核心观点 - 赛诺菲与梯瓦合作研发的TL1A靶向单抗药物duvakitug，在溃疡性结肠炎和克罗恩病的2b期长期扩展研究中，显示出持续44周的具有临床意义的持久疗效，数据积极，巩固了其作为潜在同类最佳疗法的前景，目前3期研究正在进行中 [1][2][4][7] 药物疗效数据 - **溃疡性结肠炎**：在44周维持期结束时，接受900mg剂量duvakitug治疗的患者中有58%达到临床缓解的主要终点，450mg剂量组为47% [8] - **克罗恩病**：在44周维持期结束时，接受900mg剂量duvakitug治疗的患者中有55%达到内镜应答的主要终点，450mg剂量组为41% [8] - 研究证实了药物在诱导期14周后，能在应答患者中额外维持44周的强劲、持久疗效 [1][7] 研究设计与安全性 - **研究设计**：RELIEVE UCCD项目包括一项14周的2b期诱导研究和一项长期扩展研究，采用创新的篮子试验设计，同时纳入UC和CD患者 [10][11] - **长期扩展研究**：130名在诱导研究中有应答的患者进入44周双盲维持期，每四周皮下注射一次450mg或900mg剂量的duvakitug，总暴露时间可达58周 [2][12] - **安全性**：两种剂量均耐受性良好，最常见的不良事件与诱导研究一致，包括上呼吸道感染、鼻咽炎、克罗恩病和高血压 [3] 药物机制与市场潜力 - **作用机制**：Duvakitug是一种靶向TL1A的人源单克隆抗体，通过优先抑制TL1A-DR3信号通路（而非DcR3结合），有望减少炎症和纤维化 [14] - **市场定位**：公司高管认为该药物有潜力成为领先的TL1A疗法和同类最佳的IBD治疗方案，并计划在今年宣布更多适应症 [2][4] - **疾病背景**：炎症性肠病是一种自身免疫性疾病，全球已确诊约490万病例，发病率在多个地区呈上升趋势，目前无法治愈，治疗目标是诱导并维持缓解 [5][9] 公司合作与分工 - **合作模式**：梯瓦与赛诺菲就duvakitug的开发和商业化进行合作，双方在全球平等分摊开发成本及主要市场的净损益 [15] - **开发分工**：赛诺菲主导该药物的3期临床开发计划 [15] - **商业化分工**：梯瓦负责在欧洲、以色列及指定其他国家的商业化，赛诺菲负责北美、日本、亚洲其他地区及世界其他地区的商业化 [15]

文章核心观点 - 赛诺菲与梯瓦合作研发的TL1A靶向单抗药物duvakitug，在治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的2b期长期扩展研究中，显示出持续44周的持久临床和内镜疗效，数据积极，巩固了其作为潜在同类最佳疗法的前景，目前3期研究正在进行中 [1][2][4][7] 药物临床数据 - **疗效数据**：在44周的维持期，对于溃疡性结肠炎患者，接受900 mg和450 mg剂量duvakitug治疗的患者中，分别有**58%**和**47%**达到基于改良Mayo评分的主要终点临床缓解 [8] - **疗效数据**：对于克罗恩病患者，接受900 mg和450 mg剂量duvakitug治疗的患者中，分别有**55%**和**41%**达到基于克罗恩病简化内镜评分的主要终点内镜应答 [8] - **试验设计**：长期扩展研究共入组了**130名**在诱导研究中有应答的患者，重新随机分配接受每四周一次450 mg或900 mg皮下注射，维持期长达**44周**，总暴露时间可达**58周** [2] - **安全性**：两种剂量的duvakitug耐受性良好，最常见的不良事件（≥5%患者）包括上呼吸道感染、鼻咽炎、克罗恩病和高血压，与2b期诱导研究结果一致 [3] 药物研发进展与潜力 - **研发阶段**：Duvakitug目前正处于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的**3期临床研究**阶段 [14] - **作用机制**：Duvakitug是一种靶向TL1A的人源单克隆抗体，优先抑制TL1A-DR3信号传导而非与诱饵受体DcR3结合，具有减少炎症和纤维化的潜力 [14] - **临床意义**：该2b期长期数据证实了duvakitug在诱导应答后，能维持近一年的持久疗效，解决了炎症性肠病治疗中维持缓解的持续挑战 [1][4] - **未来计划**：除了溃疡性结肠炎和克罗恩病，公司预计在今年宣布支持其他适应症的证据 [4] 疾病背景与市场 - **疾病负担**：炎症性肠病是一种自身免疫性疾病，全球已确诊约**490万**病例，且发病率在多个地区呈上升趋势 [5] - **未满足需求**：目前炎症性肠病无法治愈，治疗目标是诱导并维持缓解、预防疾病复发 [9] - **疾病并发症**：长期炎症可能导致胃肠道损伤，包括纤维化，这是炎症性肠病的常见并发症 [6] 公司合作与商业安排 - **合作模式**：梯瓦与赛诺菲合作共同开发和商业化duvakitug，双方在全球范围内**平等分摊**开发成本，在主要市场**平分净损益**，其他市场采用特许权使用费安排 [15] - **分工**：赛诺菲主导**3期临床开发**计划；梯瓦负责在欧洲、以色列及特定其他国家的商业化，赛诺菲负责在北美、日本、亚洲其他地区及世界其他地区的商业化 [15]