文章核心观点 - 亚盛医药的核心在研药物奥雷巴替尼（olverembatinib）用于治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的全球注册性III期研究（POLARIS-1）已获得美国FDA和欧洲EMA的批准，标志着该药物全球开发，特别是在欧美市场的关键进展 [1] 药物研发与监管进展 - 奥雷巴替尼用于治疗新诊断Ph+ ALL的全球注册性III期研究（POLARIS-1）已获得美国FDA和欧洲EMA的批准，这是该药物获得美欧监管机构批准的第二个全球注册性III期研究 [1] - POLARIS-1研究是一项全球、多中心、随机对照、开放标签的III期研究，旨在评估奥雷巴替尼联合化疗在新诊断Ph+ ALL患者中的疗效和安全性，该研究已于2023年获中国CDE批准并在中国启动 [2] - 奥雷巴替尼已在中国获批用于耐药慢性髓系白血病（CML）的多个适应症，且所有获批适应症均已纳入中国国家医保药品目录（NRDL） [3] - 奥雷巴替尼针对Ph+ ALL的适应症已获得中国临床肿瘤学会（CSCO）指南连续推荐，并获得中国CDE的突破性治疗认定 [3] - 2024年6月14日，亚盛医药与武田（Takeda）签署了独家选择权协议，若武田行使选择权，将获得奥雷巴替尼在中国大陆、香港、澳门和台湾以外所有区域的全球开发和商业化独家许可 [4] 临床数据与疗效 - POLARIS-1研究的首批数据将在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布，摘要数据显示，在接受奥雷巴替尼联合低强度化疗的初治Ph+ ALL患者中，三个治疗周期结束时的微小残留病（MRD）阴性率和分子MRD阴性完全缓解（CR）率均达到约65%，显著优于同类其他药物报告的疗效 [3] - 联合治疗方案在携带IKZF1突变等高危亚型患者中也显示出良好的临床获益，并且安全性良好，不良事件发生率低且大多可控 [3] 疾病背景与市场机会 - Ph+ ALL占成人ALL病例的20%-30%，常见于老年人群，具有高复发率、无病生存期短和预后差的特点 [3] - 在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）出现之前，仅靠化疗治疗的五年总生存（OS）率低于20%，尽管TKI改变了临床治疗模式，但第一代和第二代TKI在治疗Ph+ ALL方面存在相当大的局限性 [3] 公司产品管线概述 - 亚盛医药是一家全球性、商业化阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化用于治疗癌症的差异化新疗法 [6] - 公司已建立丰富的创新药物管线，包括针对Bcl-2、MDM2-p53等凋亡通路关键蛋白的抑制剂，以及新一代激酶抑制剂 [6] - 核心产品奥雷巴替尼是中国首个获批的第三代BCR-ABL1抑制剂，用于治疗伴有T315I突变的慢性期CML、加速期CML，以及对第一、二代TKI耐药或不耐受的慢性期CML患者 [7] - 公司正在开展一项美国FDA批准的针对CML的全球注册性III期研究（POLARIS-2），以及针对新诊断Ph+ ALL和琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（SDH-deficient GIST）患者的全球注册性III期研究 [7] - 公司第二个获批产品是Bcl-2抑制剂利沙妥克（lisaftoclax），用于治疗多种血液恶性肿瘤，已在中国获批用于治疗既往接受过至少一种系统疗法（包括BTK抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者 [8] - 公司目前正在进行四项全球注册性III期试验，涉及利沙妥克联合BTK抑制剂用于不同阶段的CLL/SLL、急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（HR MDS）患者 [8] 公司合作与研发能力 - 亚盛医药拥有强大的研发能力，建立了全球知识产权组合，并与武田、阿斯利康、默克、辉瑞、信达生物等领先的生物技术和制药公司建立了全球合作伙伴关系 [9] - 公司还与丹娜-法伯癌症研究所、梅奥诊所、美国国家癌症研究所和密歇根大学等领先研究机构建立了研发合作关系 [9]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Enliven