核心观点 - AB Science获得欧洲多国批准启动AB8939联合venetoclax治疗急性髓系白血病(AML)的第三阶段I/II期研究 [1] - 该联合疗法针对微管和干细胞(AB8939)与BCL-2(venetoclax)的双重作用机制显示潜在协同疗效和良好血液耐受性 [1] - 第三阶段将评估14天连续给药AB8939联合venetoclax的最大耐受剂量(MTD) [3] - AML全球年市场规模超20亿欧元 AB8939针对标准疗法应答差患者群体(占比50%)具有差异化优势 [11][12] 研发进展 - 前两阶段已完成： - 阶段1(28例患者)确定3天连续给药MTD为21.3 mg/m² [3] - 阶段2(13例患者)确认14天连续给药MTD保持21.3 mg/m² [3] - 当前获批第三阶段在法德西希四国开展 重点评估联合用药安全性 [2][3] - 最终第四阶段计划测试AB8939+venetoclax+azacitidine三联方案 [6] 作用机制 - AB8939双重机制： - 微管去稳定化：不受TP53突变影响 克服传统化疗耐药性 [7][8] - ALDH抑制：靶向白血病干细胞 降低复发风险 [13] - Venetoclax通过抑制BCL-2蛋白促进癌细胞凋亡 [13] - 联合治疗产生协同效应：同时阻断细胞增殖(微管)、干细胞存活(ALDH)和抗凋亡(BCL-2)通路 [9][13] 市场潜力 - 核心市场数据： - 美加地区：年发病率23,700例 预估市场规模10亿欧元(单价10万欧) [12] - 欧洲地区：年发病率27,600例 预估市场规模7.7亿欧元(单价6万欧) [12] - 亚太地区：年发病率27,800例 预估市场规模2.5亿欧元 [12] - 目标人群：标准疗法应答差患者(占一线/复发患者的50%) [12] - 专利保护：基础专利至2036年 特定染色体异常亚群专利可延至2044年 [16][18] 公司背景 - AB Science成立于2001年 专注蛋白激酶抑制剂研发 [20] - 核心产品masitinib已获批兽用 正在开发人类适应症(肿瘤/神经退行性疾病等) [21] - 拥有AB8939完整知识产权 持有全球主要市场的成分专利(包括中美欧日等17国) [17] - 获得EMA和FDA授予AML孤儿药资格 享有欧美市场7-10年独占期 [19]

公司股价表现 - Aptevo Therapeutics Inc (APVO) 股价周三大幅上涨137.2%至6.69美元 [1][7] - 成交量达8180万股 远高于日均27.53万股的交易量 [1] 临床试验进展 - 公布RAINIER试验1b/2期最新数据 评估CD123 x CD3双特异性抗体mipletamig联合ven/aza治疗不适合强化疗的新诊断AML患者 [2] - 在三联疗法中 85%的可评估前线AML患者达到缓解 显著优于Viale A试验中ven/aza双联疗法的结果 [3] - 1例患者成功接受移植 另1例完全缓解患者达到MRD阴性状态但携带TP53基因标记 [3][4] 产品优势 - 未观察到细胞因子释放综合征(CRS) 安全性良好 [5] - 最高剂量组的第3队列接近满员招募 显示临床推进顺利 [5] - 数据表明mipletamig具有差异化优势 可能成为高靶向性免疫疗法 [6] 融资动态 - 宣布800万美元的注册直接发行 包括246.5万股普通股或预融资认股权证 以及可认购1232.5万股的认股权证 行权价均为3.25美元/股 [6][7] 行业背景 - AML是侵袭性强且难治的血癌 老年或体弱患者治疗选择有限且预后较差 [5]

公司财务与运营更新 - 公司将于2025年5月6日美国东部时间上午8点公布2025年第一季度财务和运营结果 [1] - 管理层将在同日上午8:30美国东部时间举行电话会议和网络直播 [1] 产品研发进展 - 公司核心产品emavusertib（CA-4948）是一种口服小分子IRAK4抑制剂 [3] - emavusertib目前正在多项临床试验中评估： - 与BTK抑制剂ibrutinib联合用于复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的1/2期TakeAim Lymphoma研究（CA-4948-101） [3] - 作为单药用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）和高风险骨髓增生异常综合征（hrMDS）的1/2期TakeAim Leukemia研究（CA-4948-102） [3] - 与venetoclax和azacitidine联合用于AML患者的一线治疗（CA-4948-104） [3] 监管与商业合作 - emavusertib已获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗PCNSL、AML和MDS [3] - 欧洲委员会也授予emavusertib治疗PCNSL的孤儿药资格 [3] - 公司通过2015年与Aurigene的合作获得emavusertib的独家许可权 [3] - 公司已将Erivedge®的权益授权给Genentech（罗氏集团成员），用于治疗晚期基底细胞癌 [3]