药物研发进展 - PALI-2108是首个用于治疗纤维狭窄性克罗恩病（FSCD）的双重作用（抗炎和抗纤维化）候选药物，该疾病目前尚无获批疗法[1] - 公司已启动PALI-2108针对FSCD的1b期临床研究并完成首例患者给药，预计将在2026年第一季度获得顶线安全性、药代动力学和药效学数据[1][2] - 针对溃疡性结肠炎和纤维狭窄性克罗恩病的2期新药临床试验申请计划于2026年上半年提交[2][5] 临床试验设计 - 本次1b期开放标签探索性研究计划招募约6至12名FSCD患者，评估每日一次口服PALI-2108连续14天治疗的安全性、耐受性、药代动力学和药效学[3] - 研究将利用配对回肠活检和外周血单核细胞评估组织水平药理学和分子反应，包括单核和单细胞RNA测序以表征治疗引起的炎症和纤维化信号变化[4] - 探索性终点包括内窥镜、组织学和肠道超声测量，以评估FSCD病变的结构和炎症特征[4] 药物作用机制 - PALI-2108是一种新一代PDE4抑制剂前药，专为在回肠末端和结肠靶向激活而设计，可实现高局部组织暴露且全身吸收极少[3][6] - 该前药分子具有肠道限制性，在到达下肠道前无药理活性，随后被细菌酶切割在炎症和纤维化部位直接释放活性PDE4抑制剂代谢物[6] - 靶向缓释设计防止上肠道吸收，实现持续局部暴露和更长半衰期，从而支持每日一次给药，并旨在产生较低的血浆峰浓度以改善整体治疗指数[6] 公司战略定位 - Palisade Bio是一家临床阶段生物制药公司，专注于为自身免疫性、炎症性和纤维化疾病患者开发和推进新型疗法[7] - 公司相信通过其新型疗法的靶向方法将改变治疗格局[7]

药物临床数据 - PALI-2108在1b期溃疡性结肠炎队列中显示出快速且一致的临床活性，所有5名患者均对治疗产生临床应答，其中2名患者在仅7天后达到临床缓解[2][3] - 药物安全性良好，在1a期研究中未观察到严重不良事件、实验室检查异常或心电图问题，单剂量高达450毫克和多剂量高达50毫克每日两次的耐受性良好[1][5] - 药代动力学特征优异，具有延长的半衰期和结肠靶向生物活化特性，支持每日一次的给药方案[5] 疗效与生物标志物结果 - 临床疗效指标显著改善，改良Mayo评分平均降低62.8%（约4分绝对下降）[5] - 组织学改善明显，Nancy指数下降58%，Robarts指数下降56%，Geboes评分下降36%[5] - 炎症生物标志物大幅降低，粪便钙卫蛋白下降约70%，高敏C反应蛋白下降约15%[5] - 机制性生物标志物证实PDE4靶点参与，结肠组织cAMP增加约27%，组织淋巴细胞减少约29%，组织PDE4B减少约71%[5] 抗纤维化潜力与未来开发 - 生物标志物分析显示186个与纤维化和克罗恩病狭窄相关的基因在终点时恢复正常，支持其在纤维狭窄性克罗恩病中的转化潜力[1][5] - 公司计划在2025年下半年启动1b期FSCD研究的患者给药，并在2026年上半年提交2期新药临床试验申请[1][6] - PALI-2108是一种首创的、口服前体药物，专为末端回肠和结肠的肠道限制性PDE4 B/D抑制递送而设计，旨在最大化抗炎和抗纤维化效果同时减少全身暴露[7] 公司战略与定位 - Palisade Bio是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对自身免疫、炎症和纤维化疾病的精准疗法[8] - 公司通过将溃疡性结肠炎作为领先适应症，优先考虑清晰的监管和临床路径，同时保持该项目的更广泛潜力[4]