撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 多层结构的 核仁 是 核糖体 生物合成的主要场所，在这里，构成核糖体小亚基 （SSU） 和大亚基 （LSU） 的 rRNA 前体 （ pre-rRNA ） 依次成熟。然而， pre-rRNA 加工与核仁亚结构之间的空间功能关系，以及这种关系如何适应细胞生理需求的变化，一直未被完全理解。 2025 年 7 月 23 日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 陈玲玲 研究员团队 （博士生 潘宇航 、博士后 单琳 、博士生 张宇瑶 为共同第一作者） 在国际顶 尖学术期刊 Nature 上加速上线了题为： Pre-rRNA spatial distribution and functional organisation of the nucleolus 的研究论文。 该研究系统解析了构成核糖体大小亚基的 rRNA 前体 （ pre-rRNA ） 在核仁中的动态成熟过程，发现了核糖体小亚基 （ SSU ） pre-rRNA 的加工效率直接调 控核仁内层结构的稳定性，提出了 pre-rRNA 加工的区域化模 型 及其在多层结构核仁的功能与进化中具有重要意义 。 真核细胞的细胞核中的 ...

mRNA修饰与降解机制 - m6A是mRNA中最常见的化学修饰，通过包含METTL3和METTL14的甲基转移酶合成，主要功能是促进mRNA降解，从而维持关键调控因子mRNA的低水平[2] - 细胞应激反应依赖于m6A-mRNA编码的蛋白质，如代谢调控因子、DNA修复蛋白和自噬蛋白，这些mRNA在应激期间水平上升[3] - m6A通过引发核糖体停滞和碰撞启动mRNA降解，停滞时间比普通密码子长3倍（0.5秒），降解效率提升70%[4][6] YTHDF蛋白的作用 - 核糖体碰撞形成特殊结构界面，吸引YTHDF蛋白，其与碰撞核糖体的结合强度比普通m6A位点高2.3倍[8] - 核糖体碰撞使YTHDF对3'UTR区域的m6A识别效率提升40%，动态调节下，氨基酸缺乏时m6A-mRNA半衰期延长3-5倍[8] 细胞应激反应调控 - 细胞在压力应激状态（如氨基酸缺乏）下暂停m6A介导的mRNA降解，允许应激反应mRNA积累以产生恢复性蛋白质[4] - 该机制使细胞能快速调整基因表达谱，营养充足时清理非必需基因mRNA，应激时保留自噬、DNA修复等关键生存基因mRNA[11] 疾病治疗潜在应用 - 抑制ASCC3解旋酶可延长核糖体碰撞，增强m6A-mRNA降解，或用于清除癌细胞促生存基因[13] - 营养应激时m6A调控的基因网络与肿瘤微环境适应相关，阿尔茨海默病患者脑组织存在异常m6A积累，调控通路可能延缓神经退化[13][14] 研究突破与意义 - 研究首次揭示m6A通过核糖体停滞和碰撞启动mRNA降解的机制，架起表观遗传修饰与翻译调控的桥梁[4][14] - 发现核糖体不仅合成蛋白质，还作为m6A修饰传感器启动靶向降解，为癌症治疗和抗衰老研究提供新思路[4][6]