核心观点 - Acoramidis在42个月随访期内显著降低ATTR-CM患者心血管死亡风险达44%并展现持续临床获益 已获美欧日英多地监管批准上市[1][2][3] 临床试验数据 - 42个月随访显示心血管死亡风险降低44%（风险比HR=0.56）[1][2][3] - 心血管死亡或首次心血管住院复合终点风险降低46%[1] - 30个月时全因死亡与复发心血管住院复合事件减少42%[1] - 30个月时心血管住院事件累计频率降低50%[1] - 治疗组50%患者NT-proBNP指标改善或稳定 显著优于安慰剂组（<20%）[3] - NAC疾病分期改善或稳定比例显著高于安慰剂组[3] 产品与监管状态 - 美国商品名为Attruby 欧洲及其他地区商品名为BEYONTTRA[1][5] - 已获美国FDA、欧洲EMA、日本PMDA及英国MHRA批准[1][5] - 适应症为野生型或遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）[6] - 所有地区标签均注明实现近完全（≥90%）TTR蛋白稳定[5] 商业合作 - 拜耳（Bayer）作为欧洲独家商业化合作伙伴[4] - 2024年3月签署欧洲地区独家许可协议[4] - 拜耳发布海报展示30个月内NT-proBNP及六分钟步行距离测试临床意义改善[4] 公司背景 - BridgeBio为专注遗传性疾病治疗的生物制药公司[8] - 成立于2015年 覆盖早期研究至晚期临床试验的研发管线[8] - 采用口服小分子TTR稳定剂技术平台[1]

文章核心观点 BridgeBio Pharma公司公布的3期ATTRibute - CM试验数据显示，阿考拉米迪斯治疗可使血清运甲状腺素蛋白（TTR）水平早期持续升高，这与改善ATTR - CM患者的生存相关，血清TTR升高或可作为预后生物标志物指导治疗选择 [1] 研究成果 血清TTR升高与生存的关联 - 治疗开始28天内血清TTR水平每增加5mg/dL，至第30个月时死亡率相对风险降低高达31.6%，证实TTR稳定水平越高临床结果越好 [1] - ATTRibute - CM是唯一证明血清TTR迅速持续升高与ATTR - CM患者生存直接相关的研究 [1] - 血清TTR升高或因致淀粉样变性TTR向左移向更稳定的四聚体TTR，这是血清TTR快速升高与生存之间存在联系的首个具体证据 [2] 治疗效果 - 治疗3个月时，首次事件（ACM或CVH）发生时间与安慰剂组出现持久分离 [4] - 第30个月时，复合ACM和复发性CVH事件较安慰剂组减少42% [4] - 第30个月时，CVH事件累积频率较安慰剂组减少50% [4] 血清TTR变化 - 阿考拉米迪斯治疗28天内血清TTR水平急剧显著升高（平均9.1mg/dL），并在30个月治疗期内持续保持 [5] - 每增加5mg/dL血清TTR水平，Cox比例风险模型预测死亡率相对风险降低26.6%，逻辑模型预测至第30个月死亡几率相对降低31.6% [5] - 给药第28天血清TTR水平早期升高与全因死亡率降低相关，该关联在多变量分析中依然存在，且不受TTR变异状态等已知预测因素影响 [5][6] 长期治疗效果 - ATTRibute - CM开放标签扩展研究42个月持续治疗数据显示，阿考拉米迪斯使TTR快速持续稳定，显著降低ACM和心血管相关住院率 [6] 作用机制分析 - 逻辑模型显示，阿考拉米迪斯治疗组血清TTR早期升高与ACM降低相关，安慰剂组未观察到血清TTR迅速持续升高 [12] - 因果中介分析表明，阿考拉米迪斯对第30个月ACM概率的治疗效果完全由血清TTR迅速持续升高介导 [12] 药物信息 批准情况 - 阿考拉米迪斯在美国被批准为Attruby™，在欧盟、日本和英国分别被批准为BEYONTTRA [1][7] 适应症 - Attruby用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR - CM），以降低心血管死亡和心血管相关住院率 [8] 不良反应 - Attruby治疗患者与安慰剂组相比，腹泻（11.6% vs 7.6%）和上腹痛（5.5% vs 1.4%）报告率更高，多数不良反应为轻度，无需停药即可缓解，因不良事件停药率两组相似 [9] 公司信息 - BridgeBio Pharma是一家新型生物制药公司，致力于发现、开发和提供治疗遗传病的变革性药物，其研发管线涵盖从早期科学到晚期临床试验的项目 [10]

