研究背景与临床需求 - 直肠癌在结直肠癌的发病人数和死亡人数中占比均超过三分之一，而结直肠癌是全球发病人数第三、死亡人数第二的癌症[3] - 局部晚期直肠癌（LARC）的标准疗法包括全程新辅助治疗（TNT）或新辅助化疗（nCT），但治疗机制尤其是单细胞水平下的肿瘤微环境变化尚未被全面了解[3] - 深入理解TNT诱导下的肿瘤微环境变化对于阐明治疗机制和优化治疗选择至关重要[3] 核心研究成果 - 研究通过单细胞RNA、T细胞受体和空间转录组测序，系统解析了TNT对局部晚期直肠癌肿瘤免疫微环境的重塑[4][6] - 研究揭示了CD8+ T细胞与内皮细胞的相互作用是TNT发挥临床疗效的潜在重要原因[4] - TNT治疗与调节性T细胞减少以及高IFNG表达的IFNG+ CD8+效应记忆T细胞增加相关，这可能有助于提高完全缓解率[6] 关键机制发现 - TNT后肿瘤浸润CD8+ T细胞的丰度与ACKR1+内皮细胞亚群的富集相关[6] - 内皮细胞在受到IFNγ（可能由CD8+ T细胞释放）刺激后，其抗原呈递能力和激活CD8+ T细胞的能力增强[6] - ACKR1+内皮细胞能够募集并激活CD8+ T细胞，且在跨突触传递后形成IFNG-IFNGR loop[7] - IFNG+ CD8+ T细胞数量和外周血IFNG信号可作为对TNT治疗响应的生物标记物[8] 研究意义与应用前景 - 该研究为提升直肠癌治疗疗效、优化临床诊疗方案提供了新视角[4] - 研究系统性描述了肿瘤微环境的动态变化，揭示了TNT后活化的CD8+ T细胞与内皮细胞之间的独特相互作用[10]