研究核心发现 - 宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell团队开发了一种新型交联型可电离脂质C12-2aN，并基于此构建了具备代谢调控特性的脂质纳米颗粒（C12-2aN LNP），用于增强mRNA疫苗效力[4][5][7] - 该C12-2aN LNP通过重编程树突状细胞的代谢，激活mTORC2通路并刺激糖酵解过程，从而“主动”增强免疫应答，显著提升mRNA疫苗效果[5][7][9] - 相较于不含交联结构的对照LNP，C12-2aN LNP在SARS-CoV-2和OVA肿瘤疫苗模型中均展现出更强大的疫苗效力，包括更强的假病毒感染中和能力及显著提高的存活率[7] - 在降低脱靶递送和减少免疫原性方面，C12-2aN LNP的表现优于已获FDA批准的LNP[9] 技术路径与机制 - 研究团队通过基于酰亚胺酯的偶联化学方法，设计出交联型可电离脂质C12-2aN[7] - C12-2aN作为多功能分子，兼具mRNA载体与代谢调节剂的双重功能：既能通过促进内体逃逸来增强mRNA的有效表达，又能通过激活mTORC2通路刺激糖酵解过程[7] - 该策略的核心是将mRNA递送与可电离脂质诱导的代谢重编程相结合，通过调控树突状细胞的代谢状态来增强免疫反应[5][9] 行业影响与前景 - 该研究为新一代mRNA-LNP（脂质纳米颗粒）技术的开发开辟了新道路[5][9] - 通过巧妙的化学设计构建的新型LNP，旨在提升mRNA疫苗的效果和安全性[9] - 这项发表于《自然·材料》的研究，展示了通过调控免疫细胞代谢来诱导特定免疫反应这一策略的有效性[3][4]