纪要涉及的公司 Viking Therapeutics (VKTX) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司专注领域**：专注于开发用于代谢和内分泌疾病的新型疗法，重点介绍代谢疾病项目，主要是VK2735项目[3] 2. **VK2735项目进展** - **皮下注射剂型**：已完成二期研究，13周时成功证明有减肥效果，本月晚些时候计划进入三期；第三季度将启动每月药代动力学（PK）研究[3][5][6] - **口服剂型**：一期已证明概念可行，目前处于二期研究[4] 3. **其他项目进展** - **胰岛淀粉样多肽激动剂**：计划今年晚些时候提交研究性新药申请（IND）[3][6] - **甲状腺受体激动剂**：VK2809已成功完成2b期研究；VK0214完成1b期研究，目前不积极开发，正在为这些项目寻找合作伙伴[4][5] 4. **VK2735项目效果** - **动物实验**：14天啮齿动物研究显示，VK化合物相对安慰剂体重变化通常为15% - 30%；灵长类动物PK曲线半衰期为2 - 7天以上，表现良好[9] - **一期SADMAD研究**：四周多剂量递增研究中，最高剂量28天后体重减轻约8%，所有给药队列体重均下降，最高两个队列有统计学意义；无体重减轻平台迹象；胃肠道耐受性良好，不良事件多为轻度或中度，无因胃肠道不良事件停药情况[10][11][12] - **二期“venture”研究**：针对肥胖受试者，13周每周给药后，体重减轻呈现剂量反应，从基线约9%到约15%；体重减轻效果持久，16周时各剂量组约94%体重减轻得以维持，19周时超过80%；糖尿病状态有改善，部分受试者从糖尿病前期转为正常血糖状态；停药率各队列平衡，主要因胃肠道不良事件导致停药率随剂量增加略有上升，多数治疗突发不良事件为轻度或中度[14][15][16][17][18] 5. **口服剂型研究效果** - **一期MAD研究**：28天每日给药后，体重减轻呈现剂量反应，最高剂量安慰剂调整后约7%；100mg队列28天体重减轻约8.2%，57天维持在8.3%，低剂量也有缓慢反弹；胃肠道耐受性良好，恶心轻微，呕吐少[29][31][33] - **二期“venture oral”研究**：正在进行，预计下半年有数据；若可行，后续计划与皮下注射剂型平行推进[35][36][37] 6. **下一步计划** - **皮下注射剂型**：本月启动两项研究，分别针对肥胖患者和肥胖合并2型糖尿病患者；第三季度启动评估从每周给药过渡到每月给药的PK研究，同时将部分队列过渡到低剂量每日口服方案[25][26][27] - **口服剂型**：根据二期数据决定下一步，理想情况下与皮下注射剂型路径平行；维护研究将纳入口服队列[37] 7. **供应链与经济情况** - **供应链**：与Cordon Pharma达成长期供应协议，可获得多吨API年度供应，有额外灌装和包装能力，包括每年1亿支小瓶和注射器产品、1亿支自动注射器产品及超过10亿片片剂产能，且均有扩展选项[38] - **经济**：2025 - 2028年将支付1.5亿美元里程碑付款，均匀分布在三年，付款可全额抵扣未来订单；初始协议足以支持100亿美元年度机会；第一季度末现金8.5亿美元，足以支持注册项目和口服项目推进[38][39] 8. **维护研究相关** - **设计**：快速将患者每周给药滴定至高剂量，然后将不同队列过渡到不同每月剂量，同时将部分队列过渡到低剂量每日口服方案，观察PK和体重变化[42][43] - **时长**：预计约三个月维护期，即三次每月给药[44] - **启动条件**：无需等待口服二期全部数据即可开始，口服剂量需待二期数据确认[47][49][50] 9. **制造与合作** - **制造**：皮下注射剂型利润率高，口服剂型高剂量每日给药利润率低，倾向寻求低剂量进一步开发；过去18个月肽生产价格有所下降[51][52] - **合作**：认为与大型合作伙伴合作有助于扩大项目可及性，但也准备好独立推进；市场对肥胖领域兴趣持续高涨，过去12 - 24个月热情持续，目前仍在评估最佳进入方式[54][55] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 二期研究中，10周时从10mg增加到15mg剂量，恶心有明显上升，提示滴定应低起始、慢进行[23][24] - 口服剂型一期研究中，从80mg每日给药过渡到80mg隔日给药，过渡队列与常规80mg队列反应线平行，提示低剂量维持可能可行[35]