核心观点 - AB Science获得欧洲多国批准启动AB8939联合venetoclax治疗急性髓系白血病(AML)的第三阶段I/II期研究 [1] - 该联合疗法针对微管和干细胞(AB8939)与BCL-2(venetoclax)的双重作用机制显示潜在协同疗效和良好血液耐受性 [1] - 第三阶段将评估14天连续给药AB8939联合venetoclax的最大耐受剂量(MTD) [3] - AML全球年市场规模超20亿欧元 AB8939针对标准疗法应答差患者群体(占比50%)具有差异化优势 [11][12] 研发进展 - 前两阶段已完成： - 阶段1(28例患者)确定3天连续给药MTD为21.3 mg/m² [3] - 阶段2(13例患者)确认14天连续给药MTD保持21.3 mg/m² [3] - 当前获批第三阶段在法德西希四国开展 重点评估联合用药安全性 [2][3] - 最终第四阶段计划测试AB8939+venetoclax+azacitidine三联方案 [6] 作用机制 - AB8939双重机制： - 微管去稳定化：不受TP53突变影响 克服传统化疗耐药性 [7][8] - ALDH抑制：靶向白血病干细胞 降低复发风险 [13] - Venetoclax通过抑制BCL-2蛋白促进癌细胞凋亡 [13] - 联合治疗产生协同效应：同时阻断细胞增殖(微管)、干细胞存活(ALDH)和抗凋亡(BCL-2)通路 [9][13] 市场潜力 - 核心市场数据： - 美加地区：年发病率23,700例 预估市场规模10亿欧元(单价10万欧) [12] - 欧洲地区：年发病率27,600例 预估市场规模7.7亿欧元(单价6万欧) [12] - 亚太地区：年发病率27,800例 预估市场规模2.5亿欧元 [12] - 目标人群：标准疗法应答差患者(占一线/复发患者的50%) [12] - 专利保护：基础专利至2036年 特定染色体异常亚群专利可延至2044年 [16][18] 公司背景 - AB Science成立于2001年 专注蛋白激酶抑制剂研发 [20] - 核心产品masitinib已获批兽用 正在开发人类适应症(肿瘤/神经退行性疾病等) [21] - 拥有AB8939完整知识产权 持有全球主要市场的成分专利(包括中美欧日等17国) [17] - 获得EMA和FDA授予AML孤儿药资格 享有欧美市场7-10年独占期 [19]