Therapeutics（ELVN），专注于开发针对慢性髓性白血病（CML）的治疗药物ELVN001 [1][3] - **行业**：慢性髓性白血病（CML）治疗行业，涉及酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的研发和销售 [3][6] 纪要提到的核心观点和论据 慢性髓性白血病（CML）市场现状 - **市场规模大且需求未满足**：CML是一个大市场，自Gleevec（伊马替尼）获批约25年来，新诊断患者的中位总生存期尚未达到，尽管发病率相对较低，但由于药物使疾病成为需要数十年每日治疗的慢性病，CML成为最大的TKI市场之一。目前约四分之一患者在治疗的第一年换药，30%在治疗年内换药，导致“多线治疗后”患者群体增加，且这些患者有效治疗选择有限 [6][7] - **现有治疗药物存在不足**：约60%患者因不耐受或缺乏早期分子反应而更换TKI，多数获批药物为老药，部分原用于抑制其他激酶，所有获批的ATP竞争性TKI受脱靶激酶活性限制，耐受性不佳，常需调整剂量影响疗效，且给药要求繁琐影响长期依从性。例如，CML患者平均同时服用5种不同药物，所有获批TKI都有药物相互作用限制 [8][9] ELVN001的优势和潜力 - **机制和特性优势**：ELVN001是高度选择性的BCR - ABL活性位点抑制剂，优先结合ABL1活性构象的ATP结合位点，对更广泛的激酶组具有出色的选择性，对天然BCR - ABL有强效抑制作用，对多种临床重要突变包括T315I及对阿西米尼耐药的突变保持广泛活性，不是常见药物外排转运蛋白PGP和BCRP的底物，药代动力学支持每日一次给药，食物不影响，药物相互作用风险低 [13][14] - **临床数据表现良好**：在晚期CML的1期试验中，尽管入组患者接受过大量前期治疗，但ELVN001表现出潜在的同类最佳特征。整体上，47%的患者在24周时达到主要分子反应（MMR），32%的患者实现MMR，52%的患者达到MR2。与阿西米尼和博舒替尼的1期试验数据相比，ELVN001的MMR率更高，在因疗效不佳停用上一种TKI的患者中，ELVN001的MMR率也显著高于其他药物 [5][24][26] - **耐受性良好**：ELVN001耐受性良好，未观察到剂量毒性关系，大多数治疗相关不良事件为低级别，血液学不良事件谱与其他TKI相似或更好，非血液学不良事件发生率低，很少有患者因不良事件需要调整剂量，最大耐受剂量尚未确定 [30][31] 潜在的临床试验和市场竞争 - **临床试验选择**：考虑两种3期试验方案，一是类似于阿西米尼的ASCEMBL试验，在接受过两种或更多种先前TKI治疗的患者中进行，将ELVN001与博舒替尼进行头对头比较；二是在接受过至少一种先前治疗的患者中进行试验，将ELVN001与医生选择的ATP竞争性TKI（达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼或伊马替尼）进行比较。倾向于选择后者，因为该试验设计从监管和技术角度风险较低，且符合医生偏好，患者群体更大 [42][43] - **市场竞争潜力**：认为ELVN001有潜力在各线治疗中竞争份额，若达到预期特征，有望在“多线治疗后”患者群体中竞争使用，也有机会基于差异化的疗效、耐受性或给药要求直接竞争一线治疗份额。与阿西米尼相比，虽然目前认为ELVN001在晚期疗效上至少与阿西米尼相当，但现在得出结论为时尚早，主要目标是将ELVN001确立为最佳的ATP竞争性TKI [6][13][56] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **融资和数据更新计划**：当天上午宣布2亿美元融资，融资使公司运营期延长至2029年上半年，能支持获得ELVN001的关键数据。未确定下一次数据更新时间，但预计会从正在进行的1期研究中报告更多数据，如允许早期线患者入组后展示ELVN001在早期线治疗中的表现，继续在最佳剂量范围内获取数据，最终可能在新的1期研究中探索其在一线治疗中的表现 [81][82][83] - **安全性相关细节**：对于动脉闭塞事件（AOEs），有两例3级或更高级别的事件被归类为AOEs，但均被认为与ELVN001无关，患者仍在研究中。采用标准化测量查询（SMQ）来识别AOEs，以确保数据评估无偏且不遗漏事件。脂肪酶升高是发生率最高的治疗相关不良事件，但仅出现过一例胰腺炎，且被认为与药物无关，后续未再出现胰腺炎，会继续关注 [63][64][74]