核心观点 - 三级淋巴结构（TLS）是抗肿瘤免疫反应和临床结局的关键决定因素，但其在肝细胞癌（HCC）中的临床意义及形成机制尚不清楚 [3] - FOLFOX-HAIC治疗后TLS的增强形成塑造了HCC的抗肿瘤微环境 [4] - FOLFOX-HAIC疗法可显著提高HCC生存率，疾病缓解率在25%-46%之间，与免疫治疗或靶向激酶抑制剂联用可进一步提高疗效 [6] - FOLFOX-HAIC疗法促进HCC组织中TLS形成，与患者治疗效果改善及无进展生存期延长相关 [6] - 肿瘤内TLS可预测经HAIC治疗的HCC患者更好的疗效和预后 [8] - 肿瘤浸润淋巴细胞在HAIC诱导的抗肿瘤免疫中起关键作用，可作为可靠预后生物标志物 [10] 机制研究 - HAIC诱导表达淋巴毒素-β（LTβ）的中央记忆T细胞（TCM）样CD4+ T细胞，通过LTβ-LTβR信号轴激活MMP2+成纤维细胞和FOLR2+CCL4+巨噬细胞，驱动TLS形成 [7] - CXCL12-CXCR4信号轴在将上述细胞招募至HAIC处理的肿瘤中起关键中介作用，促进TLS形成并增强抗肿瘤免疫 [7] - TCM样CD4+ T细胞、成纤维细胞和巨噬细胞相互协作诱导TLS形成 [8] - CXCL12-CXCR4信号轴在肿瘤内TLS发育中发挥关键趋化作用 [8]

饮食半乳糖与抗肿瘤免疫研究 - 饮食来源的半乳糖（galactose）对抗肿瘤免疫的影响此前尚不明确，最新研究发现其可通过重编程肝细胞机制激发抗肿瘤免疫反应[2] - 高半乳糖饮食促使肝细胞产生胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1），抑制依赖胰岛素样生长因子-1（IGF-1）信号传导的T细胞耗竭[5] - 半乳糖通过抑制肝细胞mTORC1活性诱导IGFBP-1生成，从而增强CD8+ T细胞功能[5] 机制解析 - T细胞中胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的缺乏可模拟高半乳糖喂养表型，显著提升抗肿瘤CD8+ T细胞反应[5] - 临床数据显示，血浆IGFBP-1水平高的癌症患者肿瘤组织中T细胞耗竭受阻且免疫反应增强[5] - 该机制为开发新型癌症免疫疗法提供了潜在靶点，尤其是通过饮食干预调节肝细胞代谢通路[5] 研究团队与发表 - 研究由上海交通大学医学院邹强团队联合新华医院、河北大学附属医院及复旦大学附属中山医院共同完成[2] - 成果发表于2025年8月8日的《Nature Cell Biology》，标题为《Diet-derived galactose reprograms hepatocytes to prevent T cell exhaustion and elicit antitumour immunity》[2][6]