业绩总结 - Acrivon Therapeutics于2022年11月在纳斯达克上市，股票代码为ACRV[11] - 公司现金和投资总额为1.648亿美元，预计资金可持续到2027年第二季度[182] - 公司已完成超额认购的1.3亿美元PIPE融资，融资价格高于市场[180] 用户数据 - ACR-368在内膜癌患者中的客观缓解率(ORR)为14.7%，中位无进展生存期(mPFS)为3.8个月[46] - ACR-368在复发患者中的客观缓解率（ORR）为50%，中位缓解持续时间（mDoR）超过10个月（尚未达到）[61] - ACR-368的疾病控制率（DCR）在复发患者中为100%，在耐药患者中为65%[61] - 在最后一条治疗线（≥第二线）中，ACR-368的cORR为37.5%[61] 新产品和新技术研发 - ACR-368（CHK1/CHK2）针对子宫内膜癌的单臂试验获得突破性设备和快速通道认证[18] - ACR-2316（WEE1/PKMYT1）正在进行剂量递增和扩展试验，预计将在2025年下半年发布初步临床数据[18] - Acrivon的AP3平台每个化合物可生成约40,000个临床生物标志物，支持药物发现和优化[22] - ACR-2316的设计旨在克服WEE1和PKMYT1单一抑制剂的耐药性，具有优越的治疗指数[104] 市场扩张和并购 - 针对美国市场，针对OncoSignature+患者的年市场机会约为30,000例子宫内膜癌患者的80% pMMR，且中位PFS超过10个月[88] - ACR-368在高未满足需求的肿瘤类型中显示出潜力，尤其是在骨髓增生性疾病和骨髓增生性肿瘤中[90] 未来展望 - ACR-2316的IND申请预计在2024年第三季度获得批准，首位患者将在2024年第四季度入组[180] - ACR-368的临床数据将在2024年ESMO会议和2025年4月的公司研发活动中公布[179] - 预计2025年将提名一个新的细胞周期项目的开发候选药物[179] 负面信息 - ACR-368治疗组中，50%的患者因疾病进展(PD)而中止治疗[48] - ACR-368的血小板减少症发生率为54%，其中15%为3/4级[50] - ACR-368治疗组的治疗相关不良事件(TRAE)中，未出现致命事件，且大多数不良事件为短暂和可逆[51] 其他新策略和有价值的信息 - Acrivon的精准蛋白质组学（AP3）平台旨在克服基于遗传的精准医疗的局限性[7] - Acrivon的临床开发流程经过简化，能够预测敏感指征并优化剂量[22] - ACR-368与抗PD-1联合使用的临床安全性数据支持其加速审批路径[76]

文章核心观点 公司将在会议上展示ACR - 2316的AP3生成磷酸化蛋白质组分析数据，其1期试验进展顺利且已观察到初步临床活性，公司利用AP3平台开发精准肿瘤药物 [1][2][3] 公司业务与平台 - 公司是临床阶段精准医学公司，利用AP3平台发现、设计和开发候选药物 [1] - AP3平台可测量肿瘤细胞蛋白信号网络和药物诱导耐药机制，用于基于通路的药物设计、适应症发现和反应预测 [5] - 公司开发了AP3相互作用组，用于综合分析内部AP3磷酸化蛋白质组药物分析数据集 [8] ACR - 2316相关情况 - ACR - 2316是选择性WEE1/PKMYT1抑制剂，临床前研究显示出差异化和优越的抗癌活性，正在进行1期单药治疗临床试验 [2] - 1期试验已完成三个剂量递增队列，无安全问题或剂量限制性毒性，DL4正在招募患者 [2] - 在剂量水平1和2观察到药物靶点结合，剂量水平3观察到约25%的RECIST肿瘤缩小和转移病灶减少 [2] - 公司将在AACR年会上展示ACR - 2316调节的CDK1、CDK2和PLK1诱导通路的AP3生成磷酸化蛋白质组分析数据 [1] 海报信息 - 海报标题为“Detailed mechanistic understanding of ACR - 2316, a novel, clinical - stage WEE1/PKMYT1 inhibitor, rationally designed for superior single - agent