文章核心观点 - 武汉大学与北京大学/深圳湾实验室的联合研究团队发现，细胞周期蛋白依赖性激酶10是癌细胞固有的免疫逃逸驱动因子，通过限制免疫刺激性核酸的产生来抑制抗肿瘤免疫，这为癌症免疫治疗提供了一个潜在的新靶点[3][6] 研究核心发现 - 研究团队通过体内激酶组CRISPR筛选，确定CDK10是肿瘤免疫监视的关键抑制因子[4] - 从机制上，CDK10通过磷酸化DNMT1和RAP80来减少双链RNA和R-loop的积累，从而减轻由MDA5和cGAS介导的先天免疫通路的激活[4] - 无论是通过基因手段还是药物手段抑制CDK10，都能激活MDA5和cGAS通路，营造免疫活跃的肿瘤微环境，增强多种小鼠肿瘤模型中癌症免疫疗法的效果[4] 潜在治疗策略 - 激酶抑制剂筛选发现，NVP-AST487和普纳替尼是选择性的CDK10抑制剂[4] - 抑制CDK10能够激活先天免疫感应通路，从而增强现有免疫疗法的抗肿瘤效果[4] 临床相关性 - 临床数据显示，癌症患者肿瘤中CDK10表达水平低与更好的免疫治疗响应有关[5] - 该发现确立了CDK10作为肿瘤免疫的关键调控因子和潜在治疗靶点的地位[6]