改善新疗法市场环境 [7] 竞争格局 - 主要企业包括SparingVision Beacon Therapeutics Nanoscope Therapeutics等 并购活动频繁 [8] - SparingVision的SPVN06处于临床试验阶段 针对视网膜色素变性的多种基因突变 [8] 研究范围 - 报告涵盖全球市场分析 类型划分 终端用户分析及区域市场研究 [9] - 包括北美 欧洲 亚太 中东非洲和拉丁美洲的区域专项分析 [13]

文章核心观点 公司在2024年执行战略取得进展，明确首个生物制品许可申请（BLA）提交路径 2025年聚焦HLHS和阿尔茨海默病项目，有望达成多个里程碑，具备投资机会 [1][20][21] 战略概述与2024年进展 - 过去十年干细胞疗法取得显著进展，在再生医学中作用稳固，有治疗多种疾病潜力 [3] - 公司领先研究产品laromestrocel源于年轻健康成人骨髓间充质干细胞，可用于衰老相关疾病和罕见心血管疾病 [4] - laromestrocel在多项临床试验取得积极成果，开发项目对应市场机会约50亿、40亿和10亿美元 今年WHO批准其非专利名称 [5] HLHS项目 - HLHS是罕见儿科疾病，患儿需进行复杂心脏重建手术，15岁前非移植生存率仅50% [7] - 公司HLHS项目旨在改善患儿心脏功能和生存状况 一期临床试验中治疗后五年无移植生存率达100%，远高于历史对照数据 [8] - 二期2b试验ELPIS II接近完成入组，预计今年二季度完成 2024年与FDA会议确定试验终点，若结果积极可作为关键试验用于BLA提交 [9][10] - 该项目获罕见儿科疾病认定，BLA获批可获优先审评券，历史价值超1亿美元 [10] 阿尔茨海默病项目 - laromestrocel治疗阿尔茨海默病项目获重要认可和支持 2024年试验数据在会议展示，结果积极，药物耐受性良好，有延缓疾病进展趋势 [11] - 项目获再生医学先进疗法和快速通道认定 今年3月试验结果发表于《自然医学》 同月与FDA会议确定关键2/3期临床试验设计，FDA同意基于积极中期结果考虑BLA提交 [12][13] - 公司聚焦为该项目寻求合作机会和非稀释性资金 [15] 核心业务目标 - 推进HLHS项目作为近期主要价值驱动，关键2期试验接近完成入组 [16] - 做好HLHS的BLA和商业化准备，与FDA会议确认ELPIS II可作为关键试验 [17] - 寻求阿尔茨海默病项目的战略合作 [18] - 高效管理资源和分配资金，公司需额外资金实现业务战略和目标 [18] 财务状况与资本战略 - 公司预计现有现金和现金等价物可支撑运营和资本支出至2025年四季度 因与FDA会议结果，今年开始加大BLA准备活动，预计费用加速增长，将寻求额外融资和非稀释性资金 [19] 2025年目标与优先级 - 完成ELPIS II入组，支持研究点完成12个月主要终点随访期，准备数据收集和分析 [23] - 完成大部分HLHS的BLA准备工作，缩短临床试验结果到BLA提交的时间 [23] - 利用2期数据和临床路径清晰优势，为阿尔茨海默病项目寻找资金和商业化合作伙伴 [23]

Longeveron Inc. (NASDAQ:LGVN) Q4 2024 Earnings Conference Call February 28, 2025 4:30 PM ET Company Participants Derek Cole - IR, Advisory Solutions Wa'el Hashad - CEO Nataliya Agafonova - CMO Lisa Locklear - CFO Conference Call Participants Boobalan Pachaiyappan - ROTH Capital Partners Ram Selvaraju - H.C. Wainwright Michael Okunewitch - Maxim Group Operator Good day, and welcome to the Longeveron 2024 and Full Year Financial Results Conference Call. At this time all participants are in a listen-only mode. ...