activity through potent activation of CDK1, CDK2, and PLK1 using Acrivon's Generative Phosphoproteomics AP3 platform” [4] - 摘要编号为357，海报分区/编号为17 / 1，会议类别为Experimental and Molecular Therapeutics，会议标题为Cell Cycle Effects of Anticancer Drugs [4] - 演讲者为Lei Shi博士，时间为2025年4月27日周日下午2:00 - 5:00 CT [4] 其他候选药物情况 - 公司领先候选药物ACR - 368正在进行潜在注册性2期试验，聚焦子宫内膜癌，已获FDA快速通道指定和突破性设备指定 [6] - 公司还有临床前细胞周期项目，靶点未披露 [7]

文章核心观点 - 2025年4月7日Acrivon Therapeutics宣布Mansoor Raza Mirza医学博士将于4月9日起担任公司首席医学官，现任首席医学官Jean - Marie Cuillerot同日离职，Mansoor Raza Mirza将领导公司临床开发工作 [1] 公司人事变动 - Mansoor Raza Mirza医学博士将于2025年4月9日起担任公司首席医学官，现任首席医学官Jean - Marie Cuillerot同日离职 [1] 新首席医学官观点 - Mansoor Raza Mirza对ACR - 368有前景的临床活性、ACR - 2316的快速进展以及AP3平台的差异化能力印象深刻，认为ACR - 368有潜力成为晚期子宫内膜癌的重要新疗法，对ACR - 2316也很兴奋，其使命是让有需要的患者从公司不断增长的治疗管线中受益，期待推进ACR - 368等项目通过监管提交和潜在批准 [2] 公司CEO观点 - 公司首席执行官Peter Blume - Jensen博士欢迎Mansoor加入，称其在卵巢癌和子宫内膜癌新疗法临床开发方面有开创性贡献，期待其领导ACR - 368的2b期研究和ACR - 2316的1期临床试验，感谢Jean - Marie的服务 [2] 新首席医学官履历 - Mansoor Raza Mirza是妇科恶性肿瘤领域杰出肿瘤学家，最近担任丹麦哥本哈根大学国家医学中心首席肿瘤学家，还担任北欧妇科肿瘤学会临床试验部门医学主任，专注妇科癌症非手术治疗，在临床方案开发、试验开展和法规方面经验丰富，是子宫内膜癌全球知名意见领袖 [2] - 他在知名期刊发表众多文章，是多项1、2、3期临床试验的主要研究者，在《新英格兰医学杂志》发表7篇文章，其中4篇为第一作者，还参与制定子宫内膜癌等妇科癌症管理国家指南及宫颈癌和外阴癌放疗方案 [3] - 他在多个知名组织担任关键职位，如欧洲妇科肿瘤学会副主席、妇科癌症国际组织执行董事等，还是多家生物制药公司董事会成员，是多个学会成员 [4][5] - 他1985年以优异成绩获得医学学位，1986年获得外科文凭，1988年获得临床肿瘤学文凭，均来自俄罗斯莫斯科皮罗戈夫国立医科大学，后在南丹麦大学完成临床肿瘤学研究生教育，拥有丹麦医学和放射肿瘤学执业执照 [6] 公司业务情况 - Acrivon是临床阶段生物制药公司，利用专有AP3平台发现和开发精准肿瘤药物，该平台可测量肿瘤细胞蛋白信号网络和药物诱导耐药机制，用于基于通路的药物设计、适应症发现和反应预测 [7] - 公司目前推进领先候选药物ACR - 368的潜在注册2期试验，专注子宫内膜癌，已获FDA快速通道指定，其OncoSignature测试在临床前研究中广泛评估，FDA授予其用于识别可能受益于ACR - 368治疗的子宫内膜癌患者的突破性设备指定 [7] - 除ACR - 368外，公司利用AP3平台开发内部发现的管线项目，包括临床2期资产ACR - 2316，是新型、强效、选择性WEE1/PKMYT1抑制剂，还有一个临床前细胞周期项目，靶点未披露 [8] - 公司开发了AP3 Interactome，这是一个由生成式磷酸蛋白质组学机器学习驱动的计算分析平台，用于对内部AP3磷酸蛋白质组药物分析数据集进行综合分析，以推进内部研究项目 [9]