多发性骨髓瘤流行病学特征 - 多发性骨髓瘤是血液系统第二大常见恶性肿瘤 发病率在过去三十年间增加1倍 死亡率增加1.5倍 [1] - 60岁以上患者占比高达75% 65-69岁为高发人群 [1] - 中国五年生存率仅为24.8% 全球2022年发病数187,952例 死亡数121,388例 [1][3] - 中国2021年新发病例17,250例 死亡12,984例 70%确诊时已出现溶骨性病变 30%伴肾功能损害 [3][4] 疾病发病机制与风险因素 - 遗传因素使发病率从十万分之一升至千分之一 化学污染 辐射 慢性病毒感染为后天诱因 [2] - 免疫系统衰老及肿瘤克隆基因改变是主要机制 癌前病变可发展为冒烟型骨髓瘤 [2] - 异常浆细胞分泌M蛋白破坏正常造血功能 临床表现为CRAB症状（血钙增高 肾功能不全 贫血 骨病） [3] 诊断与治疗现状 - 早期易误诊为骨质疏松或肾病 初诊时仅不到10%患者能获得持续缓解 25%早期复发 [3][4] - 蛋白酶体抑制剂 免疫调节剂 抗CD38单抗等新药改善生存 但复发仍是主要挑战 [4] - DRd方案中位控制时间达5年 BCMA ADC联合疗法对耐药患者控制超3年 [5] - CAR-T疗法对晚期复发患者控制期达2-3年 多线复发患者依赖BCMA/GPRC5D靶向免疫药物 [5] BCMA靶点研发进展 - BCMA特异性表达于恶性浆细胞 调控增殖与耐药性 是核心治疗靶点 [6][8] - BCMA ADC中国亚组研究显示疗效优于标准方案 总生存期显著延长 [7] - 智翔金泰与Cullinan Therapeutics达成7.12亿美元授权协议 岸迈生物双抗交易首付款6000万美元 [7] - BCMA靶点药物（ADC 双抗 CAR-T）疗效超越CD38 治疗模式每2-3年革新一次 [8] 未来治疗方向 - 目标包括初诊患者临床治愈 部分患者长期控制 新药研发将加速疗效提升 [9]