核心观点 - 三级淋巴结构（TLS）是抗肿瘤免疫反应和临床结局的关键决定因素，但其在肝细胞癌（HCC）中的临床意义及形成机制尚不清楚 [3] - FOLFOX-HAIC治疗后TLS的增强形成塑造了HCC的抗肿瘤微环境 [4] - FOLFOX-HAIC疗法可显著提高HCC生存率，疾病缓解率在25%-46%之间，与免疫治疗或靶向激酶抑制剂联用可进一步提高疗效 [6] - FOLFOX-HAIC疗法促进HCC组织中TLS形成，与患者治疗效果改善及无进展生存期延长相关 [6] - 肿瘤内TLS可预测经HAIC治疗的HCC患者更好的疗效和预后 [8] - 肿瘤浸润淋巴细胞在HAIC诱导的抗肿瘤免疫中起关键作用，可作为可靠预后生物标志物 [10] 机制研究 - HAIC诱导表达淋巴毒素-β（LTβ）的中央记忆T细胞（TCM）样CD4+ T细胞，通过LTβ-LTβR信号轴激活MMP2+成纤维细胞和FOLR2+CCL4+巨噬细胞，驱动TLS形成 [7] - CXCL12-CXCR4信号轴在将上述细胞招募至HAIC处理的肿瘤中起关键中介作用，促进TLS形成并增强抗肿瘤免疫 [7] - TCM样CD4+ T细胞、成纤维细胞和巨噬细胞相互协作诱导TLS形成 [8] - CXCL12-CXCR4信号轴在肿瘤内TLS发育中发挥关键趋化作用 [8]