公司：Nurix Therapeutics (NRIX) 核心产品Bexobrutideg (BTK降解剂)的进展 * 将在2025年ASH会议上报告Bexobrutideg和NX-5948的长期随访数据 包括来自1A期和1B期研究的数据[3] * 关键数据点包括治疗持续时间、反应持续时间 以及无进展生存期 因为已有患者接受治疗超过两年[3] * 通过Project Optimus随机队列研究 已选择600毫克每日一次作为Bexobrutideg在慢性淋巴细胞白血病中的关键试验剂量 并获得FDA同意[4] * 选择600毫克剂量是因为其安全性与其他剂量相似 但能最大化疗效[4] * Bexobrutideg能够降解细胞内的所有BTK蛋白 包括对现有BTK抑制剂产生耐药性的突变蛋白 在约40%的患者中观察到耐药突变[5] 关键临床试验策略与监管路径 * 首个关键性试验将针对三重暴露患者群体进行单臂研究 这是一个医疗需求高度未满足的领域[7] * 预计Eli Lilly的非共价BTK抑制剂pirtobrutinib将获得完全批准 从而使加速批准路径适用于三重暴露人群[8] * 加速批准旨在让药物快速进入市场 但最终目标是通过在二线治疗中进行的随机对照试验获得完全批准 该市场年患者人数可能超过10,000[10] * 确证性随机对照试验将比较Bexobrutideg与标准护理 对照组为研究者选择 可能包括苯达莫司汀+利妥昔单抗 pirtobrutinib或idelalisib+利妥昔单抗 试验将在超过20个国家进行[17] * 公司正在计划Bexobrutideg的联合疗法试验 可能包括与venetoclax 抗CD20抗体或双特异性抗体联合[22] 管线拓展与新适应症探索 * BTK降解剂在自身免疫疾病领域具有潜力 因为其能同时靶向BTK的激酶功能和支架功能 而抑制剂仅针对激酶功能[26] * 公司已为Bexobrutideg开发新配方 并正在进行健康志愿者的多剂量递增研究 为2026年提交新药临床试验申请做准备[27] * 在多发性硬化症领域 BTK降解剂有望阻断大脑中的小胶质细胞 而不仅仅是耗竭B细胞 这可能改变疾病进程[31] * Bexobrutideg具有中枢神经系统活性 在脑脊液中的药物浓度与血浆游离药物浓度相当 达到1:1 在动物模型中观察到对小胶质细胞中BTK的降解率超过97%[32] * 公司还开设了针对伴有自身免疫性溶血性贫血的慢性淋巴细胞白血病患者和中枢神经系统淋巴瘤患者的队列研究[28] 合作研发管线与财务状况 * 与Gilead合作的IRAK4降解剂GS-6791正处于1期多剂量递增研究阶段 预计2026年获得数据[35] * 与Sanofi合作的STAT6降解剂NX-3911正处于新药临床试验申请 enabling研究阶段 该药物降解效力达到皮摩尔级别 且安全性良好[36] * 公司对STAT6降解剂项目拥有在人体概念验证后选择加入的权利 触发后将在美国进行50-50共同开发和共同商业化[37] * 公司近期融资2.5亿美元 目前现金储备超过6.5亿美元 预计资金可支撑至2028年初[41]

