运动抗衰分子机制研究 - 研究团队历时6年首次系统解析人体对急性单次运动与长期规律运动的分子细胞动态响应谱，揭示肾脏是运动效应的关键应答器官[1] - 研究发现肾脏内源代谢物甜菜碱通过靶向抑制天然免疫枢纽激酶TBK1，协同阻遏炎症并缓解多器官衰老进程[1] - 该发现为"运动即青春之泉"提供分子证据，开创了基于"运动模拟药物"实现系统性抗衰干预的全新策略[1] 运动代谢调控机制 - 研究构建多模态时空动态分析框架，揭示急性运动激活IL-6/皮质酮轴触发炎症应激反应，而长期运动通过肾脏-甜菜碱-TBK1抑制轴推动系统性抗炎稳态重建[2] - 研究动态绘制出运动代谢重编程轨迹：从急性期的氨基酸耗竭型"代谢混沌态"演进至长期适应期的甜菜碱协调型"多器官稳态期"[2] - 研究将运动效应解码为可靶向的化学通路，证实甜菜碱是介导运动保护信号的关键介质[2] 转化应用价值 - 甜菜碱被确立为首个机制明确的内源性"运动模拟物"，其低剂量有效性和良好安全性为无法耐受长期高强度运动的老年群体提供潜在抗衰替代策略[2] - 研究开创"内源性代谢物介导运动效益"的研发新范式，将复杂生理效应转化为可量化、可操作的化学语言[2] - 该成果为基于代谢重编程的衰老干预开辟了新的路径，为开展主动健康干预衰老研究提供重要理论支持[2]

肝细胞癌耐药机制研究 - 研究发现RIOK1通过相分离形成应激颗粒隔离PTEN mRNA降低其翻译水平从而促进肝细胞癌肿瘤生长[2][3][6] - RIOK1在肝细胞癌中高表达且与不良预后相关并在应激条件下由NRF2转录激活[6] - 应激颗粒通过激活戊糖磷酸通路缓解应激压力保护细胞免受酪氨酸激酶抑制剂(TKI)损害[6][7] 潜在治疗策略 - 小分子西达本胺可下调RIOK1并增强酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效[6] - 在多纳非尼耐药肝细胞癌患者肿瘤中发现RIOK1阳性应激颗粒存在[6] 研究意义 - 揭示了应激颗粒动态变化与代谢重编程及肝细胞癌进展的联系[7] - 为提高酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗效提供了潜在手段[7] - 阐明了应激颗粒通过代谢重编程影响癌症耐药性的机制[8]

代谢重编程 （ Metabolic Reprogramming） 是 肿瘤进展 的标志性特征之一 ， 深入 理解 代谢重编程与 恶性 表型 之间的 内在联系 ，对于开发 更 具靶向性和 持久疗效 的抗肿瘤策略具有重要意义。 然而 ，目前 关于 代谢重编程如何 驱动 免疫逃逸和 治疗抵抗中 的系统 机制 与直接证据仍较为匮乏 。 2025 年 6 月 2 日，中山大学 邝栋明 教授、 陈东萍 副教授团队在 Cell 子刊 Immunity 上 发表了 题为： Efflux of N1-acetylspermidine from hepatoma fosters macrophage-mediated immune suppression to dampen immunotherapeutic efficacy 的研究论文 。 该研究 基于 多队列肝癌样本 ，整合 代谢组学 、 转录组学测序和单细胞测序 等多组学数据，并结合 体内外 功能 实验， 系统 阐明了 肿瘤细胞通过代谢重编程 产生并 主动 外排 N1-乙酰亚精胺 （ N1-acetylspermidine ， N1-Ac-Spd） ， 诱导 免疫抑制性的 ...

CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的突破 - CAR-T细胞疗法在血液系统癌症中效果显著，但在实体瘤中效果有限且反应不持久，主要受限于肿瘤微环境(TME)的低氧、营养匮乏和抗原刺激导致的代谢损害[1] - 实体瘤微环境中Foxp3能赋予调节性T细胞(Treg)代谢优势，这为改善CAR-T细胞功能提供了新思路[1] Foxp3对CAR-T细胞代谢的重编程机制 - Foxp3通过非转录依赖的线粒体动态调控机制重塑CAR-T细胞代谢表型，使其获得突破实体瘤微环境限制的生存优势[2] - CAR-T Foxp3细胞表现出代谢重编程特征：有氧糖酵解和氧化磷酸化水平下降，脂质代谢上升，这种转变由Foxp3与Drp1相互作用驱动[5] - 代谢重编程后的CAR-T Foxp3细胞未获得Treg的免疫抑制功能，反而表现出更强的抗肿瘤效力和更低的耗竭标志物表达[5] CAR-T Foxp3细胞的治疗效果验证 - 人源化小鼠模型证实CAR-T Foxp3细胞具有强大抗肿瘤效果且无免疫抑制作用[6] - 该研究确立了通过代谢重编程增强CAR-T细胞在恶劣肿瘤微环境中适应性的新策略，同时保持治疗效果[9] T细胞亚群代谢差异的科学基础 - 初始T细胞(Tn)依赖氧化磷酸化，效应T细胞(Teff)转为有氧糖酵解，而Treg特征为脂质代谢增强且有氧糖酵解/氧化磷酸化减弱[4] - Treg独特的代谢模式使其能在肿瘤微环境中长期存活，Foxp3是调节Treg代谢的关键因子[4]