文章核心观点 BridgeBio Pharma公司公布的3期ATTRibute - CM试验数据显示，阿考拉米迪斯治疗可使血清运甲状腺素蛋白（TTR）水平早期持续升高，这与改善ATTR - CM患者的生存相关，血清TTR升高或可作为预后生物标志物指导治疗选择 [1] 研究成果 血清TTR升高与生存的关联 - 治疗开始28天内血清TTR水平每增加5mg/dL，至第30个月时死亡率相对风险降低高达31.6%，证实TTR稳定水平越高临床结果越好 [1] - ATTRibute - CM是唯一证明血清TTR迅速持续升高与ATTR - CM患者生存直接相关的研究 [1] - 血清TTR升高或因致淀粉样变性TTR向左移向更稳定的四聚体TTR，这是血清TTR快速升高与生存之间存在联系的首个具体证据 [2] 治疗效果 - 治疗3个月时，首次事件（ACM或CVH）发生时间与安慰剂组出现持久分离 [4] - 第30个月时，复合ACM和复发性CVH事件较安慰剂组减少42% [4] - 第30个月时，CVH事件累积频率较安慰剂组减少50% [4] 血清TTR变化 - 阿考拉米迪斯治疗28天内血清TTR水平急剧显著升高（平均9.1mg/dL），并在30个月治疗期内持续保持 [5] - 每增加5mg/dL血清TTR水平，Cox比例风险模型预测死亡率相对风险降低26.6%，逻辑模型预测至第30个月死亡几率相对降低31.6% [5] - 给药第28天血清TTR水平早期升高与全因死亡率降低相关，该关联在多变量分析中依然存在，且不受TTR变异状态等已知预测因素影响 [5][6] 长期治疗效果 - ATTRibute - CM开放标签扩展研究42个月持续治疗数据显示，阿考拉米迪斯使TTR快速持续稳定，显著降低ACM和心血管相关住院率 [6] 作用机制分析 - 逻辑模型显示，阿考拉米迪斯治疗组血清TTR早期升高与ACM降低相关，安慰剂组未观察到血清TTR迅速持续升高 [12] - 因果中介分析表明，阿考拉米迪斯对第30个月ACM概率的治疗效果完全由血清TTR迅速持续升高介导 [12] 药物信息 批准情况 - 阿考拉米迪斯在美国被批准为Attruby™，在欧盟、日本和英国分别被批准为BEYONTTRA [1][7] 适应症 - Attruby用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR - CM），以降低心血管死亡和心血管相关住院率 [8] 不良反应 - Attruby治疗患者与安慰剂组相比，腹泻（11.6% vs 7.6%）和上腹痛（5.5% vs 1.4%）报告率更高，多数不良反应为轻度，无需停药即可缓解，因不良事件停药率两组相似 [9] 公司信息 - BridgeBio Pharma是一家新型生物制药公司，致力于发现、开发和提供治疗遗传病的变革性药物，其研发管线涵盖从早期科学到晚期临床试验的项目 [10]