1型糖尿病概述 - 1型糖尿病是一种慢性自身免疫疾病，特征是胰腺中产生胰岛素的β细胞被免疫相关机制破坏，需要终身外源性胰岛素替代治疗 [2] - 全球1型糖尿病发病率和患病率呈上升趋势，胰岛素替代疗法无法解决潜在自身免疫失调问题 [2] - 研究重点包括免疫调节方法、细胞干预措施和胰腺β细胞移植等新兴疗法，旨在实现治愈 [2] 最新研究成果 - 南京医科大学和复旦大学团队在Cell Reports Medicine发表研究，提出通过肠道菌群移植恢复肠道次级胆汁酸合成可改善1型糖尿病患者胰岛β细胞功能 [3] - 肠道微生物代谢产物（如次级胆汁酸）参与调节宿主生理过程，其失衡可能导致代谢和免疫疾病 [5] - 次级胆汁酸（如熊去氧胆酸）在动物实验中显示可改善β细胞功能和葡萄糖代谢，人类研究中高危个体次级胆汁酸代谢失调早于胰岛自身免疫症状出现 [5] 研究方法与发现 - 研究建立1型糖尿病队列，采用洗涤微生物群移植治疗（WMT）将健康人群功能微生物群移植到患者体内 [6] - 1型糖尿病患者肠道微生物多样性降低，有害菌多于有益菌，且次级胆汁酸代谢受损 [6] - WMT干预可改善血糖控制、减少胰岛素剂量、减轻炎症，重塑肠道微生物群并促进次级胆汁酸生成，有反应者有益菌和次级胆汁酸水平升高 [6] 核心结论 - 1型糖尿病患者存在肠道微生物群和胆汁酸失调，次级胆汁酸与胰岛功能相关 [7] - 肠道微生物标志物和胆汁酸谱具有1型糖尿病诊断潜力 [7] - WMT治疗提高石胆酸（LCA）和异石胆酸（isoLCA）水平，改善胰岛功能 [7] - 靶向调节肠道微生物群及次级胆汁酸代谢是治疗1型糖尿病的潜在方法 [9]