Keros Therapeutics (KROS) FY 2025 Conference June 09, 2025 09:20 AM ET Speaker0 Thanks for joining us here at the Goldman Sachs Global Healthcare Conference. We are joined today on stage by Jas from KAROS, and maybe we will kick it off just kind of an overview. So I'd love if you could provide kind of an overview of KAROS as it stands today, recognizing there were some new news as well this morning. And can you focus also on what you see as sort of the value drivers of the company over the next, let's say, ...

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Corbus Pharmaceuticals Holdings (CRBP)、CSPC、辉瑞（Pfizer）、罗氏（Roche）、艾伯维（AbbVie）、Rui（现Bird Rock Bio）、武田（Takeda，现Goldfinch） [1][14][57][58] - **行业**：制药行业，具体涉及肿瘤学和肥胖症治疗领域 [4] 核心观点和论据 公司概况 - **公司性质与规模**：Corbus是一家药物研发公司，位于马萨诸塞州诺伍德镇，约有33名员工 [4] - **产品线**：拥有三条处于临床阶段的产品线，两条用于肿瘤学，一条用于肥胖症治疗 [4] - **临床进展**：今年下半年三条产品线的实验药物都将有临床数据读出 [5] CRB 701项目 - **剂量优化研究**：正在进行2.7和3.6mg/kg剂量在MUC、宫颈癌和头颈癌中的剂量优化研究，预计2025年第四季度出结果，有望在大型肿瘤学会议上展示数据 [6][7] - **肿瘤类型优先级**：作为独立公司，头颈癌和宫颈癌是商业角度感兴趣的肿瘤类型，膀胱癌是重要的阳性对照，但不是首要任务，因PADCEV + Keytruda在膀胱癌治疗中占主导地位 [8][9] - **疗效基准**：头颈癌单药治疗的基准是MARIS的单药治疗数据（ORR为36%），宫颈癌的基准是TIVDAC（二线单药治疗ORR约24%），若数据表现相似或更好，公司有可行的发展路径 [10][11] - **患者数量**：美国和欧洲的入组情况良好，预计将提供有意义数量的患者数据 [12] - **与CSPC合作**：与CSPC合作积极、建设性且互利，对CSPC的工作质量印象深刻，CSPC在中国的入组能力惊人，其倾向于在患者达到临界数量时进行口头报告 [14][15] - **中西临床差异**：美国和英国研究的停药率为16%，剂量中断率为45%，而中国分别为0%和3.3%，这反映了不同的临床文化，西方更注重患者舒适度，中国更注重疗效 [17][19] - **联合治疗**：CRB 701每三周给药一次，便于与pembro联合使用，已完成临床前工作，准备开展联合治疗研究 [24] CRB 913项目 - **SADMAD研究**：正在进行健康志愿者的SADMAD研究，旨在测试循环药物水平，为后续的90天肥胖症疗效研究做准备，预计患者会减重且有剂量反应 [27][29][30] - **安全性关注**：重点关注神经精神不良反应，SADMAD研究和90天研究有助于评估安全性，若数据干净，可降低风险 [31][32][33] - **市场定位**：可作为单药治疗用于对incretin不敏感、不耐受或有肌肉减少症风险的患者；可与incretin途径药物联合使用以增强疗效；还可作为维持治疗药物，用于体重维持，这可能是最大的长期市场 [50][52][54] CRB 601项目 - **项目风险与目标**：是公司风险最高的项目，作用机制未经验证，但TGF - beta是肿瘤学中除p53外最重要的靶点，公司正在进行单药剂量递增研究，年底将公布数据 [57][58][59] 其他重要但可能被忽略的内容 - **公司现金状况**：本季度末公司银行账户有1.33亿美元现金，资金可维持到2027年年中 [57] - **数据呈现偏好**：CSPC等中国公司倾向于在患者达到临界数量、数据成熟时进行口头报告，而Corbus不会等到有数百名患者才披露数据 [15][16]

纪要涉及的公司 - Keros Therapeutics (KROS) - Tiara Biosciences 核心观点和论据 Keros Therapeutics (KROS) - **聚焦TGF - beta通路原因**：TGF - beta通路参与胚胎发生、组织生长和维持，通路失调会导致多种疾病病理生理变化，且该通路在物种间保守，便于研究药物安全性和有效性[3][4] - **公司管线情况** - Aridrocept 50：是MDS和骨髓纤维化的配体陷阱，2024年12月与武田合作，有良好经济效益[5] - cibodocep：PAH试验因安全信号提前终止，本季度将有顶线数据，一期健康志愿者研究显示能显著改善骨密度[6][11] - 另一配体陷阱：结合骨骼肌负调节配体，可增加骨骼肌、促进肌肉再生、减少脂肪量和改善骨密度，适用于多种神经肌肉适应症[6][7] - **应对激进投资者挑战**：因Subodocept消息股价下跌，董事会决定寻找战略替代方案以最大化管线价值，公司认为该分子有潜在价值，65项目也有机会快速产生数据[10][11][12] - **Aridrocept 50前景**：在MDS二线治疗的3期试验中，中位治疗持续时间为130周，而luspatercept为30周；武田希望将其引入一线治疗，合作加速了项目价值提升[15][16][17] - **Aridrocept达到最佳级别标准**：能让患者在实现输血独立的同时感觉良好，提高生活质量，公司已证明该药物可使MDS患者达到此效果[19][20][21] - **TROPOS 2期数据决策**：需根据数据确定是否有特定患者群体易发生心包积液，若能确定可开展另一个2期试验，若PAH无路径，该药物在健康志愿者中安全且有活性[22] - **65项目信心**：血红蛋白增加可监测和调整剂量，类似分子Exelons ACE31曾因鼻出血等问题被临床搁置，公司已排除该风险，有机会在维持血红蛋白可接受水平下证明疗效[26][27][28] Tiara Biosciences - **平台独特性**：专注FGFR家族小分子精准药物，使用Snap Chemistry Design Platform，能解决工程难题，开发出首个进入临床的选择性FGFR3抑制剂，一期MUC研究结果积极[34][35][36] - **NMIBC未满足需求**：低级别中度风险NMIBC中约70 - 80%有FGFR3改变，现有治疗复发率高，TYR3ungin为口服疗法，可解决需求[39][40] - **药物安全性信心**：基于MUC转移灶研究，评估的50和60毫克每日一次剂量在该人群中耐受性良好[41] - **产生顶线结果时间**：本季度启动首批站点，预计本季度首例患者给药，明年初有机会讨论3个月完全缓解率[45] - **ACH现有疗法不足**：Voxsogo等CMP类药物只能解决约一半成人最终身高差距，且无更多剂量反应曲线，FGFR3抑制有更宽剂量反应曲线，公司药物有机会达到每年8.5厘米生长速度[47][48][49] - **TYR300差异化优势**：与erdafitinib相比，副作用小、疗效高；与Loxo相比，在疗效和安全性上有差异[56][57] - **成功基准**：NMIBC寻找能达到70%完全缓解率且耐受性好的剂量；ACH在2期试验中初始读数超过6厘米，达到8 - 8.5厘米年化身高速度[60][61][62] - **项目优先级**：优先获取NMIBC和ACH的2期关键数据，对TYR - 200和430进行剂量递增和初始剂量扩展，在转移尿路上皮癌领域谨慎推进3期试验[64][65] 其他重要但可能被忽略的内容 - Keros Therapeutics宣布cibodocep心包积液后，sotatercept也出现更多相关病例，可能与患者生物学特性有关[25] - Tiara Biosciences截至上一季度末有3.18亿美元资金，可维持到2027年[64]