公司核心产品临床数据发布 - BridgeBio Pharma宣布其治疗遗传性疾病的新型生物制药公司Acoramidis（商品名：Attruby™）的临床成果将在2025年5月17日至20日于塞尔维亚贝尔格莱德举行的欧洲心脏病学会心力衰竭协会年度大会上公布 [1] - 公司将展示来自ATTRibute-CM研究的四项摘要，包括一项快速口头报告和三份 moderated ePoster，内容涉及Acoramidis在变异型转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病中的临床结局和生活质量指标 [1] - 此外，还有三份 moderated ePoster 将展示真实世界中ATTR-CM的疾病进展、一项关于ATTR-CM从临床表现到诊断的回顾性队列研究以及ATTRibute-CM研究中ATTR-CM患者的死亡原因数据 [2] 具体临床数据展示详情 - 快速口头报告标题为“Acoramidis改善野生型或变异型转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病患者的血清TTR水平：ATTRibute-CM研究结果”，由加拿大蒙特利尔大学的Anique Ducharme博士于5月20日星期二中欧夏令时8:30进行报告 [3] - moderated ePoster 包括“Acoramidis对变异型ATTR-CM患者功能能力和生活质量的影响：ATTRibute-CM研究结果”以及“Acoramidis对变异型ATTR-CM患者全因死亡率、心血管住院和NT-proBNP的影响”，均由英国伦敦大学学院的Marianna Fontana博士于5月18日星期日中欧夏令时11:00报告 [3] - 另一份 moderated ePoster 为“Acoramidis治疗与ATTR-CM患者房颤相关事件发生率较低相关：ATTRibute-CM试验的事后分析”，由美国斯坦福大学医学院的Kevin Alexander博士于5月18日星期日中欧夏令时11:00报告 [3] - 还有关于真实世界中使用Tafamidis的ATTR-CM患者疾病进展的报告，由美国南卡罗来纳医科大学的Daniel P Judge博士于5月18日星期日中欧夏令时11:00展示 [3] - ATTRibute-CM研究中ATTR-CM患者的死亡原因由西班牙帕维亚大学的Laura Obici博士于5月18日星期日中欧夏令时11:00报告 [4] - 利用美国索赔数据进行的关于转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病从首次记录临床表现到诊断时间的回顾性队列研究由美国圣路易斯华盛顿大学医学院的Joshua Mitchell博士于5月18日星期日中欧夏令时11:00报告 [4] 产品信息与安全性 - Attruby是一种转甲状腺素蛋白稳定剂，适用于治疗野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病成人患者，以降低心血管死亡和心血管相关住院风险 [5] - 与安慰剂相比，接受Attruby治疗的患者报告腹泻的发生率为11.6%，而安慰剂组为7.6%，上腹痛的发生率为5.5%，而安慰剂组为1.4% [6] - 大多数不良反应为轻度且无需停药即可缓解，Attruby组与安慰剂组因不良事件导致的停药率相似，分别为9.3%和8.5% [7] 公司背景 - BridgeBio Pharma是一家成立于2015年的新型生物制药公司，致力于发现、创造、测试和提供变革性药物以治疗遗传性疾病患者 [8] - 公司拥有从早期科学到高级临床试验的研发管线，团队由经验丰富的药物发现者、开发者和创新者组成 [8]