类器官研究发展 - 2009年荷兰Hubrecht研究所Hans Clevers团队首次利用小鼠肠道成体干细胞培育出肠道类器官，开创类器官研究时代 [2] - 2025年6月Hans Clevers团队在Cell Stem Cell发表研究，开发人类气道黏膜下腺体（SMG）类器官模型，用于呼吸系统炎症和感染研究 [2][6] 气道黏膜下腺体（SMG）生物学特性 - 人体气道含两种上皮结构：表面气道上皮（SAE）和气道黏膜下腺体（SMG），SMG位于气管与大支气管，由MUC5B黏液细胞、浆液细胞等组成 [7] - SMG功能包括分泌黏液、抗菌肽，维持气道湿度及防御病原体，其细胞异质性支持复杂炎症反应 [7] - 小鼠模型显示SMG具有多能祖细胞特性，可参与气道上皮修复再生，与慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重塑相关 [8] SMG类器官模型技术突破 - 研究团队从人类支气管组织建立SAE和SMG类器官，单细胞RNA测序证实模型准确重现组织细胞异质性 [9] - SMG类器官富含MUC5B黏液细胞和αSMA+肌上皮细胞，CD13特异性标记其分泌细胞 [9][10] - 实验显示α冠状病毒229E优先感染CD13+分泌细胞，触发未折叠蛋白反应 [9][10] 研究应用价值 - SMG类器官与SAE类器官联合可构建更具生理相关性的系统，用于研究感染和炎症的细胞反应 [12] - 该模型为探究COPD等呼吸系统疾病的病理机制提供新工具 [10][12] 团队其他研究成果 - 2023年10月Hans Clevers团队在Science发表研究，通过人肠类器官CRISPR筛选发现转录因子ZNF800抑制肠内分泌细胞分化 [13][14][16]

纪要涉及的公司 Connect Biopharma Holdings (CNTB) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司战略调整** - 引入有丰富经验的新管理团队，聚焦哮喘和COPD领域的领先项目retimicobart [2] - 总部迁至美国圣地亚哥，减少在中国的业务布局，使公司更以美国为中心 [3] 2. **retimicobart产品优势** - 针对哮喘和COPD急性发作的独特适应症，目前无其他生物制剂有此适应症，市场研究显示全球有超50亿美元市场机会 [3][4] - 改善肺功能显著，在先前慢性哮喘II期研究中，24周时FEV1平均改善约420ml，73%的益处24小时内获得，第二天基本达到100% [12][13] - 起效快，超70%的一周益处24小时内显现，对美国每年超200万因哮喘或COPD急性发作就诊急诊的患者有治疗机会 [5] - 安全性有差异，与Dupixent相比，retimicobart可降低嗜酸性粒细胞，而Dupixent会升高 [17] - 有机会延长给药间隔，基于特应性皮炎研究和较长半衰期，retimicobart有机会每四周给药一次，而DUPIXENT需每两周给药 [21] 3. **产品研发进展** - 近期启动两项平行II期研究，评估retimicobart对哮喘和COPD急性发作的治疗效果 [2][7] - 中国合作伙伴在慢性哮喘和特应性皮炎的III期研究进展顺利，预计先提交特应性皮炎申请，再是哮喘 [7] - 有足够现金支持研究，资金可维持到2027年 [3][22] - 已将生产从中国实验室转移到美国合同制造商，新的高产工艺将于今年底或明年初转移 [18][19] - 有大量II期数据，FDA已同意慢性哮喘进入III期，但暂停以等待急性研究结果后整体推进 [19] 4. **商业机会与目标** - 急性使用可带动急性和慢性市场机会，提高产品的市场占有率 [21] - 目标是在各方面使产品差异化，追求显著的商业机会，降低生产成本，为医院提供低成本产品以节省费用，推动慢性使用 [21][30] - 产品独占期长，到2040年及以后，具体取决于首个适应症的获批时间 [20] 5. **催化剂与里程碑** - 新管理团队已完成三个重要目标，包括推进急性哮喘和COPD的II期机会、使公司更以美国为中心、完成美国证券交易委员会的常规备案 [21] - 预计明年上半年公布两项II期试验结果 [33] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **当前治疗情况**：哮喘和COPD急性发作患者目前的治疗与20年前相似，使用类固醇和高剂量支气管扩张剂，类固醇起效慢，患者在急诊室等待时间长，部分患者会住院或复发 [24][25][26] 2. **成本相关**：急诊室就诊报销约4000美元，医院治疗费用高，医院认为此类患者治疗可能亏损，公司计划提供低成本产品以节省医院费用 [29] 3. **慢性市场数据**：公司有慢性数据的安慰剂对照试验，认为retimicobart在改善气道功能方面表现出色，有临床前数据待今年公布 [32]

Verona Pharma plc (NASDAQ:VRNA) Q4 2024 Earnings Conference Call February 27, 2024 9:00 AM ET Company Participants David Zaccardelli - President and CEO Mark Hahn - CFO Christopher Martin - CCO Conference Call Participants Andrew Tsai - Jefferies Yasmeen Rahimi - Piper Sandler Tiago Fauth - Wells Fargo Tom Shrader - BTIG Ram Selvaraju - HCW Joon Lee - Truist Boobalan Pachaiyappan - ROTH Operator Good morning, ladies and gentlemen. Welcome to the Verona Pharma fourth quarter and full year 2024 financial resu ...