财务数据和关键指标变化 - 公司核心业务（不包括Jakafi）有潜力在2029年达到与Jakafi同等规模 [4] - 公司目标是在度过Jakafi专利到期后，实现15%-20%的五年复合年增长率，并拥有3-5个收入潜力超过10亿美元的产品，同时实现超过30%的健康营业利润率 [6] - Opzelura（芦可替尼乳膏）在2024年全球销售额约为6.5亿美元，并有望在未来五年内以10%的复合年增长率增长，到2030年实现销售额翻倍 [21] - Niktimvo（axatilimab）在2025年第四季度的销售额年化超过2亿美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 **Jakafi（芦可替尼）** - 预计在2026年中推出每日一次（XR）剂型，预计可将15%-30%的速释剂型患者转换为XR剂型，中点约为20% [7] - XR剂型有潜力在2029年期间保留近7.5亿美元的Jakafi销售额 [7] **Opzelura（芦可替尼乳膏）** - 2024年全球销售额约为6.5亿美元 [21] - 预计未来五年以10%的复合年增长率增长，到2030年实现翻倍 [21] - 目前收入构成约为60%特应性皮炎，40%白癜风 [25] - 在美国拥有近20,000名处方医生，并在商业保险和医疗补助计划中拥有广泛的医保覆盖 [27] **Povorcitinib（口服JAK1抑制剂）** - 预计在2026年初向美国FDA提交用于化脓性汗腺炎的申请，目标在2026年底或2027年初获批并上市 [31] - 公司认为该产品在化脓性汗腺炎、结节性痒疹和白癜风领域有超过10亿美元的销售潜力 [33] - 预计在2025年第二季度公布白癜风三期数据，第四季度公布结节性痒疹三期数据 [36] **Niktimvo（axatilimab）** - 2025年第四季度销售额年化超过2亿美元 [41] - 自2025年2月上市以来，70%-80%开始治疗的患者仍在持续用药 [41] - 正在开展与Jakafi或与类固醇联合用于慢性移植物抗宿主病一线治疗的研究 [44] **INCB000989（突变CalR抗体）** - 在真性红细胞增多症患者中，数据显示能快速使血小板计数正常化 [9] - 在骨髓纤维化患者中，对Jakafi不耐受、不符合条件或无应答的患者显示出脾脏体积缩小、症状改善以及超过一半患者贫血改善的效果 [11] - 数据显示该药物具有疾病修饰作用，能减少突变CalR阳性细胞并降低变异等位基因频率 [12] - 计划在2026年启动针对真性红细胞增多症和骨髓纤维化的一个或多个三期试验 [18] **实体瘤肿瘤学管线** - **KRAS G12D抑制剂**：计划在2026年初启动与化疗联合用于一线胰腺癌的三期试验 [55] - **TGFβR2/PD-1双特异性抗体**：在微卫星稳定结直肠癌中观察到15%的应答率，计划推进至一线治疗 [57] - **CDK2抑制剂**：正在启动针对铂类耐药卵巢癌的关键试验，并计划推进至化疗后的维持治疗 [54] 各个市场数据和关键指标变化 **美国市场** - Opzelura受益于从外用皮质类固醇向非类固醇外用药物的市场转变，该市场年增长率约为20% [21] **欧洲市场** - 预计Opzelura用于中度特应性皮炎的批准将在2026年中至年底获得 [23] - Niktimvo在欧盟的批准将取决于其一线研究数据，而非现有的AGAVE试验数据 [51] **全球市场** - Opzelura的国际增长（特别是欧洲）将是其2024年至2030年整体增长的重要驱动力 [23] - 化脓性汗腺炎市场估计约有500万患者有资格接受先进疗法 [33] - 结节性痒疹市场估计是一个价值25-30亿美元的先进系统疗法市场 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 **总体战略** - 公司正将业务从Jakafi转向血液学/肿瘤学及免疫炎症疾病公司，目标在2029年后建立陡峭的增长曲线 [4] - 战略基于三部分：1）不包括Jakafi的核心业务增长；2）7个后期管线项目的叠加；3）用于扩展核心业务的业务发展 [4][5] **管线战略** - 目标是在本十年末、下个十年初，为每个骨髓增殖性肿瘤患者提供靶向治疗 [18] - 在实体瘤领域，专注于一线胰腺癌和一线结直肠癌等巨大市场机会的执行 [60] **业务发展** - 业务发展将用于在血液学、肿瘤学或免疫学三个垂直领域之一扩展核心业务 [5] - 当前重点在于已讨论的7个管线项目 [61] **竞争格局** - **INCB000989**：目前已知有一个竞争对手，但尚未进入临床，估计落后3-4年 [20] - **Opzelura**：公司认为其数据优势明显，拥有庞大的处方医生基础和广泛的医保覆盖，构成了强大的竞争基础 [27][28] - **Povorcitinib**：在结节性痒疹领域，有望成为唯一获批的口服JAK抑制剂 [36] - **KRAS G12D**：面临激烈竞争，但公司计划通过证明其药物可与两种主要化疗方案联用来实现差异化 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司拥有坚实的基础，不需要做到完美，但必须执行到位 [6] - 对于Opzelura，市场并非赢家通吃，有大量患者可以受益于Opzelura及其他外用药物 [27] - 在实体瘤领域，公司意识到KRAS G12D和CDK2领域的竞争激烈，但相信其执行力和差异化策略 [54][60] - 对Niktimvo的持续用药率和临床反馈感到非常鼓舞 [41][52] 其他重要信息 - INCB000989的数据将在2025年ASH会议上进一步公布，包括更多患者数据、更长时间随访以及首次公布的骨髓纤维化数据 [10][13] - Povorcitinib在化脓性汗腺炎中显示出快速的疼痛改善和发作次数减少，60%-70%的患者长期随访后疼痛消失或最小化 [32] - TGFβR2/PD-1双特异性抗体旨在仅阻断表达PD-1的细胞中的TGFβ通路，从而避免了传统TGFβ方法相关的副作用 [56][58] - Jakafi是JAK1/JAK2抑制剂，而Povorcitinib是选择性JAK1抑制剂，两者机制不同 [38] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Jakafi每日一次剂型的额外优势 - 回答: 该剂型的批准将基于生物等效性数据，对于骨髓纤维化、真性红细胞增多症或移植物抗宿主病这类症状性疾病，提高用药依从性是其核心优势，本质上是从每日两次改为每日一次 [8] 问题: INCB000989在一线治疗中的策略 - 回答: 一线治疗研究正在进行中，患者被随机分配至单药989或989联合Jakafi组，该数据将于2026年公布，但在2025年ASH会议上将展示一小部分不符合Jakafi用药条件的初治患者数据 [16] 问题: INCB000989三期试验的启动策略和考虑 - 回答: 计划在2026年启动针对真性红细胞增多症和骨髓纤维化的一个或多个三期试验，首先将是二线真性红细胞增多症，随后是二线骨髓纤维化和一线骨髓纤维化，具体时间取决于与FDA讨论所需的数据 [18][19] 问题: INCB000989的竞争格局 - 回答: 目前已知有一个竞争对手，但尚未进入临床，估计落后3-4年，公司拥有强劲的领先优势，需要完美且快速地执行 [20] 问题: Opzelura的增长预测是否考虑了竞争对手 - 回答: 预测已考虑了替代产品的存在，但公司拥有近20,000名处方医生和广泛的医保覆盖，基本面非常强劲，预计不会受到竞争的负面影响 [27][28] 问题: Povorcitinib用于白癜风的预期 - 回答: 预计白癜风数据将在2025年第二季度公布，数据需要与Rinvoq等现有产品相匹配 [36] 问题: Povorcitinib能否作为Jakafi的替代品 - 回答: 不能，Povorcitinib是选择性JAK1抑制剂，而Jakafi是JAK1/JAK2抑制剂，JAK2效应对骨髓增殖性肿瘤更为重要 [38] 问题: Niktimvo在一线治疗中的研究设计和信心来源 - 回答: 正在推进与Jakafi联合或与类固醇联合的两项一线研究，信心源于对慢性移植物抗宿主病生物学的理解及两种药物机制的互补性 [44][48] 问题: Niktimvo与Rezurock的机制比较及联合用药可能性 - 回答: 从机制上讲，Niktimvo与Jakafi或类固醇联合比Rezurock与之联合更有意义，因为后者针对的是相似的生物学通路 [50] 问题: 实体瘤管线中KRAS G12D抑制剂的差异化策略 - 回答: 关键差异化在于证明其药物可与一线胰腺癌的两种主要化疗方案联用，而某些竞争对手可能只与一种联用 [55] 问题: TGFβR2/PD-1双特异性抗体的作用机制 - 回答: 该药物必须与PD-1结合才能使TGFβRII部分发挥作用，从而将TGFβ阻断局限于PD-1表达的微环境，避免全身性副作用 [58] 问题: 实体瘤管线中各项目的优先级 - 回答: 当前重点是执行好一线胰腺癌和一线结直肠癌的试验，CDK2抑制剂也因其口服和良好耐受性在卵巢癌维持治疗中具有重要性 [60] 问题: 业务发展方面的计划 - 回答: 业务发展将用于扩展核心业务，目前重点在于内部7个管线项目，但会在血液学、肿瘤学和免疫炎症领域寻求机会补充内部工作 [61]