涉及的行业或公司 * 涉及的行业为生物技术制药行业 特别是肿瘤学领域 重点关注慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、多发性骨髓瘤和乳腺癌[1][3][29][34] * 涉及的公司为BeOne Medicines (NasdaqGS: BGNE) 公司处于盈利第一年 并拥有深厚的产品管线[1][3] 核心观点和论据：公司竞争优势与平台 * 公司的关键竞争优势在于其完全整合、不依赖外部CRO的临床开发组织 该组织拥有超过3,600名专业人员 覆盖从发现到全球生产的全过程[3][4] * 此平台旨在解决临床开发过程占药物开发成本70%的问题 并能以惊人的速度将发明推向市场[4] * 具体效率体现：CDK4项目虽比竞争对手晚启动约三年 但已将差距缩小至约15个月 计划明年年中启动一线关键性试验 Celestial试验在初治CLL患者中仅用约14个月就完成了入组[5] 核心观点和论据：核心产品Brukinsa (zanubrutinib) 的表现 * Brukinsa是BTK抑制剂市场的领导者 其增长驱动力在于药物本身的设计优势（24/7靶点抑制）和差异化的数据[6] * 关键数据支持：在ASH即将公布的72个月Sequoia数据中 显示74%的里程碑无进展生存期（PFS） 经COVID调整后为77% 证明了其持久的疗效[6][7] * 商业表现强劲：美国市场同比增长47% 销量增长超40% 在中国市场占据领先份额 欧洲业务同比增长71% 处于产品发布周期的更早阶段[8] 核心观点和论据：CLL市场战略与固定疗程疗法 * 公司相信固定疗程疗法需要满足四个标准：通过uMRD衡量的深度缓解、深度且持续的PFS（以Brukinsa为基准）、不劣于Brukinsa的安全性、以及便利性[10] * 公司认为现有基于venetoclax的固定疗程方案未能满足这些标准 而公司开发的sonrotoclax (Sono) 与Brukinsa (Zanu) 的组合 (ZS) 有望满足所有标准[10][11][12] * 当前美国市场约50%为持续使用的BTK抑制剂（公司占其中约一半） 约20%-25%为venetoclax方案 公司认为其固定疗程方案将扩大整体市场机会[11][12] 核心观点和论据：在研产品线亮点 - Sonrotoclax (BCL2抑制剂) * Sonrotoclax相较于venetoclax具有差异化优势：效力强14倍 选择性高6倍 半衰期5小时（venetoclax为26小时） 避免了药物蓄积 有望实现更广泛的治疗应用[13][14][15] * 在套细胞淋巴瘤（MCL）中 已获突破性疗法认定 计划今年下半年基于数据提交申请 其单药疗效数据（反应率和PFS）优于历史文献中venetoclax（甚至使用三倍剂量时）的基准[29][30][31] * 在多发性骨髓瘤中 计划明年启动针对t(11;14)易位患者（约占20%）的III期试验 早期数据显示其活性优于venetoclax[32][33] 核心观点和论据：在研产品线亮点 - BTK降解剂 (BGB-16673, BDK CDAC) 与竞争格局 * BTK降解剂是一种催化性机制 一个降解剂可降解数千个BTK蛋白拷贝 并能解决对zanubrutinib和pirtobrutinib耐药的"激酶死亡"突变[24][25] * 在后期线治疗中显示出强劲潜力：在重度预处理患者中总缓解率为84% 12个月里程碑PFS为79% 而同类pirtobrutinib研究的中位PFS为14个月[26] * 针对非共价BTK抑制剂pirtobrutinib的竞争 公司通过交叉试验比较 认为zanubrutinib在del(17P)高危人群中的疗效优势更明显（差异超过20%） 并强调其持续的靶点占据优势[19][20][21][22][23] 核心观点和论据：在研产品线亮点 - CDK4/6抑制剂（实体瘤） * 公司决定优先推进CDK4/6抑制剂在乳腺癌一线治疗的III期试验 而非二线 因一线治疗的PFS获益更长（约数年）而二线仅约6个月 且二线竞争格局过于激烈和异质[36][37] * 与辉瑞的palbociclib相比 公司观察到相似的高反应率 但尚未有长期随访数据验证PFS 公司计划在2026年上半年启动III期试验[37][38] * 公司强调其开发效率：该项目进入临床比辉瑞晚40个月 但凭借内部平台能力 已将差距大幅缩小至大约一年以内[38][39] 其他重要内容 * 公司积极进行头对头临床试验以证明其产品的优越性 例如为sonrotoclax组合增设了针对venetoclax + acalabrutinib (AV方案) 的III期研究 目标是消除市场任何疑虑[16][17] * 公司计划在即将到来的ASH会议上公布多项关键数据更新 包括Brukinsa的长期数据、BTK降解剂在不同B细胞恶性肿瘤中的数据、以及sonrotoclax在MCL中的更长随访数据[6][28][30]

