核心观点 - Acoramidis在42个月随访期内显著降低ATTR-CM患者心血管死亡风险达44%并展现持续临床获益 已获美欧日英多地监管批准上市[1][2][3] 临床试验数据 - 42个月随访显示心血管死亡风险降低44%（风险比HR=0.56）[1][2][3] - 心血管死亡或首次心血管住院复合终点风险降低46%[1] - 30个月时全因死亡与复发心血管住院复合事件减少42%[1] - 30个月时心血管住院事件累计频率降低50%[1] - 治疗组50%患者NT-proBNP指标改善或稳定 显著优于安慰剂组（<20%）[3] - NAC疾病分期改善或稳定比例显著高于安慰剂组[3] 产品与监管状态 - 美国商品名为Attruby 欧洲及其他地区商品名为BEYONTTRA[1][5] - 已获美国FDA、欧洲EMA、日本PMDA及英国MHRA批准[1][5] - 适应症为野生型或遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）[6] - 所有地区标签均注明实现近完全（≥90%）TTR蛋白稳定[5] 商业合作 - 拜耳（Bayer）作为欧洲独家商业化合作伙伴[4] - 2024年3月签署欧洲地区独家许可协议[4] - 拜耳发布海报展示30个月内NT-proBNP及六分钟步行距离测试临床意义改善[4] 公司背景 - BridgeBio为专注遗传性疾病治疗的生物制药公司[8] - 成立于2015年 覆盖早期研究至晚期临床试验的研发管线[8] - 采用口服小分子TTR稳定剂技术平台[1]

文章核心观点 - 基因药物公司BridgeBio将BEYONTTRA在欧洲的部分销售特许权出售给HealthCare Royalty和Blue Owl Capital管理的基金，获得3亿美元资金，以加强资产负债表并支持产品推出和管线项目 [1][2] 交易情况 - BridgeBio将BEYONTTRA在欧洲的部分特许权出售给HCRx和Blue Owl，获3亿美元，该协议将预期特许权变现，为公司提供即时且稀释性较低的资金 [1][3] - 公司高级副总裁称交易为股东保留显著上行空间，结构设计限制了向特许权投资者的年度及总付款额，凸显了acoramidis的良好开端和全球潜力 [2] - HCRx主席和CEO表示看好acoramidis对ATTR - CM患者的积极影响，体现公司对生物制药行业创新的支持；Blue Owl董事总经理称投资反映对BEYONTTRA商业潜力的信心及提供灵活资本解决方案的承诺 [3] - 协议规定，BridgeBio获3亿美元，作为交换，投资者获得BEYONTTRA在欧洲每年前5亿美元净销售额60%的特许权使用费，协议初始上限为1.45倍，达到上限后无需再向投资者付款 [3] 过往合作与产品获批情况 - 2024年3月，BridgeBio与拜耳消费者保健公司达成独家许可协议，在欧洲商业化BEYONTTRA治疗ATTR - CM，已获2.1亿美元前期和监管里程碑付款，预计近期再获7500万美元里程碑付款及30%左右的分层特许权使用费 [4] - acoramidis在美国以Attruby获批，在欧洲、日本、英国以BEYONTTRA获批，所有标签均表明对TTR有近乎完全的稳定作用 [4][6] 产品信息 BEYONTTRA - 是一种口服的转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR - CM） [6][7] - 在ATTRibute - CM研究中，acoramidis在ATTRv - CM和ATTRwt - CM患者中显示出快速获益，3个月时首次事件（ACM或CVH）时间与安慰剂组显著分离，30个月时复合ACM和复发性CVH事件减少42%，CVH事件累积频率减少50% [6] Attruby（acoramidis） - 是一种转甲状腺素蛋白稳定剂，用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素介导的淀粉样变性心肌病（ATTR - CM），以减少心血管死亡和心血管相关住院 [8] - 与安慰剂组相比，服用Attruby的患者腹泻（11.6% vs 7.6%）和上腹痛（5.5% vs 1.4%）的不良反应报告较多，多数不良反应为轻度，无需停药即可缓解，因不良事件停药率与安慰剂组相似（9.3%和8.5%） [9] 公司信息 BridgeBio Pharma - 