类器官研究发展 - 2009年荷兰Hubrecht研究所Hans Clevers团队首次利用小鼠肠道成体干细胞培育出肠道类器官，开创类器官研究时代 [2] - 2025年6月Hans Clevers团队在Cell Stem Cell发表研究，开发人类气道黏膜下腺体（SMG）类器官模型，用于呼吸系统炎症和感染研究 [2][6] 气道黏膜下腺体（SMG）生物学特性 - 人体气道含两种上皮结构：表面气道上皮（SAE）和气道黏膜下腺体（SMG），SMG位于气管与大支气管，由MUC5B黏液细胞、浆液细胞等组成 [7] - SMG功能包括分泌黏液、抗菌肽，维持气道湿度及防御病原体，其细胞异质性支持复杂炎症反应 [7] - 小鼠模型显示SMG具有多能祖细胞特性，可参与气道上皮修复再生，与慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重塑相关 [8] SMG类器官模型技术突破 - 研究团队从人类支气管组织建立SAE和SMG类器官，单细胞RNA测序证实模型准确重现组织细胞异质性 [9] - SMG类器官富含MUC5B黏液细胞和αSMA+肌上皮细胞，CD13特异性标记其分泌细胞 [9][10] - 实验显示α冠状病毒229E优先感染CD13+分泌细胞，触发未折叠蛋白反应 [9][10] 研究应用价值 - SMG类器官与SAE类器官联合可构建更具生理相关性的系统，用于研究感染和炎症的细胞反应 [12] - 该模型为探究COPD等呼吸系统疾病的病理机制提供新工具 [10][12] 团队其他研究成果 - 2023年10月Hans Clevers团队在Science发表研究，通过人肠类器官CRISPR筛选发现转录因子ZNF800抑制肠内分泌细胞分化 [13][14][16]