电压门控钠通道Na_v 1.6研究突破 - 电压门控钠通道(Na_v)通过介导钠离子内流控制神经元和肌肉的膜兴奋性，其核心结构由中央孔道结构域(PD)和四个电压感受结构域(VSD)组成[2] - Na_v 1.6亚型由SCN8A基因编码，在中枢神经系统轴突远端起始段高密度表达，功能紊乱与癫痫等神经疾病高度相关[3] - 目前靶向Na_v 1.6的特异性药物极度稀缺，开发精准调控分子是神经药理领域的重要挑战[3] 蜘蛛毒素PaurTx3的作用机制 - 颜宁/黄健团队首次解析蜘蛛毒素PaurTx3与Na_v 1.6结合的复合物结构，发现其通过三个位点协同调控：VSD I、VSD II和通道胞内门控位点[5][7] - PaurTx3源自狼蛛神经毒素，传统认知中仅单点作用，新研究揭示其三位点拮抗的创新作用模式[7] - 该发现打破单靶点药物设计局限，为多肽类药物开发提供结构基础[9] 药物开发应用前景 - 研究为靶向Na_v 1.6的抗癫痫、镇痛及神经保护药物开辟新路径，特别是具有全新作用模式的药物设计[9] - 结构导向的多肽类药物设计方法可能解决Na_v 1.6靶向药物稀缺的行业痛点[9] - 研究成果发表于Cell Research期刊，由深圳医学科学院团队主导完成[4][9]

来源：科技日报 为解析肝脏中巨噬细胞的空间排布和分子表型，研究人员运用前期发展的Liver-CUBIC光透明成像技术 与显微光学断层成像技术，对CX3CR1-GFP小鼠的完整肝叶开展单细胞分辨率成像。研究人员发现，在 肝脏汇管区，肝脏中的CX3CR1阳性细胞密集分布且具备独特转录特征。研究人员结合单细胞转录组测 序分析，将该细胞群命名为肝脏汇管区巨噬细胞亚群。 研究发现，肝脏汇管区巨噬细胞亚群不仅在肝脏免疫稳态中扮演关键角色，还在神经保护方面发挥重要 作用。肝脏汇管区巨噬细胞亚群能够捕获肝实质细胞来源的抗原，与汇管区T细胞形成稳定接触以参与 免疫反应调节，还能够通过与肝脏交感神经直接接触来保护神经结构。 在非酒精性脂肪肝炎小鼠模型中发现，肝脏汇管区巨噬细胞亚群缺失会使中性粒细胞浸润增加，并加剧 交感神经损伤。这些发现进一步证实其在维持肝脏免疫稳态和神经保护中的重要性。 这一研究揭示了肝脏汇管区巨噬细胞亚群在免疫稳态和神经保护中的作用，深化了对肝脏汇管区巨噬细 胞亚群空间异质性的认知，为肝脏免疫学和神经免疫学提供新见解，也为相关疾病治疗提供潜在新靶 标。《自然免疫》在同期配发的新闻与观点文章中指出，该研究将有助 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在 细胞 这个精密运转的"微型城市"中，信使RNA （mRNA） 分子如同快递包裹， 承载着生命活动的核心 指令，将来自 DNA 的遗传信息通过核糖体翻译为蛋白质，以执行生命活动。 N 6 -甲基 腺 苷 （ m 6 A ） 是 mRNA 中最常见的化学修饰 ，其在特定的 mRNA 中富集，并发挥着调节 细胞生长、分化和细胞应激反应的重要作用， m 6 A 是由包含 METTL3 和 METTL14 的异二聚体甲基转 移酶在 mRNA 上合成的。 m 6 A 的主要作用是促进 mRNA 的降解，因此，携带 m 6 A 的 mRNA 通常维 持在较低水平，而这些 mRNA 中的许多编码关键细胞过程的重要调控因子，其上调对于激活各种细胞反应 是必需的。 细胞应激反应依赖于由 m 6 A-mRNA 编码的蛋白质。例如，氨基酸耗竭压力会改变基因表达，以增强资源 的保存、恢复营养水平以及提高抗压能力。这些通路通常利用富含 m 6 A 的 mRNA，这些 mRNA 编码代 谢调控因子、DNA 修复通路蛋白和自噬蛋白。尽管已发现某些 mRNA 的水平在应激期间有所上升，但尚 不清楚这 ...