研究背景与核心发现 - 癌症免疫疗法常因肿瘤微环境的免疫抑制特性而受限，该微环境以异常血管结构和耗竭的T细胞为特征[2] - 北京大学第三医院的研究团队在《Nature Biotechnology》发表研究，开发了一种名为ECN-NO的基因工程大肠杆菌[2] - ECN-NO能够持续产生一氧化氮，从而重塑肿瘤微环境，增强癌症免疫治疗效果，并建立持续的抗肿瘤免疫记忆[2] 技术原理与构建 - 研究团队通过对大肠杆菌Nissle 1917菌株进行基因工程改造，构建了合成精氨酸-一氧化氮回路工程菌ECN-NO[4] - 具体通过敲除精氨酸阻遏蛋白ArgR以解除精氨酸生物合成的反馈抑制[4] - 同时共表达精氨琥珀酸合成酶/裂解酶与枯草芽孢杆菌一氧化氮合酶，通过增强精氨酸再生实现持续的一氧化氮生产[4] 临床前模型效果 - ECN-NO在瘤内定植能显著提升抗PD-L1免疫疗法的抗肿瘤效果[4] - 在多种实体瘤小鼠模型中实现了持久的肿瘤消退[4] - 机制研究表明，ECN-NO可诱导血管正常化并招募树突状细胞，缓解肿瘤免疫抑制[4] - 与抗PD-L1疗法协同作用，可扩增功能性CD8+ T细胞、逆转T细胞耗竭，并促进记忆T细胞形成[4] - 由此建立的抗肿瘤免疫记忆持续至少120天[4]