研究进展与会议信息 - 公司宣布其TUSCANY研究的摘要已被选入第67届美国血液学会年会进行海报展示，该研究涉及tuspetinib联合标准疗法venetoclax和azacitidine用于治疗新诊断的急性髓系白血病患者[1] - 海报展示的标题为“TUSCANY研究证明tuspetinib联合标准疗法venetoclax和azacitidine在不适合诱导化疗的新诊断AML患者中的安全性和有效性”[2] - 展示环节定于2025年12月6日下午5:30至7:30在美国佛罗里达州奥兰多市举行，海报编号为1645[2] - 被接受的摘要可在ASH会议网站查看，并将发表于《Blood》杂志11月的增刊，但实际展示将包含比摘要更近期的更新数据和额外信息[2] - 海报展示内容也将在公司网站上提供[3] 公司及核心产品定位 - 公司是一家临床阶段的精准肿瘤学公司，致力于开发针对肿瘤学领域未满足医疗需求的精准药物，初期重点为血液学领域[4] - 公司的核心临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib已在复发或难治性AML患者中作为单药和联合疗法显示出活性，目前正被开发作为新诊断AML的一线三联疗法[4]

临床数据 - RAINIER试验第3队列实现100%缓解率 该队列评估mipletamig联合venetoclax和azacitidine治疗不适合强化疗的新诊断急性髓系白血病患者 [1] - 迄今未观察到剂量限制性毒性或细胞因子释放综合征 该安全性数据涵盖RAINIER试验及所有使用mipletamig的一线患者 [1] - mipletamig表现出持续良好的安全性和耐受性特征 试验进展顺利且第4队列已开放招募 [1] 产品进展 - mipletamig为首个CD123 x CD3双特异性抗体 由临床阶段生物技术公司开发用于免疫肿瘤治疗领域 [1] - 试验处于1b/2期阶段 针对急性髓系白血病适应症开展联合用药研究 [1]

股价表现与市场比较 - 亚盛医药股价年内累计上涨约83% [1] - 恒生医疗保健指数同期累计上涨约78% [1] 目标价与评级调整 - 摩根大通将公司目标价从52港元大幅上调79%至93港元 [1] - 维持增持评级 [1] 核心产品管线进展 - 关键资产olverembatinib和lisaftoclax预计推动今年强劲销售 [1] - lisaftoclax海外潜力提升 因venetoclax在骨髓增生异常综合症未证明总体存活益处 [1] - lisaftoclax在中国获得的市场批准范围超预期 [1] 研究模型更新依据 - 基于中美生物技术论坛与管理层讨论更新模型 [1] - 纳入对产品更乐观的销售预估 [1]

