研究核心发现 - Lexaria Bioscience Corp 宣布其DehydraTECH技术处理的索马鲁肽在啮齿动物生物分布研究中取得积极结果，显示该技术可能改善药物在大脑中的分布 [1] - 研究的主要目标是确定DehydraTECH处理的口服索马鲁肽与传统口服索马鲁肽配方相比，是否能显著改善其生物分布 [2] - 研究发现DehydraTECH-FTS组合物在所有测试剂量下均显示出比Rybelsus®等效组合物和所有研究对照组更高的脑生物分布趋势，其中5mg DehydraTECH-FTS组合物实现了比15mg Rybelsus®等效组合物更高的脑索马鲁肽荧光信号强度 [3] 技术优势与机制 - DehydraTECH是公司的专利药物递送平台技术，旨在通过口服递送改善多种药物进入血液的方式，并具有增加生物吸收、减少副作用以及更有效地跨越血脑屏障递送药物的能力 [14] - 通过对大脑进行矢状切片成像，研究重点关注了已知与索马鲁肽相互作用的关键脑区，包括脑干、下丘脑室旁核和室周器官 [4] - 所有三种测试剂量的DehydraTECH组合物在这些关键脑区显示的荧光信号均高于未处理组和载体组，而Rybelsus等效组合物中仅最高剂量(15mg/kg)超过了对照组 [5] 潜在临床意义 - 增强的脑生物分布可能与GLP-1药物的安全性和有效性改善相关，因为GLP-1药物的性能越来越被认为包含甚至依赖于大脑神经化学的参与 [6] - 研究表明，索马鲁肽通过直接和间接激活多个独立脑核上的GLP-1受体来调节体重，影响涉及食物摄入、奖赏和能量消耗的神经元通路活动 [6] - 啮齿动物研究表明，GLP-1类似物可以作用于大脑抑制食欲而不引起恶心，而恶心是当前GLP-1疗法最常见的副作用之一，因此增强脑分布可能对安全性产生积极影响 [6] 研究设计与方法 - 这项临床前试点研究旨在使用非侵入性全身成像和离体器官分析，评估在Sprague Dawley大鼠中口服经DehydraTECH或Rybelsus®等效组合物配制的索马鲁肽的生物分布 [9] - 研究使用了25只雄性Sprague Dawley大鼠，其中22只用于给药，随机分配至不同测试物品组，每组2-3只大鼠，另有3只动物被指定为未处理的对照组 [12] - 索马鲁肽与花菁7荧光团标记，以实现可视化追踪，并通过离体成像详细检查了表达GLP-1受体的关键组织，包括大脑、胰腺、肺、肾脏、肝脏和心脏 [10][11]