晚发性阿尔茨海默病研究进展 - 晚发性阿尔茨海默病（LOAD）是指65岁之后发病的阿尔茨海默病（AD），占所有阿尔茨海默病的90%以上 [2] - 全基因组关联研究（GWAS）已确定多个与LOAD发病风险增加相关的基因多态性，这些等位基因通过影响小胶质细胞的先天免疫反应和脂质代谢来改变疾病发生机制 [2] ACE在小胶质细胞中的作用 - 在小胶质细胞中增强血管紧张素转换酶（ACE）表达能够保护阿尔茨海默病小鼠模型的大脑 [2] - 表达ACE的小胶质细胞可能作为一种治疗阿尔茨海默病的新型细胞疗法 [2] - ACE是一种在全基因组关联研究中发现与LOAD风险相关的基因表达产物 [2] 5xFAD小鼠模型研究结果 - 特异性提高ACE在小胶质细胞中的表达水平能够减少β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块负荷 [3] - 表达ACE的小胶质细胞能保护易损神经元和兴奋性突触，显著改善学习和记忆异常 [3] - 表达ACE的小胶质细胞更频繁地环绕斑块，对Aβ的吞噬作用增强 [3] - 表达ACE的小胶质细胞内吞溶酶体运输增加，在Aβ受体Trem2和Clec7a下游的脾酪氨酸激酶激活也有所增加 [3] 研究意义 - 该研究确立了ACE在增强小胶质细胞免疫功能方面的作用 [3] - 表达ACE的小胶质细胞有可能作为细胞疗法，用于增强AD中内源性小胶质细胞对Aβ的反应 [3]