核心观点 - AB Science获得欧洲多国批准启动AB8939联合venetoclax治疗急性髓系白血病(AML)的第三阶段I/II期研究 [1] - 该联合疗法针对微管和干细胞(AB8939)与BCL-2(venetoclax)的双重作用机制显示潜在协同疗效和良好血液耐受性 [1] - 第三阶段将评估14天连续给药AB8939联合venetoclax的最大耐受剂量(MTD) [3] - AML全球年市场规模超20亿欧元 AB8939针对标准疗法应答差患者群体(占比50%)具有差异化优势 [11][12] 研发进展 - 前两阶段已完成： - 阶段1(28例患者)确定3天连续给药MTD为21.3 mg/m² [3] - 阶段2(13例患者)确认14天连续给药MTD保持21.3 mg/m² [3] - 当前获批第三阶段在法德西希四国开展 重点评估联合用药安全性 [2][3] - 最终第四阶段计划测试AB8939+venetoclax+azacitidine三联方案 [6] 作用机制 - AB8939双重机制： - 微管去稳定化：不受TP53突变影响 克服传统化疗耐药性 [7][8] - ALDH抑制：靶向白血病干细胞 降低复发风险 [13] - Venetoclax通过抑制BCL-2蛋白促进癌细胞凋亡 [13] - 联合治疗产生协同效应：同时阻断细胞增殖(微管)、干细胞存活(ALDH)和抗凋亡(BCL-2)通路 [9][13] 市场潜力 - 核心市场数据： - 美加地区：年发病率23,700例 预估市场规模10亿欧元(单价10万欧) [12] - 欧洲地区：年发病率27,600例 预估市场规模7.7亿欧元(单价6万欧) [12] - 亚太地区：年发病率27,800例 预估市场规模2.5亿欧元 [12] - 目标人群：标准疗法应答差患者(占一线/复发患者的50%) [12] - 专利保护：基础专利至2036年 特定染色体异常亚群专利可延至2044年 [16][18] 公司背景 - AB Science成立于2001年 专注蛋白激酶抑制剂研发 [20] - 核心产品masitinib已获批兽用 正在开发人类适应症(肿瘤/神经退行性疾病等) [21] - 拥有AB8939完整知识产权 持有全球主要市场的成分专利(包括中美欧日等17国) [17] - 获得EMA和FDA授予AML孤儿药资格 享有欧美市场7-10年独占期 [19]

公司股价表现 - Aptevo Therapeutics Inc (APVO) 股价周三大幅上涨137.2%至6.69美元 [1][7] - 成交量达8180万股 远高于日均27.53万股的交易量 [1] 临床试验进展 - 公布RAINIER试验1b/2期最新数据 评估CD123 x CD3双特异性抗体mipletamig联合ven/aza治疗不适合强化疗的新诊断AML患者 [2] - 在三联疗法中 85%的可评估前线AML患者达到缓解 显著优于Viale A试验中ven/aza双联疗法的结果 [3] - 1例患者成功接受移植 另1例完全缓解患者达到MRD阴性状态但携带TP53基因标记 [3][4] 产品优势 - 未观察到细胞因子释放综合征(CRS) 安全性良好 [5] - 最高剂量组的第3队列接近满员招募 显示临床推进顺利 [5] - 数据表明mipletamig具有差异化优势 可能成为高靶向性免疫疗法 [6] 融资动态 - 宣布800万美元的注册直接发行 包括246.5万股普通股或预融资认股权证 以及可认购1232.5万股的认股权证 行权价均为3.25美元/股 [6][7] 行业背景 - AML是侵袭性强且难治的血癌 老年或体弱患者治疗选择有限且预后较差 [5]

公司财务与运营更新 - 公司将于2025年5月6日美国东部时间上午8点公布2025年第一季度财务和运营结果 [1] - 管理层将在同日上午8:30美国东部时间举行电话会议和网络直播 [1] 产品研发进展 - 公司核心产品emavusertib（CA-4948）是一种口服小分子IRAK4抑制剂 [3] - emavusertib目前正在多项临床试验中评估： - 与BTK抑制剂ibrutinib联合用于复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的1/2期TakeAim Lymphoma研究（CA-4948-101） [3] - 作为单药用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）和高风险骨髓增生异常综合征（hrMDS）的1/2期TakeAim Leukemia研究（CA-4948-102） [3] - 与venetoclax和azacitidine联合用于AML患者的一线治疗（CA-4948-104） [3] 监管与商业合作 - emavusertib已获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗PCNSL、AML和MDS [3] - 欧洲委员会也授予emavusertib治疗PCNSL的孤儿药资格 [3] - 公司通过2015年与Aurigene的合作获得emavusertib的独家许可权 [3] - 公司已将Erivedge®的权益授权给Genentech（罗氏集团成员），用于治疗晚期基底细胞癌 [3]