是一家专注于基因疾病的生物制药公司，成立于2015年，研发管线涵盖从早期科学到晚期临床试验的项目 [10] HealthCare Royalty - 是一家领先的特许权收购公司，专注于商业或接近商业阶段的生物制药产品，自成立以来已在90多个生物制药产品上投资超50亿美元 [11] Blue Owl - 是一家领先的资产管理公司，截至2025年3月31日，管理资产达2730亿美元，通过信贷、实物资产和GP战略资本三个多策略平台进行投资 [13] 其他信息 - Latham & Watkins LLP担任BridgeBio的法律顾问，Gibson, Dunn & Crutcher LLP担任HCRx和Blue Owl的法律顾问 [5]

文章核心观点 公司公布ATTRibute - CM研究数据，显示acoramidis可降低ATTR - CM患者房颤事件发生率，对ATTR - CM患者有潜在治疗益处，应考虑作为一线治疗药物 [1][2][5] 研究数据 房颤相关数据 - acoramidis使因AF/AFL导致的心血管相关住院（CVH）年频率相对安慰剂降低43%，在无房颤病史亚组中，新发AF/AFL发生率相对安慰剂降低17% [1][4] ATTRv - CM与安慰剂对比数据 - 30个月时，复合全因死亡率（ACM）和复发性CVH事件相对安慰剂减少42% [3] - 30个月时，CVH事件累积频率相对安慰剂降低50% [3] 功能能力和生活质量数据 - 30个月治疗后，ATTRv - CM患者使用acoramidis较安慰剂在功能能力和生活质量下降更慢 [7] - 30个月时，ATTRv - CM患者中acoramidis与安慰剂治疗组相比，6分钟步行距离较基线变化的平均差异为86.7米（p = 0.0048），KCCQ - OS较基线变化为20.3分（p = 0.0019），均有利于acoramidis [7] 全因死亡率和心血管住院数据 - 30个月治疗后，ATTRv - CM患者使用acoramidis较安慰剂在全因死亡率（ACM）/CVH、ACM和CVH复合指标上大幅降低（>50%），并对N - 末端前B型利钠肽（NT - proBNP）水平有积极影响 [7] 死亡原因数据 - ATTRibute - CM研究中，使用acoramidis的总死亡人数在数值上低于安慰剂，30个月时心血管相关死亡率相对风险降低30%，主要由心力衰竭相关死亡减少驱动 [8] 诊断时间数据 - 从首次记录的临床症状到ATTR - CM诊断的中位时间近5年，从首次心力衰竭诊断到ATTR - CM诊断超2年 [8] 药物批准情况 - acoramidis被美国FDA批准为Attruby™，被欧盟委员会、日本药品和医疗器械管理局、英国药品和保健品监管局批准为BEYONTTRA，所有标签均注明可近乎完全稳定TTR [1][6] 药物信息 适应症 - Attruby用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR - CM），以降低心血管死亡和心血管相关住院风险 [10] 不良反应 - 与安慰剂相比，Attruby治疗患者中腹泻（11.6% vs 7.6%）和上腹痛（5.5% vs 1.4%）报告较多，多数不良反应为轻度，无需停药即可缓解，因不良事件停药率与安慰剂相似（9.3%和8.5%） [11] 公司信息 - BridgeBio Pharma是专注于遗传病的生物制药公司，成立于2015年，其开发项目涵盖从早期科学到晚期临床试验 [12]

文章核心观点 BridgeBio Pharma公司公布的3期ATTRibute - CM试验数据显示，阿考拉米迪斯治疗可使血清运甲状腺素蛋白（TTR）水平早期持续升高，这与改善ATTR - CM患者的生存相关，血清TTR升高或可作为预后生物标志物指导治疗选择 [1] 研究成果 血清TTR升高与生存的关联 - 治疗开始28天内血清TTR水平每增加5mg/dL，至第30个月时死亡率相对风险降低高达31.6%，证实TTR稳定水平越高临床结果越好 [1] - ATTRibute - CM是唯一证明血清TTR迅速持续升高与ATTR - CM患者生存直接相关的研究 [1] - 血清TTR升高或因致淀粉样变性TTR向左移向更稳定的四聚体TTR，这是血清TTR快速升高与生存之间存在联系的首个具体证据 [2] 治疗效果 - 治疗3个月时，首次事件（ACM或CVH）发生时间与安慰剂组出现持久分离 [4] - 第30个月时，复合ACM和复发性CVH事件较安慰剂组减少42% [4] - 第30个月时，CVH事件累积频率较安慰剂组减少50% [4] 血清TTR变化 - 阿考拉米迪斯治疗28天内血清TTR水平急剧显著升高（平均9.1mg/dL），并在30个月治疗期内持续保持 [5] - 每增加5mg/dL血清TTR水平，Cox比例风险模型预测死亡率相对风险降低26.6%，逻辑模型预测至第30个月死亡几率相对降低31.6% [5] - 给药第28天血清TTR水平早期升高与全因死亡率降低相关，该关联在多变量分析中依然存在，且不受TTR变异状态等已知预测因素影响 [5][6] 长期治疗效果 - ATTRibute - CM开放标签扩展研究42个月持续治疗数据显示，阿考拉米迪斯使TTR快速持续稳定，显著降低ACM和心血管相关住院率 [6] 作用机制分析 - 逻辑模型显示，阿考拉米迪斯治疗组血清TTR早期升高与ACM降低相关，安慰剂组未观察到血清TTR迅速持续升高 [12] - 因果中介分析表明，阿考拉米迪斯对第30个月ACM概率的治疗效果完全由血清TTR迅速持续升高介导 [12] 药物信息 批准情况 - 阿考拉米迪斯在美国被批准为Attruby™，在欧盟、日本和英国分别被批准为BEYONTTRA [1][7] 适应症 - Attruby用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR - CM），以降低心血管死亡和心血管相关住院率 [8] 不良反应 - Attruby治疗患者与安慰剂组相比，腹泻（11.6% vs 7.6%）和上腹痛（5.5% vs 1.4%）报告率更高，多数不良反应为轻度，无需停药即可缓解，因不良事件停药率两组相似 [9] 公司信息 - BridgeBio Pharma是一家新型生物制药公司，致力于发现、开发和提供治疗遗传病的变革性药物，其研发管线涵盖从早期科学到晚期临床试验的项目 [10]

商业进展 - Attruby在2025年第一季度实现净产品收入3670万美元[1][2] - 截至2025年4月25日，756名医疗专业人员为2072名患者开具Attruby处方[1][2] - Attruby临床数据显示早期显著疗效：3个月即显现与安慰剂差异，全因死亡率降低42%，30个月心血管住院率降低50%[3] - BEYONTTRA®（acoramidis）已在欧盟、英国和日本获批，预计第二季度将获得1.05亿美元监管里程碑付款[1][12] 研发管线更新 - 低软骨发育不全症（hypochondroplasia）II期试验观察性导入研究提前完成入组，首位患者已接受II期干预性研究给药[1][6] - 甲状旁腺功能减退症口服药物encaleret概念验证研究显示78%（N=9）患者5天内实现血钙和尿钙正常化，计划推进至注册性研究[1][6] - LGMD2I/R9疗法BBP-418的III期FORTIFY研究完成112例入组，预计2025年下半年公布中期分析数据[6] - ADH1疗法encaleret的III期CALIBRATE研究完成71例入组，2025年下半年公布顶线结果[6] - 软骨发育不全症药物infigratinib的III期PROPEL 3研究完成114例随机入组，顶线结果预计2026年初公布[6] - Canavan病基因疗法BBP-812获FDA加速批准路径认可，采用尿NAA作为替代终点[12] 财务数据 - 截至2025年3月31日，现金及等价物为5.406亿美元，较2024年底减少1.405亿美元[9] - 第一季度总收入1.166亿美元，同比下降9450万美元，主要因许可服务收入减少1.312亿美元，但产品收入新增3670万美元[10][13] - 运营成本2.21亿美元，同比增加1020万美元，主要由于Attruby商业化推动SG&A费用增长4050万美元[14][15] - 研发费用1.114亿美元，同比减少2950万美元，因早期研发子公司剥离及Attruby获批后费用降低[16] - 净亏损1.674亿美元，每股亏损0.88美元[20] 战略动作 - 发行5亿美元2031年到期可转换票据，净融资5.63亿美元，用于偿还4.59亿美元定期贷款及回购4830万美元普通股[12] - 任命Thomas Trimarchi博士为总裁兼首席财务官[12] - 与FDA就infigratinib用于3岁以下软骨发育不全症患者的临床开发计划达成一致[6]